X射线显影化合物及其制备方法、X射线显影栓塞材料及其制备方法技术

本申请涉及一种X射线显影化合物及其制备方法、X射线显影栓塞材料及其制备方法，属于X射线下可视化的栓塞技术领域。X射线显影化合物的结构式如下：其中，X为由至少一个碘取代的C5

【技术实现步骤摘要】
X射线显影化合物及其制备方法、X射线显影栓塞材料及其制备方法
[0001]本申请是申请号为202211138339.9、申请日为2022年09月19日、专利名称为“X射线显影化合物及其制备方法、X射线显影栓塞材料及其制备方法”的专利申请的分案申请。


[0002]本申请涉及X射线下可视化的栓塞
，且特别涉及一种X射线显影化合物及其制备方法、X射线显影栓塞材料及其制备方法。

技术介绍

[0003]自经导管动脉栓塞术(Transcatheter Arterial embolization，简称TAE)的概念提出40多年来，选择合适的栓塞材料是该技术发展关键的一环。由于碘原子对X射线的强吸收，含碘化合物，尤其是含碘有机化合物，可在X射线检测下人体内显影。因此，可以在栓塞材料上连接含碘的有机化合物，从而使栓塞材料具有X射线显影的功能。

技术实现思路

[0004]针对现有技术的不足，本申请实施例的目的包括提供一种X射线显影化合物及其制备方法、X射线显影栓塞材料及其制备方法，基于一类新的显影化合物，较为容易的使栓塞材料具有X射线显影功能。
[0005]第一方面，本申请实施例提供了一种X射线显影化合物，化合物的结构式如下：
[0006][0007]其中，X为由至少一个碘取代的C5
‑
12芳基或C5
‑
12杂芳基；
[0008]Y不存在；或者，Y为C1
‑
6亚烷基、C2
‑
6亚烯基、C2
‑
6亚炔基、C1
‑
6亚烷氧基和C1
‑
6烷氧基亚烷基的一种。
[0009]在上述技术方案中，通过酰胺键直接或间接将咪唑基团或苯并咪唑基团与碘取代的芳基或杂芳基连接起来，形成X射线显影化合物，该显影化合物中的酰胺键处的C
‑
N键容易发生断裂，以便将断裂处的C与栓塞材料键接(断裂和键接可以一步反应)，以便使栓塞材料具有X射线显影功能。
[0010]在本申请的部分实施例中，X为由至少一个碘取代的六元芳基或六元杂芳基；Y不存在或Y为亚甲基或Y为亚烷氧基。
[0011]在上述技术方案中，可以使酰胺键中的C
‑
N键更加容易断裂，使具有X射线显影功能的栓塞材料的制备更加方便。
[0012]在本申请的部分实施例中，X射线显影化合物的结构式为：
[0013][0014]第二方面，本申请提供一种上述X射线显影化合物的制备方法，X射线显影化合物为化合物Ⅰ，制备方法包括：
[0015]反应式一：
[0016][0017]或，反应式二：
[0018][0019]或，反应式三：
[0020][0021]或，X射线显影化合物为化合物II，制备方法包括：
[0022]反应式四：
[0023][0024]其中，反应式一、反应式二和反应式三中的化合物III中的X和Y，与化合物Ⅰ中的X和Y一致；反应式四中的化合物III中的X和Y，与化合物II中的X和Y一致。
[0025]反应式一或反应式四中，通过氯化亚砜作为中间反应物，将含有羧酸基的碘取代的芳基或杂芳基与咪唑或苯并咪唑缩合，制备较为方便。反应式二或反应式三中，通过N,N'
‑
羰基二咪唑(CDI)或2
‑
(7
‑
偶氮苯并三氮唑)
‑
N,N,N',N'
‑
四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)作为缩合剂，将含有羧酸基的碘取代的芳基或杂芳基与缩合剂缩合，制备较为方便。
[0026]第三方面，本申请提供一种X射线显影栓塞材料，在栓塞材料上通过酯基连接
‑
Y
‑
X基团，其中，X为由至少一个碘取代的C5
‑
12芳基或C5
‑
12杂芳基；Y不存在；或者，Y为C1
‑
6亚烷基、C2
‑
6亚烯基、C2
‑
6亚炔基、C1
‑
6亚烷氧基和C1
‑
6烷氧基亚烷基的一种。
[0027]在上述技术方案中，该X射线显影栓塞材料通过酯基将栓塞材料与显影基团(碘取代的C5
‑
12芳基或C5
‑
12杂芳基)连接起来，栓塞材料具有显影功能，且稳定性较好。
[0028]在本申请的部分实施例中，X射线显影栓塞材料的结构式为：
[0029]其中m和n为正整数。
[0030]该X射线显影栓塞材料可以是固体栓塞剂或液体栓塞剂，其均能够实现显影功能。
[0031]在本申请的部分实施例中，X为由至少一个碘取代的六元芳基或六元杂芳基；Y不存在或Y为亚甲基或Y为亚烷氧基。
[0032]第四方面，本申请提供一种X射线显影栓塞材料的制备方法，包括：在1,8
‑
二氮杂双环[5.4.0]十一碳
‑7‑
烯(DBU)的催化作用下，使第一方面任一项提供的X射线显影化合物的酰胺键与栓塞材料上的至少部分羟基反应，形成酯基连接。
[0033]在上述技术方案中，可以使X射线显影栓塞材料的制备更加简单，以便使栓塞材料具有X射线显影功能，且通过酯基连接显影分子和栓塞材料，可以使X射线显影栓塞材料的稳定性较好。
[0034]在本申请的部分实施例中，栓塞材料为固体栓塞剂，制备方法包括：将聚乙烯醇微球、X射线显影化合物、1,8
‑
二氮杂双环[5.4.0]十一碳
‑7‑
烯与溶剂混合形成混合液，将混合液于40～90℃反应24～48h。
[0035]在上述条件下，以1,8
‑
二氮杂双环[5.4.0]十一碳
‑7‑
烯作为催化剂，可以使X射线显影化合物中的C
‑
N键处断裂，并将断裂处的C与聚乙烯醇的至少部分羟基处脱氢键连接，该条件较为温和，容易达到，且最终得到的显影微球的稳定性较好。
[0036]在本申请的部分实施例中，栓塞材料为液体栓塞剂，制备方法包括：将乙烯乙烯醇共聚物(EVOH)、X射线显影化合物、1,8
‑
二氮杂双环[5.4.0]十一碳
‑7‑
烯与溶剂混合形成混合液，将混合液于40～90℃反应24～48h；将反应物溶于溶剂中，得到液体栓塞剂。
[0037]在上述条件下，以1,8
‑
二氮杂双环[5.4.0]十一碳
‑7‑
烯作为催化剂，可以使X射线显影化合物中的C
‑
N键处断裂，并将断裂处的C与乙烯乙烯醇共聚物的至少部分羟基处脱氢键连接，该条件较为温和，容易达到，且最终得到的显影液体栓塞剂的稳定性较好。
附图说明
[0038]为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附
图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本申请的某本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种X射线显影栓塞材料的制备方法，其特征在于，包括：在1,8
‑
二氮杂双环[5.4.0]十一碳
‑7‑
烯的催化作用下，使X射线显影化合物的酰胺键与栓塞材料上的至少部分羟基反应，形成酯基连接；其中，所述X射线显影化合物为其中，所述X射线显影化合物为2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述栓塞材料为固体栓塞剂，所述制备方法包括：将聚乙烯醇微球、所述X射线显影化合物、1,8
‑
二氮杂双环...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙宏涛，李鑫，肖劲鹏，孙蓬，车海波，
申请(专利权)人：科睿驰深圳医疗科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：