用于调节β链介导的免疫的方法和组合物技术

本发明专利技术描述了抗Vβ17抗体或其抗原结合片段。本发明专利技术还描述了编码该抗体的核酸、包含该抗体的组合物、产生该抗体的方法以及使用该抗体治疗或预防疾病的方法。体治疗或预防疾病的方法。体治疗或预防疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于调节
β
链介导的免疫的方法和组合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本专利申请要求2020年9月11日提交的美国序列号63/077,314、2020年9月11日提交的美国序列号63/077,397、2020年9月11日提交的美国序列号63/077,387、2020年10月22日提交的美国序列号63/104,220、2020年10月22日提交的美国序列号63/104,247、2020年10月22日提交的美国序列号63/104,265、2021年1月28日提交的美国序列号63/142,930、2021年1月28日提交的美国序列号63/142,940、2021年1月28日提交的美国序列号63/142,944、2021年3月23日提交的美国序列号63/165,053、2021年4月16日提交的美国序列号63/176,112和2021年8月27日提交的美国序列号63/237,972的权益，这些专利中的每一篇的公开内容全文以引用方式并入本文。


[0003]本专利技术尤其涉及抗Vβ17分子，包括抗Vβ17抗体、双特异性抗体、编码所述抗体的核酸和表达载体、含有所述载体的重组细胞以及包含所述抗体的组合物。还提供了制备这些抗体的方法，以及使用这些抗体调节免疫应答的方法。
[0004]以电子方式提交的参考序列表
[0005]本申请包含序列表，该序列表作为ASCII格式的序列表经由EFS
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406
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技术实现思路

[0006]在一个方面，本文提供了与T细胞受体β可变区17(Vβ17)结合的抗体。
[0007]在一个方面，提供了与Vβ17结合的抗体，该抗体包含：(i)VH，该VH包含分别具有含有SEQ ID NO:21的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，该VL包含分别具有含有SEQ ID NO:677的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3。在另一方面，提供了与Vβ17结合的抗体，该抗体包含：(i)VH，该VH包含分别具有含有SEQ ID NO:77的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，该VL包含分别具有含有SEQ ID NO:78的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3。在另一方面，提供了与Vβ17结合的抗体，该抗体包含：(i)VH，该VH包含分别具有含有SEQ ID NO:79的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，该VL包含分别具有含有SEQ ID NO:80的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3。在另一方面，提供了与Vβ17结合的抗体，该抗体包含：(i)VH，该VH包含分别具有含有SEQ ID NO:81的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，该VL包含分别具有含有SEQ ID NO:82的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、
VL CDR2和VL CDR3。在另一方面，提供了与Vβ17结合的抗体，该抗体包含：(i)VH，该VH包含分别具有含有SEQ ID NO:83的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，该VL包含分别具有含有SEQ ID NO:84的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3。在另一方面，提供了与Vβ17结合的抗体，该抗体包含：(i)VH，该VH包含分别具有含有SEQ ID NO:85的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，该VL包含分别具有含有SEQ ID NO:86的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3。在另一方面，提供了与Vβ17结合的抗体，该抗体包含：(i)VH，该VH包含分别具有含有SEQ ID NO:87的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，该VL包含分别具有含有SEQ ID NO:88的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3。在另一方面，提供了与Vβ17结合的抗体，该抗体包含：(i)VH，该VH包含分别具有含有SEQ ID NO:1000的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，该VL包含分别具有含有SEQ ID NO:1001的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3。在另一方面，提供了与Vβ17结合的抗体，该抗体包含：(i)VH，该VH包含分别具有含有SEQ ID NO:1032的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，该VL包含分别具有含有SEQ ID NO:1033的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3。在另一方面，提供了与Vβ17结合的抗体，该抗体包含：(i)VH，该VH包含分别具有含有SEQ ID NO:1064的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，该VL包含分别具有含有SEQ ID NO:1065的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种与Vβ17结合的抗体，所述抗体包含：(1)(i)VH，所述VH包含分别具有含有SEQ ID NO:21的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，所述VL包含分别具有含有SEQ ID NO:677的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3；(2)(i)VH，所述VH包含分别具有含有SEQ ID NO:77的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，所述VL包含分别具有含有SEQ ID NO:78的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3；(3)(i)VH，所述VH包含分别具有含有SEQ ID NO:79的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，所述VL包含分别具有含有SEQ ID NO:80的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3；(4)(i)VH，所述VH包含分别具有含有SEQ ID NO:81的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，所述VL包含分别具有含有SEQ ID NO:82的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3；(5)(i)VH，所述VH包含分别具有含有SEQ ID NO:83的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，所述VL包含分别具有含有SEQ ID NO:84的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3；(6)(i)VH，所述VH包含分别具有含有SEQ ID NO:85的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，所述VL包含分别具有含有SEQ ID NO:86的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3；(7)(i)VH，所述VH包含分别具有含有SEQ ID NO:87的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，所述VL包含分别具有含有SEQ ID NO:88的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3；(8)(i)VH，所述VH包含分别具有含有SEQ ID NO:1000的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，所述VL包含分别具有含有SEQ ID NO:1001的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3；(9)(i)VH，所述VH包含分别具有含有SEQ ID NO:1032的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，所述VL包含分别具有含有SEQ ID NO:1033的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3；(10)(i)VH，所述VH包含分别具有含有SEQ ID NO:1064的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，所述VL包含分
别具有含有SEQ ID NO:1065的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3；(11)(i)VH，所述VH包含分别具有含有SEQ ID NO:1096的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，所述VL包含分别具有含有SEQ ID NO:1097的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3；或(12)(i)VH，所述VH包含分别具有含有SEQ ID NO:1128的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，所述VL包含分别具有含有SEQ ID NO:1129的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3。2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3氨基酸序列根据Kabat编号系统。3.根据权利要求1所述的抗体，其中所述VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3氨基酸序列根据Chothia编号系统。4.根据权利要求1所述的抗体，其中所述VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3氨基酸序列根据AbM编号系统。5.根据权利要求1所述的抗体，其中所述VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3氨基酸序列根据Contact编号系统。6.根据权利要求1所述的抗体，其中所述VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3氨基酸序列根据IMGT编号系统。7.根据权利要求1所述的抗体，其中所述VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3氨基酸序列根据示例性编号系统。8.根据权利要求1至7中任一项所述的抗体，其中所述抗体是人源化抗体。9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗体，其中所述抗体是IgG抗体。10.根据权利要求9所述的抗体，其中所述IgG抗体是IgG1、IgG2、IgG3或IgG4抗体。11.根据权利要求1至10中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含κ轻链。12.根据权利要求1至10中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含λ轻链。13.根据权利要求1至12中任一项所述的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体。14.根据权利要求1至13中任一项所述的抗体，其中所述抗体结合Vβ17抗原。15.根据权利要求1至13中任一项所述的抗体，其中所述抗体结合Vβ17表位。16.根据权利要求1至15中任一项所述的抗体，其中所述抗体与Vβ17特异性结合。17.根据权利要求1至16中任一项所述的抗体，其中所述VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3形成用于所述Vβ17的抗原的结合位点。18.根据权利要求1至16中任一项所述的抗体，其中所述VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3形成所述Vβ17的表位的结合位点。19.根据权利要求1至18中任一项所述的抗体，其中所述Vβ17存在于T细胞的表面上。20.根据权利要求1至19中任一项所述的抗体，其中所述抗体是多价的。21.根据权利要求20所述的抗体，其中所述抗体能够结合至少三个抗原。22.根据权利要求20所述的抗体，其中所述抗体能够结合至少四个抗原。
23.根据权利要求20所述的抗体，其中所述抗体能够结合至少五个抗原。24.根据权利要求1至23中任一项所述的抗体，其中所述抗体是多特异性抗体。25.一种多特异性Vβ17抗体，所述多特异性Vβ17抗体包含：(a)第一结合结构域，所述第一结合结构域与Vβ17结合，其中所述第一结合结构域包含根据权利要求1至23中任一项所述的Vβ17抗体，和(b)第二结合结构域，所述第二结合结构域与不是Vβ17的第二靶标结合。26.根据权利要求25所述的多特异性Vβ17抗体，其中所述抗体是双特异性抗体。27.根据权利要求25所述的多特异性Vβ17抗体，其中所述抗体是三特异性抗体。28.根据权利要求25所述的多特异性Vβ17抗体，其中所述抗体是四特异性抗体。29.根据权利要求25至28中任一项所述的多特异性Vβ17抗体，其中所述第二结合结构域结合所述第二靶标的抗原。30.根据权利要求25至28中任一项所述的多特异性Vβ17抗体，其中所述第二结合结构域结合所述第二靶标的表位。31.根据权利要求25至30中任一项所述的多特异性Vβ17抗体，其中所述第二结合结构域与所述第二靶标特异性结合。32.根据权利要求25至31中任一项所述的多特异性Vβ17抗体，其中所述第二结合结构域的所述VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3形成用于所述第二靶标的抗原的结合位点。33.根据权利要求25至31中任一项所述的多特异性Vβ17抗体，其中所述第二结合结构域的所述VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3形成用于所述第二靶标的表位的结合位点。34.根据权利要求25至33中任一项所述的多特异性Vβ17抗体，其中所述第二靶标存在于靶细胞的表面上。35.根据权利要求25至34中任一项所述的多特异性Vβ17抗体，其中结合所述第二靶标的所述第二结合结构域是多价的。36.根据权利要求35所述的多特异性Vβ17抗体，其中所述第二结合结构域能够结合至少三个抗原。37.根据权利要求35所述的多特异性Vβ17抗体，其中所述第二结合结构域能够结合至少四个抗原。38.根据权利要求35所述的多特异性Vβ17抗体，其中所述第二结合结构域能够结合至少五个抗原。39.根据权利要求25至38中任一项所述的多特异性Vβ17抗体，其中所述第二靶标是CD123。40.根据权利要求39所述的多特异性Vβ17抗体，其中结合CD123的所述第二结合臂包含：(i)VH，所述VH包含分别具有含有SEQ ID NO:40的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，所述VL包含分别具有含有SEQ ID NO:41的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3。41.一种与Vβ17结合的多特异性抗体，所述多特异性抗体包含：
CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，所述VL包含分别具有含有SEQ ID NO:22的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3；(11)(i)VH，所述VH包含分别具有含有SEQ ID NO:21的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，所述VL包含分别具有含有SEQ ID NO:23的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3；(12)(i)VH，所述VH包含分别具有含有SEQ ID NO:21的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，所述VL包含分别具有含有SEQ ID NO:24的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3；或(13)(i)VH，所述VH包含分别具有含有SEQ ID NO:46的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，所述VL包含分别具有含有SEQ ID NO:49的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3；以及(b)第二结合结构域，所述第二结合结构域与第二靶标结合，所述第二靶标为BCMA、DLL3、PSMA或KLK2。42.根据权利要求41所述的多特异性Vβ17抗体，其中所述第一结合臂的所述VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3氨基酸序列根据Kabat编号系统。43.根据权利要求41所述的多特异性Vβ17抗体，其中所述第一结合臂的所述VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3氨基酸序列根据Chothia编号系统。44.根据权利要求41所述的多特异性Vβ17抗体，其中所述第一结合臂的所述VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3氨基酸序列根据AbM编号系统。45.根据权利要求41所述的多特异性Vβ17抗体，其中所述第一结合臂的所述VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3氨基酸序列根据Contact编号系统。46.根据权利要求41所述的多特异性Vβ17抗体，其中所述第一结合臂的所述VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3氨基酸序列根据IMGT编号系统。47.根据权利要求41所述的多特异性Vβ17抗体，其中所述第一结合臂的所述VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3氨基酸序列根据示例性编号系统。48.根据权利要求25至38或41至47中任一项所述的多特异性Vβ17抗体，其中所述第二靶标是BCMA。49.根据权利要求48所述的多特异性Vβ17抗体，其中结合BCMA的所述第二结合臂包含：(i)VH，所述VH包含分别具有含有SEQ ID NO:95的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，所述VL包含分别具有含有SEQ ID NO:96的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3。50.根据权利要求25至38或41至47中任一项所述的多特异性Vβ17抗体，其中所述第二靶标是DLL3。51.根据权利要求50所述的多特异性Vβ17抗体，其中结合DLL3的所述第二结合臂包含：
(i)VH，所述VH包含分别具有含有SEQ ID NO:694的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，所述VL包含分别具有含有SEQ ID NO:695的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3。52.根据权利要求25至38或41至47中任一项所述的多特异性Vβ17抗体，其中所述第二靶标是PSMA。53.根据权利要求52所述的多特异性Vβ17抗体，其中结合PSMA的所述第二结合臂包含：(1)(i)VH，所述VH包含分别具有含有SEQ ID NO:730的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，所述VL包含分别具有含有SEQ ID NO:731的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3；(2)(i)VH，所述VH包含分别具有含有SEQ ID NO:732的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，所述VL包含分别具有含有SEQ ID NO:733的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3；(3)(i)VH，所述VH包含分别具有含有SEQ ID NO:734的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，所述VL包含分别具有含有SEQ ID NO:735的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3；(4)(i)VH，所述VH包含分别具有含有SEQ ID NO:736的氨基酸序列的VH的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；和(ii)VL，所述VL包含分别具有含有SEQ ID NO:737的氨基酸序列的VL的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3；或(5)(i)VH，所述VH...

【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：詹森生物科技公司，
类型：发明
国别省市：