一种苯丙酮酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种苯丙酮酸的制备方法，属于化合物合成技术领域，其特征在于，包括以下步骤：以亚苄基海因和氢氧化钠为原料，以碱性聚离子液体Fc

【技术实现步骤摘要】
一种苯丙酮酸的制备方法


[0001]本专利技术提供了一种苯丙酮酸的制备方法，属于药物生产工艺创新(有机化合物)


技术介绍

[0002]苯丙酮酸(Phenylpyruvic acid)一种天然氨基酸代谢产物，其构成杂环化合物方面性能卓越，是医药、农药合成中难以替代的原料和中间体，广泛用于包括治疗肿瘤、高血压、抑郁症、青光眼等药物及镇静剂、抑菌剂及植物发芽催进剂的合成。随着生活水平的提高，人们患各种疾病的概率大大增加，其中包括尿毒症，目前在市场上，复方α
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酮酸片用于尿毒症治疗药物之一，为肾病患者提供必需氨基酸并尽量减少氨基氮的摄入，减慢肾功能恶化方面已经发挥了良好的作用，在治疗尿毒症疾病方面，具有重大的医学疗效作用。而苯丙酮酸作为复方α
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酮酸片主要成分之一的α
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酮苯丙氨酸钙的重要中间体，其的制备方法主要有：亚苄基海因水解、苯乙酮合成法。目前公开的有：丁威在其硕士论文《海因法合成几种α
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酮酸及α
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酮酸盐》中提到了用5倍亚苄基海因摩尔量的20％ NaOH溶液水解得到亚苄基海因得到苯丙酮酸，产率为85.4％；周景良等(精细化工中间体,2010,40(01):31
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32+45)用5倍亚苄基海因摩尔量的70％ NaOH溶液水解亚苄基海因得到苯丙酮酸，收率为92.7％；David Crich等在J.Org.Chem.2005,70,3309
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3311提到了一种利用全氟辛酪氨基硒酸或二(全氟辛基)二硒化物为催化剂的条件下合成苯丙酮酸的方法，产率为80％。不管是采用亚苄基海因水解法还是苯乙酮合成法，都具有一定缺陷，如存在碱的用量过大、反应三废大、中和时使用的酸过多，产率较低，成本高等缺陷，因此急需找到一种催化体系来降低碱的用量、简化反应步骤、提高苯丙酮酸的产率。

技术实现思路

[0003]针对现有技术中的问题，本专利技术的目的是提供一种降低氢氧化钠(NaOH)的用量，从而降低后处理时硫酸的用量，同时提升产率的苯丙酮酸的催化剂的制备方法并应用于苯丙酮酸的合成。
[0004]本专利技术采取的技术方案如下：
[0005]一种苯丙酮酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：以亚苄基海因和氢氧化钠为原料，以碱性聚离子液体Fc
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OH为催化剂，以去离子水为溶剂，在回流状态下反应2～6h，反应结束后用硫酸酸化，制得苯丙酮酸。
[0006]本专利技术涉及的反应流程如下：
[0007][0008]进一步的优选设置为：
[0009]所述反应原料亚苄基海因可以实验室合成，或者通过市售购得。
[0010]所述反应条件在回流状态下、磁子搅拌下回流反应2～6h。
[0011]所述反应中催化剂为碱性聚离子液体Fc
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OH，其用量为亚苄基海因质量的1.0％～2.1％。
[0012]所述反应中氢氧化钠的用量为氢氧化钠：亚苄基海因＝1.1～2:1(摩尔比)。
[0013]所述反应结束后，冷却至室温，过滤，酸化，萃取，浓缩干燥，得淡黄色产品苯丙酮酸。
[0014]所述反应结束后，用稀硫酸进行酸化。
[0015]所述反应结束后，将催化剂过滤，过滤的碱性离子液体Fc
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OH可重复利用。
[0016]所述的碱性聚离子液体Fc
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OH，其结构式如下：
[0017][0018]式中：n＝10000～20000；y＝500～1000；
[0019]所述的碱性聚离子液体Fc
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OH，采用以下方法制备：
[0020](1)溴己氧基甲基二茂铁(FcEt)的制备：将二茂铁甲醇溶解到6
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溴己醇中，加入冰醋酸，惰性气体气氛保护下室温搅拌12h，生成暗红色溶液,加入少量三乙胺，过滤，浓缩，然后柱层析分离，真空干燥得红色油状物。
[0021](2)聚乙烯基咪唑(PVIm)的制备：将经过纯化后的1
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乙烯基咪唑和偶氮二异丁腈(AIBN)装入在氮气保护下含有甲醇(MeOH)的圆底烧瓶中搅拌70h，通过乙醚沉降，抽滤，真空干燥，研磨得到白色粉末状固体。
[0022](3)含二茂铁基聚离子液体(Fc
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Br)的制备：将PVIm和FcEt溶解在甲醇中，N2流下反应48h，后加入溴乙烷，继续反应12h，用乙酸乙酯沉降，抽滤，干燥。得到黄色粉末状固体。
[0023](4)含二茂铁基聚离子液体(Fc
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OH)的制备：将Fc
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Br溶于适量乙醇中，加入等当量的NaOH固体，搅拌12h，经离心后分离出液体，用乙醚沉降，得红色粉末固体。
[0024]本专利技术的有益效果如下：
[0025]1.本专利技术制备了一种新的碱性聚离子液体Fc
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OH，该聚离子液体Fc
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OH作为催化剂来制备苯丙酮酸，具有非常好的催化效果。
[0026]聚离子液体是一种含有阴离子和阳离子基团的功能型聚电解质材料，其中一种离子基团被“固定”在刚性主链上，使得其同时具有离子液体和聚合物的特性。而结构稳定的聚离子液体能够克服小分子离子液体的吸水性和流动性，使其可应用于多数环境中。本专利技术制备了一种含二茂铁的聚离子液体Fc
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OH，用来作催化剂，催化亚苄基海因水解生成苯丙酮酸。
[0027]2、通过实验发现，将前述的碱性聚离子液体作为催化剂来制备苯丙酮酸，能够很好的进行循环利用，提高了苯丙酮酸的产率，降低了氢氧化钠的用量及酸处理过程中硫酸的用量。本专利技术解决了现有工艺中碱用量大、酸用量大、产率低的技术难点。
[0028]3.本专利技术在较低的温度下进行反应，避免了高温反应带来的安全隐患，易于控制反应，同时，反应操作过程和后处理简单；
[0029]4.专利技术提供的工艺简洁、条件温和，催化剂可循环利用，降低制备成本的同时得到高产率、高纯度的产物，表现出更佳的反应优势及经济优势，更适合用于工业化生产。
[0030]以下通过附图说明和具体实施例对本专利技术作进一步说明。
附图说明
[0031]图1为实施例1制备的溴己氧基甲基二茂铁(FcEt)的核磁共振氢谱。
[0032]图2为实施例1制备的聚乙烯基咪唑(PVIm)的核磁共振氢谱。
[0033]图3为实施例1制备的含二茂铁基聚离子液体(Fc
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Br)的核磁共振氢谱。
[0034]图4为实施例1制备的含二茂铁基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种苯丙酮酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：以亚苄基海因和氢氧化钠为原料，以碱性聚离子液体Fc
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OH为催化剂，以去离子水为溶剂，在回流状态下反应2～6小时，反应结束后用硫酸酸化，制得苯丙酮酸。2.根据权利要求1所述的一种苯丙酮酸的制备方法，其特征在于：所述反应在磁子搅拌下回流反应2～6小时。3.根据权利要求1所述的一种苯丙酮酸的制备方法，其特征在于：所述催化剂的用量为亚苄基海因质量的1.0％～2.1％。4.根据权利要求1所述的一种苯丙酮酸的制备方法，其特征在于：所述反应中，氢氧化钠与亚苄基海因的摩尔比为1.1～2:1。5.根据权利要求1所述的一种苯丙酮酸的制备方法，其特征在于：所述反应结束后，冷却至室温，过滤、酸化、萃取、浓缩干燥，得淡黄色产品苯丙酮酸。6.根据权利要求1所述的一种苯丙酮酸的制备方法，其特征在于：所述反应结束后，将催化剂过滤，过滤后的催化剂可重复利用于苯丙酮酸的制备。7.根据权利要求1所述的一种苯丙酮酸的制备方法，其特征在于：所述的碱性聚离子液体Fc
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OH，其结构式如下：式中：n＝10000～20000；y＝500～1000。8.根据权利要求1所述的一种苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭靖宁，罗金文，沈永淼，徐成苗，汪浙国，陈均坚，求满金，刘婕，熊玉兵，吴秋生，
申请(专利权)人：浙江昂利康制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：