一种兽用盐酸大观霉素、盐酸林可霉素注射液的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种兽用盐酸大观霉素、盐酸林可霉素注射液的制备方法。该方法将盐酸大观霉素用环糊精进行包合，制备成包合物，再与盐酸林可霉素制备成复方注射液。通过此方法制备的盐酸大观霉素、盐酸林可霉素注射液其稳定性明显高于用常规方法制备的注射液，并且完全符合注射剂质量标准的要求；经临床试验证明其疗效显著好于用常规方法制备的注射液，且未发现任何毒副作用。本发明专利技术的制备方法突破了盐酸大观霉素、盐酸林可霉素复方注射液的关键技术难题，从而保证了该类产品良好的质量和药效，可为兽医临床治疗畜禽细菌、支原体等感染，提供了质量稳定、疗效确切的药品。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于兽用抗生素领域，涉及一种盐酸大观霉素、盐酸林可霉素注射液的制 备方法。
技术介绍
大观霉素(spectinomycin)是由链霉菌所产生的一种氨基糖苷类抗生素，用于革 兰氏阴性菌及支原体感染。大观霉素具有毒性低，在有效剂量范围内对哺乳动物的肝、肺、 肾等毒副作用小等优点，正在成为兽药的首选品种之一。研究表明，大观霉素能有效治疗和 预防由链球菌、丹毒丝状菌、金黄色葡萄球菌、巴氏杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌及支原体引起 的畜禽疾病，尤其对支原体和大肠杆菌混合感染效果显著。作为一种新型兽用抗生素，大观 霉素的抗性菌株少。大观霉素肌肉注射吸收良好，约Ih内血中浓度可达高峰，给药48h后 几乎100%从尿中排除，残留量极低。林可霉素(lincomycin)为一般糖类抗生素，用于革兰氏阳性菌和支原体感染。 大观霉素与林可霉素主要通过抑制细菌蛋白质的合成而达到抑杀病原微生物的 作用，两者配伍应用具有协同作用，临床常用两者的盐酸盐。盐酸林可霉素和盐酸大观霉素 配伍具有同时抗革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和支原体的作用，其活性范围比单个的林可 霉素或大观霉素要宽。目前市场上的兽用大观霉素、林可霉素的复方制剂主要为预混剂、可溶性粉等口 服制剂，但两者的口服吸收都较差，而注射给药吸收则很好。将盐酸大观霉素和盐酸林可霉 素制成注射剂可明显提高生物利用度和组织分布，起效更迅速。因此除肠道细菌感染外，对 于其他组织及全身细菌感染或支原体感染性疾病的治疗，则更有必要使用盐酸大观霉素、 盐酸林可霉素的注射剂，以达到理想的治疗效果。盐酸大观霉素不溶于乙醇、三氯甲烷、乙醚等有机溶剂，易溶于水，但其水溶液极 不稳定，盐酸大观霉素在水溶液中效价、PH值均会快速下降，且颜色加深渐变为暗黄色。用 常规的注射液的制备方法，虽然也加入了一些常用的抗氧化剂，但仍不能防止大观霉素的 水解，不能得到稳定的盐酸大观霉素、盐酸林可霉素注射液，在加速试验条件下放置仅1个 月即不符合质量标准的要求。因此如何解决盐酸大观霉素在水溶液中的稳定性是制备稳定 的盐酸大观霉素、盐酸林可霉素注射液的关键。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种稳定的兽用盐酸大观霉素、盐酸林可霉素注射液的制 备方法。本专利技术将盐酸大观霉素用环糊精进行包合，可以显著提高盐酸大观霉素在水溶液 中的稳定性，从而保证了盐酸大观霉素、盐酸林可霉素注射液的稳定性和疗效。本专利技术突破 了盐酸大观霉素、盐酸林可霉素复方注射液的关键技术难题，本专利技术的制备方法保证了该 类产品良好的质量和药效，为兽医临床治疗畜禽细菌、支原体等感染，提供了质量稳定、疗 效确切的药品。本专利技术的目的是通过如下技术方案实现的本专利技术提供，其特征在于将盐酸大观霉素用环糊精进行包合，制成的盐酸大观霉素包合物再与盐酸林可霉素制备 成复方注射液。其中，盐酸大观霉素与环糊精的重量配比优选为30 1 1 20。进一步，盐酸大观霉素与环糊精的重量配比优选为15 1 1 10。本专利技术中所用的盐酸林可霉素与盐酸大观霉素的重量配比，可按常规重量配比加 入即可，但为更好的发挥二者的协同增效作用，以达到较好的临床效果，盐酸大观霉素与盐 酸林可霉素的重量配比可为20 1 1 10。进一步，盐酸大观霉素与盐酸林可霉素的重量配比优选范围为10 1 1 5。更进一步，盐酸大观霉素与盐酸林可霉素的重量配比为2 1。本专利技术所用的环糊精可以为α -环糊精、羟乙基- β _环糊精、羟丙基- β _环糊 精、二甲基-β -环糊精、三甲基_ β _环糊精、Y “环糊精中的任意一种。本专利技术的兽用盐酸大观霉素、盐酸林可霉素注射液的制备方法，其制备步骤如 下(1)取适量注射用水，按重量配比加入环糊精溶解，加入盐酸大观霉素，40-60°C快 速搅拌20-30分钟；(2)加入盐酸林可霉素，搅拌溶解；(3)取少量注射用水，加入抗氧化剂，搅拌溶解；(4)合并⑵、(3)液，用注射用水定容；(5)过滤，灌封，微孔滤膜过滤除菌或钴60射线灭菌。本专利技术的兽用盐酸大观霉素、盐酸林可霉素注射液的制备方法，其制备也可以按 如下步骤进行(1)将环糊精制成50°C的饱和水溶液，按重量配比加入盐酸大观霉素，搅拌至少 30分钟，迅速降温至4°C以下，过滤，干燥，即得盐酸大观霉素的包合物；(2)取适量注射用水，加入盐酸大观霉素包合物，搅拌溶解，加入盐酸林可霉素搅 拌溶解；(3)取少量注射用水，加入抗氧化剂，搅拌溶解；(4)合并⑵、(3)液，用注射用水定容；(5)过滤，灌封，微孔滤膜过滤除菌或钴60射线灭菌。本专利技术不同于传统的复方注射液的制备方法，而是将盐酸大观霉素通过环糊精包 合的处理，得到稳定的包合物，再将其与盐酸林可霉素制备成复方注射液。本专利技术的制备方 法通过提高盐酸大观霉素在水溶液中的稳定性，从而保证了产品的质量与疗效。本专利技术的 制备方法步骤简单，但突破了盐酸大观霉素、盐酸林可霉素复方注射液的关键技术难题，从 而保证了该类产品良好的质量和药效，为兽医临床治疗畜禽细菌、支原体等感染，提供了质 量稳定、疗效确切的药品。通过下列实施例将更具体的说明本专利技术，但是应理解所述实施例仅是为了说明本 专利技术，而不是以任何方式限制本专利技术的范围。具体实施例方式实施例1 处方盐酸大观霉素IOg盐酸林可霉素 5g羟丙基-β-环糊精5g抗氧化剂适量注射用水加至IOOmL制备方法(1)取注射用水70mL，按重量配比加入羟丙基-β-环糊精，加入盐酸大观霉素， 50°C快速搅拌30分钟；(2)加入盐酸林可霉素，搅拌溶解；(3)取少量注射用水，加入抗氧化剂，搅拌溶解；(4)合并(2)、(3)液，用注射用水定容；(5)过滤，灌封，微孔滤膜过滤除菌。实施例2处方盐酸大观霉素4g盐酸林可霉素2g轻乙基_ β _环糊精 40g抗氧化剂适量注射用水加至IOOmL制备方法(1)将羟乙基-β-环糊精环糊精制备成50°C饱和溶液，按重量配比加入盐酸大观 霉素，搅拌30分钟，迅速降温至4°C以下，过滤，干燥，得盐酸大观霉素包合物；(2)取注射用水70mL，加入盐酸大观霉素包合物，搅拌溶解，加入盐酸林可霉素搅 拌溶解；(3)取少量注射用水，加入抗氧化剂，搅拌溶解；(4)合并⑵、(3)液，用注射用水定容；(5)过滤，灌封，钴60射线灭菌。实施例3处方盐酸大观霉素30g盐酸林可霉素15gY-环糊精Ig抗氧化剂适量注射用水加至IOOmL制备方法(1)取注射用水70mL，按重量配比加入Y -环糊精，加入盐酸大观霉素，60°C快速搅拌30分钟；(2)加入盐酸林可霉素，搅拌溶解；(3)取少量注射用水，加入抗氧化剂，搅拌溶解；(4)合并⑵、(3)液，用注射用水定容；(5)过滤，灌封，微孔滤膜过滤除菌。实施例4处方盐酸大观霉素2g盐酸林可霉素Igα -环糊精40g抗氧化剂适量注射用水加至IOOmL制备方法(1)将α _环糊精环糊精制备成50°C饱和溶液，按重量配比加入盐酸大观霉素，搅 拌30分钟，迅速降温至4°C以下，过滤，干燥，得盐酸大观霉素包合物；(2)取注射用水70mL，加入盐酸大观霉素包合物，搅拌溶解，加入盐酸林可霉素搅 拌溶解；(3)取少量注射用水，加入抗氧化剂，搅拌溶解；(4)合并⑵、(3)液，用注射用水定容；(5)过滤，灌封，微孔滤膜过滤除菌本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种兽用盐酸大观霉素、盐酸林可霉素注射液的制备方法，其特征在于将盐酸大观霉素用环糊精进行包合，制成的盐酸大观霉素包合物再与盐酸林可霉素制备成复方注射液。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：田玲，周德刚，杨秀玉，莫云，刘澜，冯华兵，葛冰，张俊儒，葛代兴，
申请(专利权)人：北京大北农科技集团股份有限公司，北京大北农动物保健科技有限责任公司，韶山大北农动物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]