刺五加苷E在制备治疗骨质疏松药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于中医药治疗骨质疏松领域，具体涉及刺五加苷E在制备治疗骨质疏松药物中的应用。本发明专利技术研究发现，刺五加苷E可增高BMD、BV/TV和Tb.N水平、降低Tb.Sp水平，并可降低骨吸收指标TRAP，提高骨形成指标P1NP；且可降低TNF

【技术实现步骤摘要】
刺五加苷E在制备治疗骨质疏松药物中的应用


[0001]本专利技术属于中医药治疗骨质疏松领域，具体涉及刺五加苷E在制备治疗骨质疏松药物中的应用。

技术介绍

[0002]骨质疏松症（osteoporosis）是一种以骨量低下、骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。绝经后骨质疏松症（Postmenopausal osteoporosis）是最常见的一种原发性骨质疏松，主要由于女性绝经雌激素水平下降，从而引起骨量丢失，提高了骨折风险，其特征为骨吸收大于骨形成的高转换型骨重建。临床上许多抗骨质疏松西药大多有一定的副作用，因此，寻找高效且低副作用的药物就十分重要。
[0003]目前治疗骨质疏松主要以西医西药为主，具体包括双膦酸盐、降钙素、狄诺塞麦、雌激素的激动
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拮抗剂如雷洛昔芬、激素治疗、甲状旁腺激素、雷奈酸锶、椎体成形术和椎体后凸成形术等方法。但是研究发现，上述西药治疗中仍然存在着药物的不良反应、患者不耐受以及一些药物疗效的不确切等问题。如双膦酸盐潜在的上消化道反应、烧心和食管炎等。
[0004]中医药在治疗骨质疏松的研究日益受到重视。
[0005]中医药明确指出了骨质疏松症的根本病机为肾气虚损。刺五加属五加科，其味微苦、稍辛，归脾、肾、心经，具有补肾益气的功效，刺五加苷E具有补益肝肾以及抗炎的作用，现有文献已记载的药理作用有：治疗肺动脉高压、抑制PAH大鼠肺组织中PI3K和Akt蛋白的磷酸化水平、抑制类风湿性关节炎模型小鼠的炎症反应、提高造模小鼠学习记忆能力以及具有抗疲劳作用。
[0006]目前并没有刺五加苷E对骨质疏松和延缓骨丢失的报道。
[0007]在骨的正常代谢过程中，神经系统发挥着极其关键的作用，已证实神经肽与其受体构成的神经肽网络介导了神经系统与骨组织间信号的传导，对骨的各种代谢变化造成了一定的影响。神经系统可以参与骨代谢的调节，以及骨的修复与再生，CGRP、SP、VIP、NPY是骨代谢调节中重要的神经肽，在骨吸收和骨形成中起到了非常关键的作用。CGRP可以促进成骨，抑制成骨细胞凋亡，同时抑制破骨细胞生成；SP可以抑制破骨细胞并促进成骨细胞的形成；VIP、NPY可以调节成骨细胞的活性并抑制破骨细胞的形成，同时，VIP、NPY还可以抑制IL
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6的产生。以往研究还表明，CGRP、SP、VIP和NPY不仅直接影响破骨细胞和成骨细胞，而且调控骨量方面发挥着关键作用。

技术实现思路

[0008]针对现有技术存在的不足，本专利技术提供刺五加苷E在制备治疗骨质疏松药物中的应用。
[0009]为了实现本专利技术目的，采用的技术方案如下：刺五加苷E在制备治疗骨质疏松药物中的应用。
[0010]该化合物的分子式是C
34
H
46
O
18
，分子量742.718。CAS登录号：39432
‑
56
‑
9。
[0011]优选地，所述刺五加苷E能提高骨小梁数、骨密度和骨体积分数中的至少一种。
[0012]优选地，所述刺五加苷E能减小骨小梁分离度。
[0013]优选地，所述刺五加苷E能减小抗酒石酸酸性磷酸酶水平。
[0014]优选地，所述刺五加苷E能提高Ⅰ型原胶原氨基端肽水平。
[0015]优选地，所述刺五加苷E能降低TNF
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α和/或IL
‑
6水平。
[0016]优选地，所述刺五加苷E能提高IL
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10水平。
[0017]优选地，所述刺五加苷E能升高降钙素基因相关肽、神经肽P物质、血管活性肠肽和神经肽Y中至少一种的水平。
[0018]优选地，所述刺五加苷E为从刺五加中提取的成分。
[0019]与现有技术相比，本专利技术的有益效果：（1）本专利技术研究发现，刺五加苷E可显著增高BMD、BV/TV和Tb.N水平、显著降低Tb.Sp水平，且呈量效关系。
[0020]（2）适量的刺五加苷E可显著降低骨吸收指标TRAP，缓解骨流失，提高骨形成指标P1NP。
[0021]（3）刺五加苷E均可显著降低TNF
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α、IL
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6含量，显著升高IL
‑
10含量。
[0022]（4）刺五加苷E可显著升高CGRP、SP、VIP、NPY含量。
附图说明
[0023]图1为刺五加苷E的化学结构式；图2为采用Micro
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CT扫描的小鼠左侧股骨远端形态结构图；图3为假手术组、模型对照组（去卵巢组）、低剂量组和高剂量组小鼠的骨密度（BMD）、骨体积分数（BV/TV）、骨小梁数量（Tb.N）和骨小梁分离度（Tb.Sp）的结果分析图；图4为假手术组、模型对照组（去卵巢组）、低剂量组和高剂量组小鼠的抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）、Ⅰ型原胶原氨基端肽（P1NP）的结果分析图；图5为假手术组、模型对照组（去卵巢组）、低剂量组和高剂量组小鼠的肿瘤坏死因子
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α（TNF
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α）、白细胞介素6（IL
‑
6）、白细胞介素10（IL
‑
10）的含量结果分析图；图6为假手术组、模型对照组（去卵巢组）、低剂量组和高剂量组小鼠的降钙素基因相关肽（CGRP）、神经肽P物质（SP）、血管活性肠肽（VIP）、神经肽Y（NPY）的含量结果分析图。
具体实施方式
[0024]下面结合具体实施方式对本专利技术做进一步说明。
[0025]实施例 刺五加苷E的抗骨质疏松实验1实验材料1.1小鼠：雌性7周龄C57BL6/J小鼠24只，购自广东省医学实验动物中心，动物许可证：SCXK（粤）2018
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0002，体质量（17
‑
19）g，于广东药科大学附属第一医院动物实验中心，SPF级实验动物环境中饲养，最适温度（21
±
1.5）℃，环境相对湿度55%
±
5%，小鼠自由饮水，进食普通饲料。
[0026]1.2刺五加苷E：结构式如图1所示，购自成都曼斯特生物科技有限公司。水合氯醛（厦门安永博科技有限公司，批号：2021805A）；酶联免疫吸附测定（ELISA）检测试剂盒（江苏
酶免实业有限公司），GENESPEED1730型离心机（Gene Company Limited），瑞士SCANCO uCT
ꢀ‑
100型检测仪（杭州越波生物科技有限公司）。
[0027]2实验方法2.1分组：将24只C57BL6/J小鼠称重随机平均分为四组：假手术组、模型对照组（去卵巢组）、低剂量组和高剂量组。
[0028]2.2动物造模：无菌环境下行造模手术，除假手术组小鼠外其余小鼠均手术切除双侧卵巢，假手术组小鼠仅切除卵巢附近等大小的脂肪。术前小鼠自由饮水，禁食过夜后，注射10%水合氯醛于小鼠腹腔以进行麻醉，完全麻醉后小鼠俯卧位固本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.刺五加苷E在制备治疗骨质疏松药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述刺五加苷E能提高骨小梁数、骨密度和骨体积分数中的至少一种。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述刺五加苷E能减小骨小梁分离度。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述刺五加苷E能减小抗酒石酸酸性磷酸酶水平。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述刺五加苷E能提高Ⅰ型原胶原氨基端肽水平。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：周天宇，谢佑红，葛冬冬，周怡琳，唐琳，董群伟，王姜俨，孙平，
申请(专利权)人：云浮市中医院，
类型：发明
国别省市：