白木香素A和B及其制备方法与其药物组合物和应用技术

本发明专利技术提供白木香素A（aquilarisinensin A，PES

【技术实现步骤摘要】
白木香素A和B及其制备方法与其药物组合物和应用

：
[0001]本专利技术属于医药
，尤其涉及白木香素A和B与其药物组合物及其制备方法，与其在制备预防和治疗神经退行性疾病的药物中的应用。

技术介绍
：
[0002]抑郁症(depression)又称抑郁障碍，是一种发病机制复杂多样的精神系统疾病，其典型的特征是高发病率、死亡率及致残率，严重威胁着人类的身心健康。近年来虽然人们从多方面揭示了抑郁症潜在的发生发展机制，但仍然没有一个统一的标准。现有治疗药物存在疗效出现比较缓慢的缺点，部分药物还有口渴、大便干结、血压升高等副作用[高贵元,黄捷,刘丹,张芳,张超群,张国利,陈丽华,邵迎新.抑郁症的发病机制及抗抑郁药物的研究进展.中国医药导报,2021,18(1):52
‑
55]。因此，寻找新的治疗药物和方法，是抑郁症研究的热点和难点。
[0003]大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞系(pheochromocytoma cells,PC12 cells)起源于神经嵴，表达神经生长因子(NGF)受体。PC12细胞是一种儿茶酚胺细胞，能合成贮存并释放适量的儿茶酚胺(主要是多巴胺和去甲肾上腺素)，具有典型的神经细胞特征，其作为体外模型被广泛用于研究多种神经系统疾病以及用于中药活性成分筛选[王秀力,陈东,刘佳梅.NGF诱导PC12细胞向神经元的分化.吉林大学学报(医学版),2007,33(5):827
‑
830；嵇源源,楚小晶,王剑文.应用PC12细胞损伤模型筛选中药活性成分的研究进展.中成药,2013,35(6):1282
‑
1288；Delavar MR,Baghi M,Safaeinejad Z,Kiani
‑
Esfahani A,Ghaedi K,Nasr
‑
Esfahani MH.Differential expression of miR
‑
34a,miR
‑
141,and miR
‑
9in MPP
+
‑
treated differentiated PC12 cells as a model of Parkinson
’
s disease.Gene,2018,662:54
‑
65；Shilo D,Cohen G,Blumenfeld A,Goren K,Hanhan S,Sharon S,Haze A,Deutsch D,Lazarovici P.Tuftelin is required for NGF
‑
induced differentiation of PC12 cells.Journal of Molecular Neuroscience,2019,68(1):135
‑
143]。
[0004]皮质酮诱导的PC12细胞损伤模型，是目前公认的抑郁症治疗药物的筛选模型[Ji L
‑
L,Wang X,Li J
‑
J,Zhong X
‑
J,Zhang B,Juan J,Shang X
‑
Y.New iridoid derivatives from the fruits of Cornus officinalis and their neuroprotective activities.Molecules,2019,24(3):625；Jiang B
‑
P,Liu Y
‑
M,Le L,Li Z
‑
Y,Si J
‑
Y,Liu X
‑
M,Chang Q,Pan R
‑
L.Cajaninstilbene acid prevents corticosterone
‑
induced apoptosis in PC12 cells by inhibiting the mitochondrial apoptotic pathway.Cellular Physiology and Biochemistry,2014,34(3):1015
‑
1026]。
[0005]迄今为止，现有技术中未见有白木香素A和B的报道，以及其具有对神经退行性疾病和抑郁症的活性的报道。

技术实现思路
：
[0006]本专利技术提供新化合物白木香素A和B与其药物组合物及其制备方法，及其在制备预
防和治疗神经退行性疾病的药物中的应用。
[0007]为了实现本专利技术的上述目的，本专利技术提供了如下的技术方案：
[0008]如下结构式所示的白木香素A和白木香素B，
[0009][0010]白木香素A和白木香素B在制备预防和治疗神经退行性疾病和抑郁症的药物中的应用。
[0011]白木香素A和白木香素B在制备预防神经退行性疾病和抑郁症的功能食品中的应用。
[0012]本专利技术同时提供了白木香素A和白木香素B的制备方法，该方法包括下述步骤：
[0013]干燥的中药沉香，即瑞香科植物白木香Aquilaria sinensis(Lour.)Spreng.含有树脂的心材，粉碎后，用10L的90％乙醇超声提取5次，每次30min，提取液减压蒸馏除去溶剂，得浸膏，然后将浸膏悬浮于1L水中，依次用等体积石油醚(5
×
1L)、乙酸乙酯(5
×
1L)和正丁醇(5
×
1L)萃取，回收溶剂得石油醚部分，乙酸乙酯部分，正丁醇部分，以及水部位(萃余部位)；取正丁醇部分用80～100目硅胶拌样、装柱，以乙酸乙酯
‑
甲醇(100:0
→
0:1，v/v)为洗脱剂进行梯度洗脱，薄层色谱检测合并相同馏分得5个部分Fr.1～Fr.5；Fr.2通过反相(RP)C
18
柱层析，以甲醇
‑
水(5％
→
100％，v/v)进行梯度洗脱，经TLC检测后合并得到得Fr.2
‑
1～Fr.2
‑
13共13个部分；Fr.2
‑
3用正相硅胶层析(300～400目)，以二氯甲烷
‑
甲醇为洗脱剂，进行梯度洗脱(50:1
→
1:1)，得到5个组分(Fr.2
‑3‑
1～Fr.2
‑3‑
5)；Fr.2
‑3‑
2由半制备高效液相色谱(Welch Ultimate AQ C
18
色谱柱，5μM,7.8
×
250mm；MeOH
‑
H2O，20:80)纯化得到白木香素A(PES
‑
5a)(t
R
＝15.072min)和白木香素B(PES
‑
14)(t
R
＝22.本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.如下结构式所示的白木香素A和白木香素B，2.权利要求1所述的白木香素A和白木香素B在制备预防和治疗神经退行性疾病和抑郁症的药物中的应用。3.权利要求1所述的白木香素A和白木香素B在制备预防神经退行性疾病和抑郁症的功能食品中的应用。4.权利要求1所述的白木香素A和白木香素B的制备方法，该方法包括下述步骤：干燥的中药沉香，即瑞香科植物白木香Aquilaria sinensis(Lour.)Spreng.含有树脂的心材，粉碎后，用10L的90％乙醇超声提取5次，每次30min，提取液减压蒸馏除去溶剂，得浸膏，然后将浸膏悬浮于1L水中，依次用等体积石油醚(5
×
1L)、乙酸乙酯(5
×
1L)和正丁醇(5
×
1L)萃取，回收溶剂得石油醚部分，乙酸乙酯部分，正丁醇部分，以及水部位(萃余部位)；取正丁醇部分用80～100目硅胶拌样、装柱，以乙酸乙酯
‑
甲醇(100:0
→
0:1，v/v)为洗脱剂进行梯度洗脱，薄层色谱检测合并相同馏分得5个部分Fr.1～Fr.5；Fr.2通过反相(RP)C
18
柱层析，以甲醇
‑
水(5％
→
100％，v/v)进行梯度洗脱，经TLC检测后合并得到得Fr.2
‑
1～Fr.2
‑
13共13个部分；Fr.2
‑
3用正相硅胶层析(300～400目)，以二氯甲烷
‑
甲醇为洗脱剂，进行梯度洗脱(50:1
→
1:1)，得到5个组分(Fr.2
‑3‑
1～Fr.2
‑3‑
5)；Fr.2
‑3‑
2由半制备高效液相色谱(Welch Ultimate AQ C
18
色谱柱，5μM,7.8
×
250mm；MeOH
‑
H2O，20:80)纯化得到白木香素A(PES
‑
5a)(t
R
＝15.072min)和白木香素B(PES
‑
14)(t
R
＝22.831min)。5.由治疗有效量的权利要求1所述的白木香素A和白木香素B任其一或其组合，以及可药用载体所组成的药物组合物。6.权利要求5所述的药物组合物在制备预防和治疗神经退行性疾病和抑郁症的药物中的应用。7.权利要求5所述的药物组合物在制...

【专利技术属性】
技术研发人员：王跃虎，张璐，罗吉凤，杨珺，
申请(专利权)人：北京中科沉香科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：