本发明专利技术公开了一种盐酸林可霉素注射液的制备方法，包括以下步骤：a、将注射用水加热至55～65℃，将盐酸林可霉素原粉溶解；无水碳酸氢钠调pH至中性，加入EDTA-2Na，充分搅拌均匀后用0.02％针用活性炭脱热原、测含量；微孔滤膜过滤，在百级环境下灌装后，经100～105℃15mi流通蒸汽灭菌2次。本发明专利技术在制备过程中通过对药液水温、二次灭菌等方法的改进，使得林可霉素B的组分在注射液的制备过程中被降解，降低了注射液中的林可霉素B组分的含量，提高了产品的质量，由此也避免了特别针对原料进行萃取提纯而导致的高成本。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药配制品及其制备方法，具体地说是一种盐酸林可霉素注射液及其制备方法。
技术介绍
盐酸林可霉素注射液为盐酸林可霉素的灭菌水溶液，是临床上常用的一种抗生素药物，临床上主要用于治疗敏感葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌及厌氧菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染、女性生殖道感染和盆腔感染及腹腔感染等。林可霉素含有A、B两种组分，其中主要成分为A组分。林可霉索中的A、B组分在药理上存在很大区别，相对于A组分，B组分抗菌活性较低，且毒性较大。因此，成品中B组分含量高低是决定林可霉素质量的重要指标，也是衡量工艺的重要标准。为了降低林可霉素中B组分的含量，有研究者将林可霉素粗品进行再次处理，即将林可霉素粗品用30% NaOH溶液调pH至10. 5，加入等体积的混合醇(正辛醇-异癸醇-稀释剂)萃取次数，再用碱性水洗涤、用HCl调pH至酸性，分相得反萃液。反萃液用活性炭脱色后，脱色液用丙酮结晶，抽滤，晶体用丙酮洗涤后真空干燥，由此可降低林可霉素中的B组分含量。该方法虽然可有效降低林可霉素中的B组分含量，但其需要大量的混合醇，由此不但提高了制造成本，同时也不利于环境保护。
技术实现思路
本专利技术的目的就是要提供一种可有效降低林可霉素B组分含量的盐酸林可霉素注射液的制备方法，以期提高盐酸林可霉素注射液的质量、降低其制造成本。本专利技术的目的是这样实现的本专利技术所提供的盐酸林可霉素注射液的制备方法，包括以下步骤a、将注射用水加热至55 65°C，将盐酸林可霉素原粉溶解，用盐酸调节药液pH呈酸性，充分搅拌；b、用5000道尔顿超滤设备进行超滤，超滤后的溶液中加入无水碳酸氢钠调PH至中性，加入EDTA-2Na，充分搅拌均勻后用0. 02%针用活性炭脱热原、测含量；C、药液合格后，经0.2μπι微孔滤膜过滤，在百级环境下灌装后，经100 105°C 15mi流通蒸汽灭菌2次，即得到本品。其中盐酸林可霉素注射液的优选配方为盐酸林可霉素原粉^g，EDTA-2Na 8g，无水碳酸氢钠172g，注射用水加至 20000ml ο所说的用盐酸调节药液pH至药液呈酸性，其pH值优选4. 1-4. 5。采用本专利技术方法配制的盐酸林可霉素注射液，经检测证明，注射液中林可霉素B 组分的含量比原料中林可霉素B组分的含量降低了左右，且对主药含量并影响；本专利技术在制备过程中通过对药液水温、二次灭菌等方法的改进，使得林可霉素B组分在注射液的制备过程中被降解，降低了注射液中的林可霉素B组分的含量，提高了产品的质量，由此也避免了特别针对原料进行萃取提纯而导致的高成本。本专利技术的优选配方还可有效减少给药时的刺激性和疼痛感。而方法中优选得pH 值，可有效提高药液的稳定性。所制备的注射液其含量、色级在效期后2年，经检测仍符合药品质量标准。具体实施例方式本专利技术的有益效果通过以下实验得到了验证实施例1称取盐酸林可霉素原粉mcg，EDTA_2Na 8g，无水碳酸氢钠172g，注射用水约 19000ml οa、将注射用水加热至60°C，将盐酸林可霉素原粉溶解，用盐酸调节药液PH值至 4. 1-4. 5，使药液呈酸性，充分搅拌，使其与与林可霉素中的混合醇残留反应，再加入注射用水至 20000ml οb、用5000道尔顿超滤设备进行超滤，超滤后的溶液中加入配方量的无水碳酸氢钠，以减少给药时的刺激性和疼痛感，加入EDTA-2Na，充分搅拌均勻后用0. 02%针用活性炭脱热原、测含量、PH值。C、药液合格后，经0.2μπι微孔滤膜过滤，在百级环境下灌装后，经100 1050C 15mi流通蒸汽灭菌1次，待20分钟后再经100 105°C 15mi流通蒸汽灭菌1次，经检漏，灯检包装即得到本品。其中的盐酸林可霉素原粉采用用高效液相色谱仪测定其A组分含量86%、B组分含量4.0% (具体测定方法参照国家药典委员会，中华人民共和国药典(二部KS].北京 化学工业出版社，2005. 653)。实施例2称取盐酸林可霉素原粉3kg，EDTA-2Na 6g，无水碳酸氧钠适量，注射用水约 19000ml οa、将注射用水加热至60°C，将盐酸林可霉素原粉溶解，用盐酸调节药液pH值至 4. 5-5. 5，使药液呈酸性，充分搅拌，使其与与林可霉素中的混合醇残留反应，再加入注射用水至 20000ml οb、用5000道尔顿超滤设备进行超滤，超滤后的溶液中加入适量无水碳酸氢钠调 PH值至中性，加入EDTA-2Na，充分搅拌均勻后用0. 02%针用活性炭脱热原、测含量、pH值；C、药液合格后，经0.2μπι微孔滤膜过滤，在百级环境下灌装后，经100 1050C 15mi流通蒸汽灭菌1次，待30分钟后再经100 105°C 15mi流通蒸汽灭菌1次，经检漏，灯检包装即得到本品。其中的盐酸林可霉素原粉与实施例1相同。对比实验例称取盐酸林可霉素原粉^g，注射用水约19000ml。用注射用水将盐酸林可霉素原粉溶解，用调节药液PH值至6. 0，充分搅拌，再加入注射用水至20000ml，用超滤设备进行超滤，充分搅拌均勻后用0. 02%针用活性炭脱热原、测含量、pH值；药液合格后，经0. 2 μ m微孔滤膜过滤，在百级环境下灌装后，经100 105°C 15mi流通蒸汽灭菌1次，经检漏，灯检包装即得到本品。其中的盐酸林可霉素原粉与实施例1相同。实施例3本专利技术实施例所制注射液与按照现有技术制备的注射液之比较。对实施例1、实施例2，对比实施例所制备的注射液中的林可霉素采用高效液相色潜仪测定其A组分、B组分含量，测试结果如下见表1。所制备的注射液其含量、色级在同等条件下仓储3年，按照药典规定进行检测，其检测合格率见表1。表 1 权利要求1.，其特征在于它包括以下步骤a、将注射用水加热至55 65°C，将盐酸林可霉素原粉溶解，用盐酸调节药液pH呈酸性，充分搅拌；b、用5000道尔顿超滤设备进行超滤，超滤后的溶液中加入无水碳酸氢钠调pH至中性， 加入EDTA-2Na，充分搅拌均勻后用0. 02%针用活性炭脱热原、测含量；c、药液合格后，经0.2μπι微孔滤膜过滤，在百级环境下灌装后，经2次100 105°C 15mi流通蒸汽灭菌，即得到本品。2.根据权利要求1所述的盐酸林可霉素注射液的制备方法，其特征在于所说的盐酸林可霉素注射液的配方为盐酸林可霉素原粉m^g，EDTA-2Na 8g，无水碳酸氢钠172g，注射用水加至20000ml。3.根据权利要求1所述的盐酸林可霉素注射液的制备方法，其特征在于所说的用盐酸调节药液PH呈酸性，其pH值4. 1-4.5。全文摘要本专利技术公开了，包括以下步骤a、将注射用水加热至55～65℃，将盐酸林可霉素原粉溶解；无水碳酸氢钠调pH至中性，加入EDTA-2Na，充分搅拌均匀后用0.02％针用活性炭脱热原、测含量；微孔滤膜过滤，在百级环境下灌装后，经100～105℃15mi流通蒸汽灭菌2次。本专利技术在制备过程中通过对药液水温、二次灭菌等方法的改进，使得林可霉素B的组分在注射液的制备过程中被降解，降低了注射液中的林可霉素B组分的含量，提高了产品的质量，由此也避免了特别针对原料进行萃取提纯而导致的高成本。文档编号A61P31/04GK102475677SQ20101055278公开日2012年5月30日本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：梁凤林，张辛庭，赵辉，刘书睿，赵霞，段瑞婷，杨景华，
申请(专利权)人：华北制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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