具有改善胰岛素抵抗作用的化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种具有改善胰岛素抵抗作用的化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用，涉及化学药物技术领域；本发明专利技术首次公开了从赤芝中提取分离得到具有改善胰岛素抵抗作用的新化合物，并通过实验显示本发明专利技术提供的化合物具有激活Akt磷酸化、促进葡萄糖摄取的作用，且该作用呈现一定的剂量依赖性，提示其在制备预防或治疗胰岛素抵抗相关疾病药物方面的价值。物方面的价值。物方面的价值。

【技术实现步骤摘要】
具有改善胰岛素抵抗作用的化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及化学药物
，具体涉及具有改善胰岛素抵抗作用的化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]II型糖尿病是由胰岛素抵抗和代偿性胰岛素分泌不足引起的一类糖尿病，其患者数占糖尿病总患者数的90％以上。迄今为止，用于治疗II型糖尿病的主要药物为二甲双胍、吡格列酮、罗格列酮和二肽基肽酶4抑制剂vildagliptin。然而，上述药物具有多种副作用，例如长期使用二甲双胍会增加乳酸酸中毒风险，吡格列酮和罗格列酮可能引起体重增加和心力衰竭，维达利平可能导致鼻咽炎。
[0003]为弥补现有药物的不足，采用天然来源的药物，特别是食品中存在的物质，是发现新的抗糖尿病药物的一种策略。灵芝自古以来在中国和其他东方国家被用作促进健康和长寿的功能性食品和药物。灵芝不仅能用于治疗糖尿病，还可用于治疗其他疾病，如肾炎、癌症和心血管疾病；三萜和多糖类成分是灵芝的主要有效成分，分别在免疫反应和抗肿瘤活性中发挥作用。但在治疗糖尿病尤其是II型糖尿病方面，目前对于灵芝的利用效果还未达到预期。

技术实现思路

[0004]为克服现有的技术缺陷，本专利技术的目的在于提供了一种具有改善胰岛素抵抗作用的化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用。本专利技术首次公开了从赤芝中提取分离得到具有改善胰岛素抵抗作用的新化合物，该化合物具有激活Akt磷酸化、促进葡萄糖摄取的作用，且上述作用呈现一定的剂量依赖性。
[0005]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了以下技术方案：
[0006]第一方面，提供了一种具有改善胰岛素抵抗作用的化合物或其药学上可接受的盐，具有式I所示结构：
[0007][0008]在本专利技术中，式I所示化合物的药学上可接受的盐可以为：钠盐、钾盐、铵盐、氨基酸盐、乳酸盐、盐酸盐、磷酸盐、醋酸盐、苹果酸盐、枸椽酸盐或天冬氨酸盐等，本专利技术不对药物盐做具体限定。
[0009]第二方面，提供了如第一方面所述的具有改善胰岛素抵抗作用的化合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
[0010](1)取赤芝，粉碎后用有机溶剂回流提取，减压浓缩得到浸膏，将浸膏悬浮于温水中，用乙酸乙酯进行萃取，得到乙酸乙酯萃取液；
[0011](2)乙酸乙酯萃取液经MCI gel CHP 20P柱层析分离，依次用体积比为40：60，45：55，50：50，55：45，65：35，75：25，85：15，90：10，95：5、96L，100：0的甲醇
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水梯度洗脱，收集洗脱液：洗脱液采用TLC检测，合并相同流分，得到Fr.1
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Fr.17共17个流分段；
[0012](3)Fr.12经Sephadex LH
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20柱色谱分离，以甲醇做洗脱剂，待样品洗脱后采用TLC检测，合并相同流分得到Fr.12.1
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Fr.12.3共3个流分段；
[0013](4)Fr.12.2经RP
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18柱层析分离，依次用体积比为55：45，60：40，65：35，70：30，75：25，80：20，85：15，90：10，95：5，100：0的甲醇
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水梯度洗脱，待样品洗脱后采用TLC检测，合并相同流分得到Fr.12.2.1
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Fr.12.2.9共9个流分段；
[0014](5)Fr.12.2.7经Sephadex LH
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20柱色谱分离，以甲醇做洗脱剂，待样品洗脱后采用TLC检测，合并相同流分得到Fr.12.2.7.1
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Fr.12.2.7.3共3个流分段；
[0015](6)Fr.12.2.7.2经RP
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18柱层析分离，依次用体积比为40：60，45：55，50：50，55：45，60：40，65：35，70：30，75：25，80：20，85：15，90：10的甲醇
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水梯度洗脱，待样品洗脱后采用TLC检测，合并相同流分得到Fr.12.2.7.2.1
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Fr.12.2.7.2.4共4个流分段；
[0016](7)Fr.12.2.7.2.2经Sephadex LH
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20柱色谱分离，以甲醇做洗脱剂，待样品洗脱后采用TLC检测，合并相同流分得到Fr.12.2.7.2.2.1
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Fr.12.2.7.2.2.3共3个流分段；
[0017](8)Fr.12.2.7.2.2.2经MCI gel CHP 20P柱层析分离，依次用体积比为50：50，55：45，60：40，65：35，70：30，75：25，80：20的甲醇
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水梯度洗脱，待样品洗脱后采用TLC检测，合并相同流分得到Fr.12.2.7.2.2.2.1
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Fr.12.2.7.2.2.2.7共7个流分段；
[0018](9)Fr.12.2.7.2.2.2.1经Sephadex LH
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20柱色谱分离，以甲醇做洗脱剂，待样品洗脱后采用TLC检测，合并相同流分得到Fr.12.2.7.2.2.2.1.1
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Fr.12.2.7.2.2.2.1.3共3个流分段；
[0019](10)取Fr.12.2.7.2.2.2.1.1，经半制备HPLC纯化，得到化合物I，化合物I通过手性拆分得到式I所述的化合物。
[0020]值得注意的是，上述制备方法中的化合物I是一对对映体，因此，需要经过手性拆分后才能得到式I所述的目标化合物。
[0021]优选地，在步骤(1)中，所述有机溶剂为乙醇溶液；所述乙醇溶液与赤芝的体积比为6：1。
[0022]更优选地，所述有机溶剂为80％乙醇溶液。
[0023]优选地，在步骤(1)中，回流提取次数为1～3次，萃取次数为3～5次。
[0024]更优选地，回流提取次数为2次，萃取次数为4次。
[0025]优选地，萃取操作中，乙酸乙酯与悬浮有浸膏的温水的体积比为1：1。
[0026]优选地，步骤(2)中，体积比为40：60，45：55，50：50，55：45，65：35，75：25，85：15，90：10，95：5、96L，100：0的甲醇
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水的用量分别为181L，136L，59L，136L，136L，136L，136L，136L，96L，136L。
[0027]优选地，步骤(4)中，体积比为55：45，60：40，65：35，70：30，75：25，80：20，85：15，90：10，95：5，100：0的甲醇
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水的用量均为15L。
[0028]优选地，步骤(6)中，体积比为40：60，45：55，50：50，55：45，60：40，65：35，70：30，
75：25，80：20，85：15，90：10的甲醇<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有改善胰岛素抵抗作用的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，具有式I所示结构：2.一种如权利要求1所述的具有改善胰岛素抵抗作用的化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)取赤芝，粉碎后用有机溶剂回流提取，减压浓缩得到浸膏，将浸膏悬浮于温水中，用乙酸乙酯进行萃取，得到乙酸乙酯萃取液；(2)乙酸乙酯萃取液经MCI gel CHP 20P柱层析分离，依次用体积比为40：60，45：55，50：50，55：45，65：35，75：25，85：15，90：10，95：5、96L，100：0的甲醇
‑
水梯度洗脱，收集洗脱液：洗脱液采用TLC检测，合并相同流分，得到Fr.1
‑
Fr.17共17个流分段；(3)Fr.12经Sephadex LH
‑
20柱色谱分离，以甲醇做洗脱剂，待样品洗脱后采用TLC检测，合并相同流分得到Fr.12.1
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Fr.12.3共3个流分段；(4)Fr.12.2经RP
‑
18柱层析分离，依次用体积比为55：45，60：40，65：35，70：30，75：25，80：20，85：15，90：10，95：5，100：0的甲醇
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水梯度洗脱，待样品洗脱后采用TLC检测，合并相同流分得到Fr.12.2.1
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Fr.12.2.9共9个流分段；(5)Fr.12.2.7经Sephadex LH
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20柱色谱分离，以甲醇做洗脱剂，待样品洗脱后采用TLC检测，合并相同流分得到Fr.12.2.7.1
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Fr.12.2.7.3共3个流分段；(6)Fr.12.2.7.2经RP
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18柱层析分离，依次用体积比为40：60，45：55，50：50，55：45，60：40，65：35，70：30，75：25，80：20，85：15，90：10的甲醇
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水梯度洗脱，待样品洗脱后采用TLC检测，合并相同流分得到Fr.12.2.7.2.1
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Fr.12.2.7.2.4共4个流分段；(7)Fr.12.2.7.2.2经Sephadex LH
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20柱色谱分离，以甲醇做...

【专利技术属性】
技术研发人员：程永现，秦付营，王玳玮，
申请(专利权)人：深圳大学，
类型：发明
国别省市：