阿苯达唑在制备用于预防和/或治疗个体纤维化疾病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开一种阿苯达唑在制备用于预防和/或治疗个体纤维化疾病的药物中的应用，属于生物技术领域。该阿苯达唑在制备用于预防和/或治疗个体纤维化疾病的药物中的应用中，阿苯达唑减缓成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，进而减缓纤维化进程。进而减缓纤维化进程。进而减缓纤维化进程。

【技术实现步骤摘要】
阿苯达唑在制备用于预防和/或治疗个体纤维化疾病的药物中的应用


[0001]本专利技术设计生物
，具体涉及一种阿苯达唑在制备用于预防和/或治疗个体纤维化疾病的药物中的应用。

技术介绍

[0002]阿苯达唑，英文全称Albendazole，是一种高效低毒的咪唑衍生物类广谱驱肠虫药物。临床阿苯达唑可用于驱蛔虫、蛲虫、绦虫、鞭虫、钩虫、粪圆线虫等治疗。在驱虫机制方面，阿苯达唑在体内代谢为亚砜类或砜类后，阻断肠道线虫对多种营养物质(如葡萄糖)的吸收，导致虫体内源性糖原耗竭，并且阿苯达唑可抑制延胡索酸还原酶系统，阻止三磷酸腺苷的产生，导致虫体无法生存和繁殖。但尚不清楚阿苯达唑在治疗纤维化疾病中能否发挥作用。
[0003]纤维化定义为器官内成纤维细胞过度增殖，并伴有大量沉积细胞外基质(ECM)聚集，破坏组织结构在多种疾病(如病毒性肝炎、慢性肾炎、硬皮病等)的病程晚期，器官均会发生纤维化，并最终导致器官衰竭。常见的纤维化疾病包括肺纤维化、肾纤维化、肝纤维化和皮肤纤维化。大量研究表明，在纤维化进程中，相关组织内转化生长因子
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β(TGF
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β)、血小板衍生生长因子(Platelet derived growth factor，PDGF)表达量上调。在纤维化进程中，TGF
‑
β和PDGF可诱导成纤维细胞分化为肌成纤维细胞(Wang et al.，2022，Eur Respir J.60：2003697)。肌成纤维细胞分泌过量的纤维状ECM蛋白，包括I型胶原蛋白和纤连蛋白，导致肺间质中基质硬度增加和病理基质沉积(Liu P et al.，2020，Respir Res，21：58；Wang Q，et al.，2020，Biomed Pharmacother，131；110715)，进而参与纤维化的发生。尽管目前研究表明成纤维细胞分化在肺纤维化进程中发挥着重要的作用，但是目前仍缺少能有效阻断此行为，进而阻止或逆转肺纤维化进程的药物。
[0004]目前，纤维化疾病的治疗手段主要包括药物治疗及器官移植。器官移植作为纤维化疾病患者仅能选择的最终治疗手段，其应用推广受限于供体获取困难、手术风险高、手术费用昂贵。而现有药物无法逆转纤维化病程，其临床治疗效果和安全性均无法满足治疗需求。因此，亟需深入研究纤维化疾病发生机制，寻找新的治疗靶点，充分结合创新的医药发展趋势，开发新型的可有效治疗纤维化疾病且安全性高的药物。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于克服上述技术不足，提供一种阿苯达唑在制备用于预防和/或治疗个体纤维化疾病的药物中的应用，为纤维化疾病的预防和治疗提供了新选择。
[0006]为达到上述技术目的，本专利技术的技术方案提供一种阿苯达唑在制备用于预防和/或治疗个体纤维化疾病的药物中的应用。
[0007]进一步地，所述纤维化疾病为肺纤维化、肾纤维化、肝纤维化和皮肤纤维化中的一种或者多种。
[0008]进一步地，所述肺纤维化为特定性肺纤维化。
[0009]进一步地，所述阿苯达唑制备成口服药物、静脉注射药物、肌肉注射药物或者气道雾化药物。
[0010]进一步地，所述个体为哺乳动物。
[0011]进一步地，所述阿苯达唑降低肺成纤维细胞中纤维化标志物纤连蛋白、I型胶原、α
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SMA的蛋白和mRNA表达水平。
[0012]进一步地，所述阿苯达唑减缓成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，进而减缓纤维化进程。
[0013]与现有技术相比，本专利技术的有益效果包括：本专利技术探究了阿苯达唑减缓成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，进而减缓纤维化进程，为纤维化疾病提供了一种新的治疗药物，为进一步寻找可有效治疗纤维化疾病且安全性高的药物提供了选择。
附图说明
[0014]图1为本专利技术实施例1灌胃给药浓度为100mg/kg的小鼠和灌胃给药浓度为200mg/kg的小鼠的肺组织的H&E、天狼星红、马松三色法染色结果图。
[0015]图2为本专利技术实施例1灌胃给药浓度为100mg/kg的小鼠和灌胃给药浓度为200mg/kg的小鼠的纤维化的阿什克罗夫特得分，其中，*p＜0.05；**p＜0.01。
[0016]图3为本专利技术实施例2经BLM诱导纤维化后，灌胃给药浓度为100mg/kg的小鼠和灌胃给药浓度为200mg/kg的小鼠中纤连蛋白(fibronectin)、I型胶原(Collagen 1)、αSMA的Western blot结果，其中，*p＜0.05；**p＜0.01；***p＜0.001。
[0017]图4为本专利技术实施例2经BLM诱导纤维化后，灌胃给药浓度为100mg/kg的小鼠和灌胃给药浓度为200mg/kg的小鼠中纤连蛋白(Fn1)、I型胶原(Col1a1)、αSMA(Acta2)的定量RT PCR结果，其中，**p＜0.01；***p＜0.001。
[0018]图5为本专利技术实施例3小鼠肺成纤维细胞给予阿苯达唑刺激后，成纤维细胞向肌成纤维细胞分化中纤连蛋白(Fibronectin)、I型胶原(Collagen 1)、αSMA的Western blot结果，其中，*p＜0.05；**p＜0.01；***p＜0.001。
[0019]图6为本专利技术实施例3小鼠肺成纤维细胞给予阿苯达唑刺激后，成纤维细胞向肌成纤维细胞分化中纤连蛋白(Fn1)、I型胶原(Col1a1)、αSMA(Acta2)的定量RT PCR结果，其中，*p＜0.05；**p＜0.01；***p＜0.001。
具体实施方式
[0020]本具体实施方式提供一种阿苯达唑在制备用于预防和/或治疗个体纤维化疾病的药物中的应用；所述纤维化疾病为肺纤维化、肾纤维化、肝纤维化和皮肤纤维化中的一种或者多种；进一步地，所述肺纤维化为特定性肺纤维化；所述阿苯达唑制备成口服药物、静脉注射药物、肌肉注射药物或者气道雾化药物；所述个体为哺乳动物；所述阿苯达唑降低肺成纤维细胞中纤维化标志物纤连蛋白、I型胶原、α
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SMA的蛋白和mRNA表达水平；进一步地，所述阿苯达唑减缓成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，进而减缓纤维化进程。
[0021]术语的定义和使用
[0022]纤维化疾病：在本专利技术中，纤维化疾病包括肺纤维化、肾纤维化、心肌纤维化、肝纤
维化和皮肤纤维化。其中，肝纤维化是指由各种致病因子所致肝脏内结缔组织异常增生，肝脏内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程。多种因素均可引起肝纤维化，如病毒感染、炎症反应、氧化应激和酗酒等。肝纤维化的病理特点为汇管区和肝小叶内有大量纤维组织增生和沉积，但尚未形成小叶内间隔，肝硬化则有假小叶形成，中心静脉区和汇管区出现间隔，肝的正常结构遭到破坏，肝纤维化进一步发展即为肝硬化。慢性肝病以病毒性肝炎为主的慢性病毒性肝炎引起的肝组织纤维化与肝内炎症、坏死、病毒复制等有关，该病程在早期是可逆的。因此，将抗病毒、调节机体免疫功能等治疗方案有机结合，可在一定程度上控制肝纤维化进程。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.阿苯达唑在制备用于预防和/或治疗个体纤维化疾病的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述纤维化疾病为肺纤维化、肾纤维化、肝纤维化和皮肤纤维化中的一种或者多种。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述肺纤维化为特定性肺纤维化。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述阿苯达唑制备成口服药物、静脉注射药物、肌肉注射药物或者气道雾...

【专利技术属性】
技术研发人员：王宜，曾晨曦，付向宁，喻钧，杨光，
申请(专利权)人：华中科技大学同济医学院附属同济医院，
类型：发明
国别省市：