包含抗CD137抗体的组合疗法制造技术

本申请提供使用抗CD137抗体和诱导受试者免疫细胞上的CD137表达和/或诱导受试者癌细胞上的CD137L表达的试剂治疗受试者癌症的组合物及方法。在一些实施方案中，试剂是细胞因子，例如IL

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含抗CD137抗体的组合疗法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年6月23日提交的美国临时申请号63/043,042的优先权权益，所述申请以引用的方式整体并入本文。
[0003]采用ASCII文本文件进行的序列表提交
[0004]采用ASCII文本文件进行的以下提交的内容以引用的方式整体并入本文：计算机可读形式(CRF)的序列表(文件名称：695402000740SEQLIST.txt，记录日期：2021年6月21日，大小：38KB)。


[0005]本申请属于癌症治疗领域，涉及使用与人CD137结合的抗体治疗癌症的组合物和方法。

技术介绍

[0006]CD137(也称为CD137受体、4
‑
1BB、TNFRSF9等)是肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRS)的跨膜蛋白。目前对CD137的了解表明，其表达通常具有活化依赖性且存在于免疫细胞的广泛亚群中，包括活化NK和NKT细胞、调节性T细胞、树突细胞(DC)、被刺激的肥大细胞、分化中的骨髓细胞、单核细胞、嗜中性粒细胞以及嗜本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗受试者癌症的方法，其包括向受试者施用：(a)有效量的特异性结合人CD137细胞外结构域的抗CD137抗体，其中抗体结合至一个或多个选自由以下氨基酸残基组成的组：SEQ ID NO:1的氨基酸残基51、53、62
‑
73、83、89、92、95
‑
104及112
‑
116；及(b)有效量的诱导受试者免疫细胞上的CD137表达和/或诱导受试者癌细胞上的CD137L表达的试剂。2.如权利要求1所述的方法，其中免疫细胞是选自由以下组成的组：CD8+T细胞、调控T(Treg)细胞、自然杀伤(NK)细胞和NK
‑
T细胞。3.如权利要求1或2所述的方法，其中试剂是细胞因子。4.如权利要求3所述的方法，其中细胞因子是选自由以下组成的组：IL
‑
2、IL
‑
12、IL
‑
10和INFγ。5.如权利要求3所述的方法，其中试剂是IL
‑
2。6.如权利要求5所述的方法，其中IL
‑
2是野生型IL
‑
2、经化学修饰的IL
‑
2变体或IL
‑
2类似物。7.如权利要求5所述的方法，其中IL
‑
2是阿地白介素(aldesleukin)或贝培阿地白介素(bempegaldesleukin)。8.如权利要求5至7中任一项所述的方法，其中IL
‑
2是以不超过约2.8
×
106IU/m2的剂量施用。9.如权利要求8所述的方法，其中IL
‑
2是以约7.2
×
104IU/kg或约2.8
×
106IU/m2的剂量施用。10.如权利要求8或9所述的方法，其中IL
‑
2每天施用两次或三次。11.如权利要求5至7中任一项所述的方法，其中IL
‑
2的施用不超过每三天一次。12.如权利要求11所述的方法，其中IL
‑
2是以不超过约1.4
×
107IU/m2的剂量施用。13.如权利要求1或2所述的方法，其中试剂是组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂。14.如权利要求13所述的方法，其中HDAC抑制剂是选自由以下组成的组：贝利司他(belinostat)、伏立诺他(vorinostat)、罗米地辛(romidepsin)和西达本胺(chidamide)。15.如权利要求14所述的方法，其中HDAC抑制剂是贝利司他。16.如权利要求1或2所述的方法，其中试剂是DNA损伤剂。17.如权利要求16所述的方法，其中DNA损伤剂是选自由以下组成的组：丝裂霉素(mitomycin)、博来霉素(bleomycin)、多柔比星(doxorubicin)及苯达莫司汀(bendamustine)。18.如权利要求17所述的方法，其中DNA损伤剂是苯达莫司汀。19.如权利要求1至18中任一项所述的方法，其进一步包括施用有效量的抗CD20抗体。20.如权利要求19所述的方法，其中抗CD20抗体是利妥昔单抗(rituximab)。21.如权利要求1至18中任一项所述的方法，其进一步包括向受试者施用有效量的免疫检查点抑制剂。22.如权利要求21所述的方法，其中免疫检查点抑制剂是抗PD
‑
1抗体。23.如权利要求1至22中任一项所述的方法，其中试剂是静脉内施用。24.如权利要求1至23中任一项所述的方法，其中试剂是在施用抗CD137抗体之前施用。25.如权利要求1至23中任一项所述的方法，其中试剂与抗CD137抗体同时施用。26.如权利要求1至25中任一项所述的方法，其中癌症是液体癌症。
27.如权利要求26所述的方法，其中癌症是非霍奇金淋巴瘤(non
‑
Hodgkin
’
s lymphoma)。28.如权利要求26或27所述的方法，其中癌症是T细胞淋巴瘤。29.如权利要求26或27所述的方法，其中癌症是B细胞淋巴瘤。30.如权利要求26所述的方法，其中癌症是多发性骨髓瘤。31.如权利要求1至25中任一项所述的方法，其中癌症是实体癌症。32.如权利要求31所述的方法，其中癌症是选自由以下组成的组：乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、胃癌、黑色素瘤、肝癌、肺癌、甲状腺癌、肾癌、脑癌、子宫颈癌、膀胱癌和食管癌。33.如权利要求32所述的方法，其中癌症是肺癌。34.如权利要求32所述的方法，其中癌症是黑色素瘤。35.如权利要求1至34中任一项所述的方法，其中癌症处于辅助环境或新辅助环境中。36.如权利要求1至35中任一项所述的方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗培志，刘桂中，A，
申请(专利权)人：天演药业公司，
类型：发明
国别省市：