对胰高血糖素、GLP-1和GIP受体全部具有活性的三角激动剂在治疗呼吸道感染性疾病后的后遗症中的用途制造技术

提供了对胰高血糖素、GLP

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】对胰高血糖素、GLP
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1和GIP受体全部具有活性的三角激动剂在治疗呼吸道感染性疾病后的后遗症中的用途


[0001]本专利技术涉及对胰高血糖素、GLP
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1、GIP受体全部具有活性的三角激动剂(三重激动剂，trigonal agonist)和/或其缀合物在预防或治疗呼吸道感染性疾病后的后遗症中的用途。

技术介绍

[0002]呼吸道感染性疾病是因感染病原体(病毒、细菌、支原体、真菌等)而引起的呼吸道疾病。代表性呼吸道感染性疾病包括病原性病毒感染引起的呼吸道病毒感染性疾病。呼吸道感染性疾病可引起轻度上呼吸道感染和重度下呼吸道感染，伴有肺炎和支气管炎，并对心肺功能损害者可能致命。
[0003]在呼吸道病毒当中，一种引起冠状病毒病
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19(COVID
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19)的SARS
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CoV
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2(2019
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nCoV或SARS
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CoV
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2)具有高度感染性，并且还出现了几种感染性很强的SARS
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CoV
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2病毒变体，从而在全球范围内造成大流行病。由于通过呼吸道传播的新型冠状病毒通过主要在II型肺泡上皮细胞中表达的ACE2和TMPRSS2穿透到细胞中，因此肺被认为是主要易感器官。主要症状包括发烧、咳嗽等，并且健康成年人很可能经过时间康复。然而，在一些患者中，极端的免疫反应如细胞因子释放综合征会引起肺损伤并且促进肺纤维化的进展，这可能伴有诸如急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、脓毒症等的症状。
[0004]患有诸如新型冠状病毒的呼吸道感染性疾病的患者即使完全康复也会留下后遗症，并且常给日常生活造成困难，而这些后遗症往往可能是细胞因子风暴所致，从而导致肺损伤。
[0005]关于已在全世界造成大流行病的SARS
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CoV
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2病毒，据报告，感染后会出现超免疫反应，导致重度肺炎和急性呼吸窘迫综合征，在完全康复后也会留下后遗症。
[0006]已知超免疫反应的代表性机理是炎症小体(inflammasome)复合物过度分泌促炎细胞因子，炎症小体复合物是负责因感染SARS
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CoV
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2病毒而激活炎性反应的胞质多蛋白寡聚体，并且激活的巨噬细胞引起组织损伤，同时强烈地表现出炎性巨噬细胞的特性。此外，细胞因子风暴引起的超免疫炎性反应可能会损害肺以外的其它主要器官。
[0007]由于超免疫炎性反应，即使从呼吸道病毒感染中完全康复后，仍会留下各种后遗症，因此，即使在呼吸道感染性疾病治疗后，适当的治疗和管理也是很重要的。例如，在冠状病毒病
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19患者的情况下，即使在康复后，也会出现各种后遗症如呼吸困难、咳嗽、胸闷、极度疲劳、心脏病、肺功能丧失、肾损伤等。具体地，已知随着冠状病毒病
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19的风险变得更高或症状更加严重，后遗症的风险也会增加(Deependra Kumar Rai et al.,Indian JTuberc.2020Nov 10)。
[0008]COVID
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19后肺纤维化(Post
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COVID
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19pulmonary fibrosis)是冠状病毒病
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19患者经历的后遗症之一，已知主要由病毒感染造成的肺损伤引起。病毒感染引起的过度免疫反应(细胞因子风暴)是导致肺损伤的主要原因之一。
[0009]肺纤维化是冠状病毒病
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19之后出现的后遗症，其症状的发作和进展比肺纤维化中通常观察到的要快得多。因此，与现有的侧重于从长期角度缓解症状和延缓进展的肺纤维化治疗剂不同，需要能够同时靶向作为肺纤维化病因的肺部炎症以及纤维化的治疗方法。然而，尚未鉴定出有效的治疗剂。例如，有人提出使用被称为抗纤维化剂(anti
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fibrotic agents)的吡非尼酮(pirfenidone)或尼达尼布(nintedanib)进行治疗的可能性，但其功效有限，因为它们对肺部炎症本身没有表现出相对大的作用。此外，由于大多数冠状病毒病
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19患者表现出肝功能障碍，并且广泛归类为吡非尼酮或尼达尼布的抗纤维化剂极有可能导致肝毒性，因此很难向遭受冠状病毒病
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19后的后遗症的患者开出通常已知的抗纤维化剂的处方(Deependra Kumar Rai et al.,Indian J Tuberc.2020Nov 10)。
[0010]最后，尽管正在开发各种治疗剂以治疗由呼吸道病毒引起的感染性疾病，但开发出能够通过抑制炎性反应而使肺损伤如肺纤维化程度最低的用于预防或治疗呼吸道感染性疾病后的后遗症的治疗剂仍不令人满意。
[0011]另一方面，胰高血糖素样肽
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1(GLP
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1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)是代表性胃肠激素和神经元激素，并且是参与根据食物摄入控制血糖水平的物质。胰高血糖素是由胰腺分泌的肽激素并且连同上述两种物质参与控制血糖水平。利用能够作用于GLP
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1受体、GIP受体和胰高血糖素受体各自或全部的药物的治疗正在开发中(US 10,370,426、US 10,400,020)。
[0012]到目前为止，关于呼吸道感染性疾病后的后遗症的研究已经进行了各种各样的研究，但是对于实用且有效的治疗剂的开发还不够。因此，需要持续开发治疗剂。

技术实现思路

[0013]【技术问题】
[0014]需要开发用于预防或治疗呼吸道感染性疾病后的后遗症的治疗剂。
[0015]【技术方案】
[0016]本专利技术的目的是提供用于预防或治疗呼吸道感染性疾病后的后遗症的药物组合物，所述药物组合物包括对胰高血糖素受体、GLP
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1受体和GIP受体具有活性的肽或所述肽的长效缀合物。
[0017]本专利技术的另一个目的是提供预防或治疗呼吸道感染性疾病后的后遗症的方法，所述方法包括向有需要的个体施用包括所述肽或所述肽的长效缀合物的组合物的步骤。
[0018]本专利技术的又一个目的是提供包括所述肽或所述肽的长效缀合物的组合物在制备用于呼吸道感染性疾病后的后遗症的预防剂或治疗剂中的用途。
[0019]本专利技术的又一个目的是提供包括所述肽或所述肽的长效缀合物的组合物在预防或治疗呼吸道感染性疾病后的后遗症中的用途。
[0020]【有利效果】
[0021]根据本专利技术的三角激动剂或其长效缀合物可对胰高血糖素受体、胰高血糖素样肽
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1(GLP
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1)受体和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体具有活性，从而表现出预防或治疗呼吸道感染性疾病后的后遗症的效果。
附图说明
[0022]图1A显示了根据SEQ ID NO:42的长效缀合物的施用在SARS...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于预防或治疗呼吸道感染性疾病后的后遗症的药物组合物，所述药物组合物包括药学上可接受的赋形剂和药学有效量的包含SEQ ID NO:1至102的任一个氨基酸序列的肽。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述肽是长效缀合物的形式，并且所述长效缀合物由下列化学式1表示：[化学式1]X
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L
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F其中X是SEQ ID NO:1至102的任一个氨基酸序列的肽；L是包括乙二醇重复单元的连接体，F是免疫球蛋白Fc区，并且
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表示X和L之间以及L和F之间的共价键合。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述呼吸道感染性疾病是呼吸道病毒引起的感染性疾病。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述呼吸道病毒是选自下列的任一种：腺病毒、牛痘病毒、单纯疱疹病毒、副流感病毒、鼻病毒、水痘带状疱疹病毒、麻疹病毒、呼吸道合胞体病毒、登革热病毒、人类免疫缺陷病毒(HIV)、流感病毒、冠状病毒、严重急性呼吸综合征相关病毒(SARS相关病毒)和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS
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CoV)。5.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述呼吸道病毒是SARS
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CoV
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2。6.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述呼吸道病毒是变体病毒。7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述变体呼吸道病毒引起与所述呼吸道病毒引起的后遗症相同的后遗症。8.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述变体呼吸道病毒是选自下列的任一种：SARS
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CoV
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2α变体(B.1.1.7谱系)、SARS
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Co...

【专利技术属性】
技术研发人员：李钟锡，金正国，李宣明，李相贤，金晶雅，吴宜林，林钟润，
申请(专利权)人：韩美药品株式会社，
类型：发明
国别省市：