新奇楠酮A及其药物组合物与其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供新奇楠酮A及其药物组合物与其制备方法和应用，属于药物技术领域。采用色谱分离的方法，从奇楠种质产沉香的乙醇提取物中制备了新奇楠酮A（neoqinanone A,PFX22）、(E)

【技术实现步骤摘要】
新奇楠酮A及其药物组合物与其制备方法和应用

：
[0001]本专利技术属于医药
，具体地，涉及新奇楠酮A、(E)
‑1‑
氯
‑4‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑3‑
丁烯
‑2‑
酮和蛇床
‑
4,11(13)
‑
二烯
‑
12,15
‑
二醛及其药物组合物与其制备方法，以及新奇楠酮A、(E)
‑1‑
氯
‑4‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑3‑
丁烯
‑2‑
酮和蛇床
‑
4,11(13)
‑
二烯
‑
12,15
‑
二醛在制备预防和治疗皮肤浅部真菌病的药物的应用。

技术介绍
：
[0002]皮肤癣菌病是由红色毛癣菌(Trichophyton rubrum)、絮状表皮癣菌(Epidermophyton floccosum)和石膏样小孢子菌(Microsporum gypseum)等皮肤癣菌引起的是皮肤浅部真菌病[谢振谋,黄进梅,刘红芳,曾维英,许巧珍,何政强,符波,薛耀华.4018例浅部真菌病及其致病菌种分析.皮肤性病诊疗学杂志,2022,29(4):337
‑
341]。皮肤癣菌病往往治疗病程长，且现有抗真菌药物种类有限，副作用大，研发新的治疗药物对于临床治疗皮肤癣菌病具有十分重要的意义[黄茹琪,王爽.中药抗皮肤癣菌作用研究进展.中国地方病防治,2020,35(4):432
‑
434]。
[0003]瑞香科植物白木香Aquilaria sinensis(Lour.)Spreng.是中药沉香的基原植物。但是，普通白木香树，其产生沉香的几率非常低。而奇楠种质是一种新的白木香树种质资源[吕菲菲,刘培卫,纪宏亮,张玉秀,康勇,杨云,魏建和.利用RAPD分子标记快速鉴定3个奇楠种质.生物资源,2021,43(4):388
‑
394]，具有较高的生产沉香的效率，即具有较高的结香率。由于奇楠种质是一种新的种质资源，对其所产沉香的化学成分及其生物活性的研究具有重要意义。
[0004]迄今为止，现有技术中未见报道新化合物新奇楠酮A(neoqinanone A,PFX22)，也未见报道新化合物新奇楠酮A(neoqinanone A,PFX22)，以及已知化合物(E)
‑1‑
氯
‑4‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑3‑
丁烯
‑2‑
酮(PFX21)和蛇床
‑
4,11(13)
‑
二烯
‑
12,15
‑
二醛[selina
‑
4,11(13)
‑
diene
‑
12,15
‑
dial,PFX24]的抗菌活性报道。

技术实现思路
：
[0005]针对现有技术存在的上述不足之处，本专利技术的目的在于提供新化合物新奇楠酮A(neoqinanone A,PFX22)与药物组合物及其制备方法与抗菌活性的应用，以及已知化合物(E)
‑1‑
氯
‑4‑
(4
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甲氧基苯基)
‑3‑
丁烯
‑2‑
酮(PFX21)和蛇床
‑
4,11(13)
‑
二烯
‑
12,15
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二醛[selina
‑
4,11(13)
‑
diene
‑
12,15
‑
dial,PFX24]的药物组合物及其制备方法与抗菌活性的应用。
[0006]为了实现本专利技术的上述目的，本专利技术提供了如下的技术方案：
[0007]如下结构式所示的新奇楠酮A，
[0008][0009]药物组合物，其由新奇楠酮A为活性成分，加入药学上可接受的载体所组成。
[0010]新奇楠酮A的制备方法，该方法包括下述步骤：
[0011]奇楠种质产沉香，粉碎过筛，每次取50g粉末放入萃取罐中，温度设定40℃，萃取压力35MPa，萃取3h，超临界二氧化碳的流量设置为每小时200L，萃取完成后，打开收集罐底的排气阀收集精油，重复实验至所有粉末萃取完成，超临界二氧化碳萃取后的干燥药渣，用90％浓度的乙醇在超声提取仪中提取，温度设置60℃，每次提取时间30min，布氏漏斗过滤提取液，重复5次操作，滤液60℃减压回收溶剂，得到干燥浸膏；取245.3g干燥浸膏溶解，80～100目正相硅胶拌样、挥干溶剂，80～100目正相硅胶填装柱子，采用二氯甲烷、丙酮和甲醇的顺序依次洗脱，进行柱层析划段，洗脱液减压回收溶剂后，分别得到二氯甲烷、丙酮和甲醇三个部分；
[0012]将二氯甲烷部分溶解，100～200目正相硅胶填装柱子，石油醚
‑
乙酸乙酯洗脱，洗脱梯度15:1
→
0:1，洗脱液根据薄层层析展开情况进行合并，得到9个组分A1～A9；
[0013]组分A4，即石油醚
‑
乙酸乙酯10:1洗脱部分，利用LH
‑
20葡聚糖凝胶柱层析进行纯化，甲醇洗脱后，再用反相C
18
硅胶柱层析，甲醇
‑
水梯度洗脱，梯度为40％
→
100％，根据TLC展开情况合进行合并，得到12个组分A4
‑
1～A4
‑
12；
[0014]组分A4
‑
8，即60％甲醇洗脱部分，利用半制备高效液相色谱进行分离纯化，色谱仪为Agilent 1200型，色谱柱为Aglient ZORBAX SB
‑
C
18
(5μM，(5μM，)，流速v＝2mL/min，流动相为MeOH
‑
H2O(65:35)，得到化合物新奇楠酮A，即PFX
‑
22。
[0015]新奇楠酮A在制备预防和治疗皮肤浅部真菌病的药物中的应用。
[0016]新奇楠酮A在制备预防和治疗由皮肤癣菌红色毛癣菌、絮状表皮癣菌、石膏样小孢子菌引起的皮肤癣菌病的药物中的应用。
[0017]药物组合物，其由下述结构式所述的(E)
‑1‑
氯
‑4‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑3‑
丁烯
‑2‑
酮(PFX21)或蛇床
‑
4,11(13)
‑
二烯
‑
12,15
‑
二醛(PFX24)为活性成分，加入药学上可接受的载体所组成，
[0018][0019]所述的(E)
‑1‑
氯...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.如下结构式所示的新奇楠酮A，2.药物组合物，其由权利要求1所述的新奇楠酮A为活性成分，加入药学上可接受的载体所组成。3.权利要求1所述的新奇楠酮A的制备方法，其特征在于，该方法包括下述步骤：奇楠种质产沉香，粉碎过筛，每次取50g粉末放入萃取罐中，温度设定40℃，萃取压力35MPa，萃取3h，超临界二氧化碳的流量设置为每小时200L，萃取完成后，打开收集罐底的排气阀收集精油，重复实验至所有粉末萃取完成，超临界二氧化碳萃取后的干燥药渣，用90％浓度的乙醇在超声提取仪中提取，温度设置60℃，每次提取时间30min，布氏漏斗过滤提取液，重复5次操作，滤液60℃减压回收溶剂，得到干燥浸膏；取245.3g干燥浸膏溶解，80～100目正相硅胶拌样、挥干溶剂，80～100目正相硅胶填装柱子，采用二氯甲烷、丙酮和甲醇的顺序依次洗脱，进行柱层析划段，洗脱液减压回收溶剂后，分别得到二氯甲烷、丙酮和甲醇三个部分；将二氯甲烷部分溶解，100～200目正相硅胶填装柱子，石油醚
‑
乙酸乙酯洗脱，洗脱梯度15:1
→
0:1，洗脱液根据薄层层析展开情况进行合并，得到9个组分A1～A9；组分A4，即石油醚
‑
乙酸乙酯10:1洗脱部分，利用LH
‑
20葡聚糖凝胶柱层析进行纯化，甲醇洗脱后，再用反相C
18
硅胶柱层析，甲醇
‑
水梯度洗脱，梯度为40％
→
100％，根据TLC展开情况合进行合并，得到12个组分A4
‑
1～A4
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12；组分A4
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8，即60％甲醇洗脱部分，利用半制备高效液相色谱进行分离纯化，色谱仪为Agilent 1200型，色谱柱为Aglient ZORBAX SB
‑
C
18
(5μM，(5μM，)，流速v＝2mL/min，流动相为MeOH
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H2O(65:35)，得到化合物新奇楠酮A，即PFX
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22。4.权利要求1所述的新奇楠酮A在制备预防和治疗皮肤浅部真菌病的药物中的应用。5.权利要求1所述的新奇楠酮A在制备预防和治疗由皮肤癣菌红色毛癣菌、絮状表皮癣菌、石膏样小孢子菌引起的皮肤癣菌病的药物中的应用。6.药物组合物，其由下述结构式所述的(E)
‑1‑
氯
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(4
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甲氧基苯基)
‑3‑
丁烯
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酮(PFX21)或蛇床
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4,11(13)
‑
二烯
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12,15
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二醛(PFX24)为活性成分，加入药学上可接受的载体所组成，7.如下结构式所述的(E)
‑1‑
氯
‑4‑
(4
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甲氧基苯基)
‑3‑
丁烯
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酮(PFX21)或蛇床
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4,11(13)
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二烯
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12,15
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二醛(PFX24)在制备预防和治疗皮肤浅部真菌病的药物中的应用，
8.如下结构式所述的(E...

【专利技术属性】
技术研发人员：王跃虎，李思，周梦华，谢福有，余志攀，杨珺，罗吉凤，段晓燕，
申请(专利权)人：北京中科沉香科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：