一株可缓解类风湿性关节炎的长双歧杆菌婴儿亚种及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一株可缓解类风湿性关节炎的长双歧杆菌婴儿亚种及其应用，属于微生物技术领域。本发明专利技术提供了一株长双歧杆菌婴儿亚种CCFM1269，并将该长双歧杆菌婴儿亚种CCFM1269用于制备缓解类风湿性关节炎的药物，具体体现在：显著缓解类风湿性关节炎哺乳动物关节肿胀程度；显著降低类风湿性关节炎哺乳动物血清中促炎性细胞因子IL

【技术实现步骤摘要】
一株可缓解类风湿性关节炎的长双歧杆菌婴儿亚种及其应用


[0001]本专利技术涉及一株可缓解类风湿性关节炎的长双歧杆菌婴儿亚种及其应用，属于微生物


技术介绍

[0002]类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性、长期的自身免疫失调疾病。全球流行病学调查发现，类风湿性关节炎发病高峰年龄段是30
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50岁，发病率在发达地区高于欠发达地区，女性高于男性，与日常饮食和生活环境条件密切相关，有一定的遗传性。尽管类风湿关节炎的发病机制目前尚未完全明确，但免疫系统的失调是导致疾病发生、发展的一个重要因素。患者初期呈现关节对称性晨僵、僵硬等特点，随着疾病的发展，病变部位出现肿胀畸形，关节功能丧失，有残疾风险，又被称为“不死的癌症”。目前对类风湿性关节炎的治疗主要包括非甾类抗炎药、糖皮质激素、抗风湿药和生物制剂。在临床治疗中很少使用单一药物治疗，一般联合多种药物来减缓病情。这些药物通常有不良反应或副作用，例如非甾类抗炎药会造成胃肠道和心血管风险，糖皮质激素消炎止痛效果明显但由于负作用众多而不能长期使用，抗风湿药物起效慢，生物制剂疗效好但价格昂贵。在此背景下，有必要开发一种易获取、无不良反应的手段来辅助药物治疗，加强治疗效果。
[0003]类风湿性关节炎作为一种全身性的免疫疾病，与免疫系统的异常反应紧密相关。肠道是机体重要的免疫器官之一，其中有大量微生物生长、繁殖并产生多种代谢产物，这些微生物及其代谢物共同作用建立起了一个正常的活跃的免疫系统。众多的研究发现类风湿性关节炎患者的肠道菌群组成与健康人群显著不同，例如普氏菌Prevotella copri、Haemophilus会显著高于正常人群，而双歧杆菌则会变低(具体可见文献：Pianta,A.,et al.,Evidence of the Immune Relevance of Prevotella copri,a Gut Microbe,in Patients With Rheumatoid Arthritis.Arthritis Rheumatol,2017.69(5):p.964
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975.)。在一些临床双盲实验中已经证实鼠李糖乳杆菌LGG可降低类风湿性关节炎患者炎症性指标，对疾病有一定的缓解作用。因此，口服益生菌有望作为治疗类风湿性关节炎的辅助干预手段来改善病情。
[0004]因此，需找到一种以益生菌为主要成分的药物或治疗方式，既能够在预防和/或辅助治疗类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)的方面发挥根本上的作用，同时，也不会给类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)患者带来任何潜在的安全隐患，并且，生产成本低廉。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供了一株长双歧杆菌婴儿亚种(Bifidobacterium longum subsp.infantis)CCFM1269，所述长双歧杆菌婴儿亚种(Bifidobacterium longum subsp.infantis)CCFM1269已于2022年9月26日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC No：62839，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼。
[0006]本专利技术还提供了含有所述长双歧杆菌婴儿亚种CCFM1269的食品、药品或保健品。
[0007]在一种实施方式中，所述食品、药品或保健品中，长双歧杆菌婴儿亚种(Bifidobacterium longum subsp.infantis)CCFM1269的活菌数为不低于1
×
109CFU/mL或1
×
109CFU/g。
[0008]本专利技术还提供了所述长双歧杆菌婴儿亚种(Bifidobacterium longum subsp.infantis)CCFM1269在制备预防和/或治疗类风湿性关节炎的药物中的应用。
[0009]在一种实施方式中，所述预防和/或治疗类风湿性关节炎包括如下至少一种作用：降低关节厚度、降低关节炎特异性抗体的含量、提高血清中骨保护素含量、提高血清中骨钙素含量。
[0010]在一种实施方式中，所述药物含有所述长双歧杆菌婴儿亚种CCFM1269、药物载体和/或药用辅料。
[0011]在一种实施方式中，所述食品或保健品包括使用含有所述长双歧杆菌婴儿亚种CCFM1269的发酵剂生产得到的乳制品、豆制品、肉制品或果蔬制品。
[0012]在一种实施方式中，所述发酵剂的制备方法为：将所述长双歧杆菌婴儿亚种CCFM1269按照占培养基总质量2～4％的接种量接种到培养基中，于37℃下培养24
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48h，得到培养液；将培养液离心，得到菌体；将菌体用生理盐水重悬，得到发酵剂。
[0013]在一种实施方式中，所述培养基为MRS培养基。
[0014]本专利技术还提供了所述长双歧杆菌婴儿亚种CCFM1269在制备提高骨保护素、骨钙素含量的药物或保健品中的应用。
[0015]在一种实施方式中，所述应用是将长双歧杆菌婴儿亚种CCFM1269作为骨保护素、骨钙素补充剂的主要成分。
[0016]本专利技术还提供了所述长双歧杆菌婴儿亚种CCFM1269在制备有助于调节肠道菌群的药物或保健品中的应用。
[0017]在一种实施方式中，所述调节肠道菌群包括但不限于提高乳杆菌属(Lactobacillus)和/或瘤胃球菌1(Ruminococcus 1)的相对丰度。
[0018]在一种实施方式中，所述调节肠道菌群包括下调福涅拉氏菌属(Fournierella)的相对丰度的异常升高。
[0019]有益效果：
[0020]1、本专利技术筛选出了一株长双歧杆菌婴儿亚种(Bifidobacterium longum subsp.infantis)CCFM1269，此长双歧杆菌婴儿亚种(Bifidobacterium longum subsp.infantis)CCFM1269具有缓解类风湿性关节炎的作用，具体体现在：
[0021](1)显著降低类风湿性关节炎大鼠的关节厚度、临床评分以及发病率；
[0022](2)显著降低类风湿性关节炎大鼠血清中促炎性细胞因子TNFα、IL
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6、IL
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22和IL
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23的含量；
[0023](3)显著降低类风湿性关节炎大鼠血清中关节炎特异性抗体的含量；
[0024](4)调节类风湿性关节炎大鼠血清中骨保护素和骨钙素的含量；
[0025](5)在属水平改善类风湿性关节炎大鼠的肠道菌群。
[0026]因此，长双歧杆菌婴儿亚种(Bifidobacterium longum subsp.infantis)CCFM1269在制备预防和/或治疗类风湿性关节炎的产品(如食品或药品等)中，具有巨大的
应用前景。
[0027]2、长双歧杆菌婴儿亚种(Bifidobact本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一株长双歧杆菌婴儿亚种(Bifidobacterium longum subsp.infantis)CCFM1269，已于2022年9月26日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC No：62839，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼。2.权利要求1所述的长双歧杆菌婴儿亚种CCFM1269在制备预防和/或治疗类风湿性关节炎的药物中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述预防和/或治疗类风湿性关节炎包括如下至少一种作用：降低关节厚度、降低关节炎特异性抗体的含量、提高血清中骨保护素含量、提高血清中骨钙素含量。4.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于，所述食品、药品或保健品中，长双歧杆菌婴儿亚种CCFM1269的活菌数不低于1
×
109CFU/mL或1
×
109CFU/g。5.权利要求1所述的长双歧杆菌婴儿亚种CCFM1269在制备提高骨保护素、骨钙素含量...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨波，丁梦帆，李博文，陈海琴，刘小鸣，陈卫，赵建新，张灏，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：