黄芪甲苷增强姜黄素抗肠道病毒71型的应用制造技术

本发明专利技术公开了黄芪甲苷的药物新用途，特别是增强姜黄素抗肠道病毒71型的药物新用途。本发明专利技术研究表明，EV71感染引起人正常GES

【技术实现步骤摘要】
黄芪甲苷增强姜黄素抗肠道病毒71型的应用


[0001]本专利技术涉及黄芪甲苷的药物新用途，特别是涉及黄芪甲苷用于肠道病毒71型感染的药物新用途。

技术介绍

[0002]手足口病主要是由柯萨奇病毒A16型（Coxsackievirus A16，CA16）和肠道病毒71型（Enterovirus 71，EV71）感染引起，其中，重症患者多由EV71感染引起，病情进展迅速，可表现为脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等，以脑干脑炎最为凶险，极少数病例病情危重，可致死亡，存活病例可留有后遗症。
[0003]2016年上半年正式上市用于预防EV71感染所致手足口病的疫苗，是目前唯一可用于预防手足口病的疫苗。接种手足口病疫苗可以显著降低手足口病的流行，但我国疫苗的接种率并不高，截至2021年底，全国平均累计接种率仅有32%（以2014年出生人口队列计算），还不足以形成群体免疫屏障。手足口病疫苗接种也存在地区不平衡情况，东部和发达地区接种率高，西部地区接种率偏低。而且EV71存在基因型的变异，现有疫苗是否可以发挥保护作用尚不清楚。
[0004]目前尚无治疗手足口病的特效药物，主要是采用干扰素（interferon，IFN）和利巴韦林（RBV）进行对症治疗。因此，寻找有效且特异的抗EV71药物，是我们亟待解决的问题。
[0005]姜黄素（Curcumin，Cur）是一种从姜科植物姜黄等的根茎中提取的黄色色素，现有研究报道其具有抑制炎症反应、抗氧化、抗类风湿等作用。
[0006]Huang Hsing
‑
I等研究发现，Cur在浓度20μM时，可以在人结肠癌（HT29）细胞中发挥抗EV71的作用（Huang HI, Chio CC, Lin JY. Inhibition of EV71 by curcumin in intestinal epithelial cells. PLoS One. 2018 Jan 25; 13(1): e0191617.）。
[0007]同样，20μM的Cur也可以在非洲绿猴肾（Vero）细胞中发挥抗EV71作用（Qin Y, Lin L, Chen Y, Wu S, Si X, Wu H, Zhai X, Wang Y, Tong L, Pan B, Zhong X, Wang T, Zhao W, Zhong Z. Curcumin inhibits the replication of enterovirus 71 in vitro. Acta Pharm Sin B. 2014 Aug; 4(4): 284
‑
94.）。
[0008]在EV71感染人神经母细胞瘤（SH
‑
SY5Y）细胞后，20
µ
M的Cur仅可以发挥轻微的抗EV71作用，但20
µ
M Cur联合250 IU/mL IFN
‑
α却能显著抑制EV71的复制（Wang Y, Dan K, Xue X, Chen B, Chen C. Curcumin assists anti
‑
EV71 activity of IFN
‑
α by inhibiting IFNAR1 reduction in SH
‑
SY5Y cells. Gut Pathog. 2022 Feb 12; 14(1): 8.）。
[0009]上述文献揭示了Cur在EV71感染的不同细胞中均可以发挥其抗EV71的作用，但显而易见，其Cur的药物剂量均较大。

技术实现思路

[0010]本专利技术的目的是克服现有技术的不足，提供一种黄芪甲苷增强姜黄素抗肠道病毒
71型的应用。
[0011]黄芪甲苷（Astragaloside IV，AST
‑
IV）是黄芪注射液的质量标准，也是黄芪的有效活性成分，具有抗炎，增强免疫，抗氧化等作用。
[0012]本专利技术研究发现，黄芪甲苷可以增强姜黄素的抗EV71作用，黄芪甲苷与姜黄素联合使用时，只需要小剂量的姜黄素，就可以实现其抗EV71的作用。
[0013]因此，本专利技术首先是提供了黄芪甲苷在制备治疗手足口病的药物中的应用。
[0014]进而，本专利技术还提供了黄芪甲苷在制备治疗EV71感染的药物中的应用。
[0015]进一步地，本专利技术还具体提供了黄芪甲苷在制备治疗EV71感染引起的手足口病的药物中的应用。
[0016]更具体地，基于本专利技术研究发现的黄芪甲苷能够增强姜黄素对EV71感染引起的细胞毒性的保护作用的现象，本专利技术提供了黄芪甲苷在制备协同姜黄素治疗EV71感染引起的手足口病的药物中的应用。
[0017]特别地，本专利技术还进一步提供了黄芪甲苷与姜黄素组成的药物组合物在制备治疗EV71感染引起的手足口病的药物中的应用。
[0018]其中，所述的药物组合物中，黄芪甲苷与姜黄素的剂量摩尔比为1∶2～2.5。
[0019]更优选地，所述的药物组合物中，黄芪甲苷与姜黄素的剂量摩尔比为1∶2～2.3。
[0020]更进一步地，本专利技术还提供了一种用于治疗EV71感染引起的手足口病的药物，所述药物中包含有药物活性成分黄芪甲苷和姜黄素或其药学上可接受的盐，还包含有药学上可接受的载体或赋形剂。
[0021]在本专利技术所述的用于治疗EV71感染引起的手足口病的药物中，所述的药物活性成分黄芪甲苷具体是用于增强另一药物活性成分姜黄素的抗EV71作用，从而有效减少姜黄素的使用剂量。
[0022]本专利技术采用CCK
‑
8法检测了3.5μM AST
‑
IV与7.5
µ
M Cur联合应用对EV71感染引起的细胞毒性的保护作用，进一步采用Western blot法和TCID
50
法检测了3.5μM AST
‑
IV与7.5
µ
M Cur联合应用的抗EV71作用，通过细胞实验证明，当以7.5
µ
M Cur与3.5μM AST
‑
IV共同对EV71感染的GES
‑
1细胞实施干预后，能够起到较好的抗EV71作用，保护GES
‑
1细胞由EV71引起细胞毒性的损伤作用。而当Cur单独用药时，7.5
µ
M Cur并无抗EV71的作用，只有大于等于20
µ
M的Cur才可以体现出其抗EV71的作用。
[0023]因此，本专利技术AST
‑
IV与Cur联合用药，药物剂量低，药理效果好，且毒性低，预示着其良好的药用前景。
附图说明
[0024]图1是AST
‑
IV与Cur干预GES
‑
1细胞后的细胞毒性检测结果。
[0025]图2是不同浓度Cur干预对EV71感染GES
‑
1细胞增殖活本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.黄芪甲苷在制备治疗手足口病的药物中的应用。2.黄芪甲苷在制备治疗EV71感染的药物中的应用。3.黄芪甲苷在制备治疗EV71感染引起的手足口病的药物中的应用。4.黄芪甲苷在制备协同姜黄素治疗EV71感染引起的手足口病的药物中的应用。5.黄芪甲苷与姜黄素组成的药物组合物在制备治疗EV71感染引起的手足口病的药物中的应用。6.根据权利要求5所述的应用，其中黄芪甲苷与姜黄素的剂量摩尔比为1∶2～2.5。7....

【专利技术属性】
技术研发人员：李青山，郝晋芳，张晓延，
申请(专利权)人：山西中医药大学，
类型：发明
国别省市：