一种使醋茶溴索稳定的胶囊剂制造技术

本发明专利技术公开了一种使醋茶溴索稳定的胶囊剂，由活性成分醋酸茶溴索／稳定剂及药用上可接受的辅料组成。本发明专利技术制备的醋茶溴索胶囊，解决了醋酸茶溴索与单糖或多糖尤其是乳糖混合，发生反应的不稳定现象。并且操作简单，节约了成本，更加适合大规模的工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂领域，更具体地说，涉及一种醋茶溴索稳定的胶囊剂及其制备方法。
技术介绍
醋茶溴索，英文名Acebrophylline其结构式如下BrCH3分子式C22H28Br2N605醋茶溴索，为氨溴索(Ambroxol)与茶碱乙酸(AcefyUine)的复盐.氨溴索为溴己 新的活性代谢物，几乎无副作用，，使痰液中的酸性粘多糖显微断裂，减低痰的粘 稠度，能促进哮喘病人，特别是伴有粘痰的喘息型支气管炎患者的痰液排除.茶碱 乙酸是磷酸二酯酶抑制剂,提高细胞内环鸟苷酸的浓度舒张支气管平滑肌，且能 增强膈肌收縮力，还兼有增强支气管粘膜柱状上皮细胞的纤毛活动，有利于排痰。 两者具有协同作用，对哮喘、痰症状的缓解作用大大加强。在祛痰和抗哮喘上有 着独特的作用，醋茶溴索能增加支气管纤毛运动，刺激支气管粘液分泌，增强粘 液转运，降低气道阻力，促进痰液的排出，从而显著减轻患者慢性气流受阻、气 短、咳嗽哮喘。慢性阻塞性肺部疾患(COPD)，包括慢性支气管炎，支气管哮喘及阻塞性 肺气肿等，其共同特点是具有气道阻塞性改变和阻塞性通气障碍，由此引起"痰、 嗑、喘"三大基本临床表现，是一种逐渐削弱患者呼吸功能的破坏性肺部疾病。 许多患者可因咳痰不利而引起咳嗽不止及喘息难平，病人痛苦不堪，生活质量受到极大影响，长期如此会导致心肺功能不断减弱，最终引起死亡。已经是全球范 围内导致死亡和疾病的主要疾病，位列全球导致死亡疾病的第4位。在我国，慢 性阻塞性肺部疾患是城市第四大病死原因，是农村第一大病死原因。该病每年导 致我国100万人死亡，并造成500万-1000万人残疾。目前，我国约有慢阻肺患 者2700万。对于患者的治疗必须强调积极排痰，有效地清除呼吸道分泌物，以 使呼吸道保持畅通，方能更好的改善症状，缓解病情。目前联创治疗慢阻肺可供 选择的药物不多。醋茶溴索，微溶于水，味苦涩，在光照和水溶液状态下易氧化变质，是由于 其分子中存在伯氨，所以在与大量的单糖或二糖特别乳糖混合时，发生化学掇应 形成棕色结块。乳糖在制剂工艺中作为辅料，具有良好的流动性和可压性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，克服现有技术的缺点与不足，提供一种醋茶溴索稳定的 药物组合物。使其在与单糖或二裙特别是乳糖混合时，也能有很好的稳定性。本专利技术提供一种醋茶溴索稳定的胶囊剂，由活性成分醋茶溴索、抗氧化剂及 药用上可接受的辅料组成。其中活性成分醋茶溴索抗氧化剂药用辅料的重量 比为l: 0.0001-1: 0. 1-10，最佳的重量比为l: 0.01-0.2: 0.1-5。抗氧化剂是亚 硫酸钠、亚硫酸钾、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钾、硫脲素、半胱氨酸 的一种或几种的组合物；药用辅料是乳糖、甘露醇、淀粉、预胶化淀粉、聚乙烯 吡咯垸酮、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁的一种或几种的 组合物。可将此组合制成胶囊剂。用本专利技术方法制备的醋茶溴索胶囊剂，以实施 例1为例，与未加入稳定剂的醋茶溴索胶囊剂的有关物质比较。 色谱条件流动相0.01mol/L磷酸氢二铵:乙腈-75:25 (0.1%三乙胺调节pH=3.5)柱 C18流速1.0ml/min测试结果如下<table>table see original document page 5</column></row><table>试验结果表明加入稳定剂的胶囊剂中的醋茶溴索的稳定性明显优于未加入稳定剂的胶囊剂。本专利技术具有以下优点(1) 简单有效地解决了醋茶溴索与单糖或多糖尤其是乳糖混合物发生化学掇应形成棕色结块的不稳定现象，使样品的外观及贮存时间得到 了明显改善。(2) 采用本专利技术操作简单，工艺成熟，适合产业化规模生产。 具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术作进一步详细说明，但应理解本专利技术的范围非仅限 于这些实施例的范围。 实施例l处方组成为醋茶溴索 100g乳糖 '70g预胶化淀粉 40g焦亚硫酸钠 lg水 适量硬脂酸镁 lg实施例2处方组成为:醋茶溴索 100g 甘露醇 80g 预胶化淀粉 40g 亚硫酸氢钠 2g 水 适量 二氧化硅 0.5g 实施例3处方组成为醋茶溴索 lOOg 乳糖 70g 淀粉 50g 亚硫酸钠 0.5g 5%聚乙烯吡咯烷酮50%乙醇溶液 适量 硬脂酸镁 lg 实施例4处方组成为醋茶溴索 100g 乳糖 60g 微晶纤维素 60g 焦亚硫酸钠 lg 5%聚乙烯吡咯烷酮50%乙醇溶液 适量 二氧化硅 lg 实施例5处方组成为醋茶溴索 100g 乳糖 100g 微晶纤维素 30g 半胱氨酸 1.5g 5%聚乙烯吡咯烷酮50%乙醇溶液 适量 二氧化硅 lg实施例6处方组成为醋茶溴索 100g乳糖 100g微晶纤维素 30g半胱氨酸 1.5g5%聚乙烯吡咯烷酮30%乙醇溶液 适量硬脂酸镁 1.5g 1-6实施例的制备工艺将主药和辅料分别国100目筛，以等量递加的形式，使其混合均匀，再加入 粘合剂制软材，20目制粒，55。C干燥，20目整粒，加入润滑剂,装囊。权利要求1.一种醋茶溴索稳定的胶囊剂，其特征在于它是由活性成分醋茶溴索、抗氧化剂及药用上可接受的辅料组成；其中活性成分醋茶溴索∶抗氧化剂∶药用辅料的重量比为1∶0.0001-1∶0.1-10；所述的抗氧化剂是亚硫酸钠、亚硫酸钾、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钾、硫脲素、半胱氨酸的一种或几种的组合物；药用辅料是乳糖、甘露醇、淀粉、预胶化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁的一种或几种的组合物。2. 如权利要求1所述的醋茶溴索稳定的胶囊剂，其中活性成分醋茶溴索 抗氧化剂药用辅料的軍量比为h 0.0001-1: 0.1-10。3. 如权利要求l所述的醋茶溴索稳定的胶囊剂，其制备方法为将茶溴索 原料粉碎过筛，将稳定剂及药用辅料分别过筛，配制润湿剂溶液备用； 按处方投料，将原料，抗氧化剂，药用辅料混合均匀，加入润湿粘合剂, 制粒,干燥，经检测后装囊制得。全文摘要本专利技术公开了一种使醋茶溴索稳定的胶囊剂，由活性成分醋酸茶溴索/稳定剂及药用上可接受的辅料组成。本专利技术制备的醋茶溴索胶囊，解决了醋酸茶溴索与单糖或多糖尤其是乳糖混合，发生反应的不稳定现象。并且操作简单，节约了成本，更加适合大规模的工业化生产。文档编号A61K31/522GK101596173SQ20091006951公开日2009年12月9日 申请日期2009年6月30日 优先权日2009年6月30日专利技术者洁 严, 刘建邦, 欣 黄 申请人:洁 严本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种醋茶溴索稳定的胶囊剂，其特征在于它是由活性成分醋茶溴索、抗氧化剂及药用上可接受的辅料组成；其中活性成分醋茶溴索∶抗氧化剂∶药用辅料的重量比为１∶０．０００１－１∶０．１－１０；所述的抗氧化剂是亚硫酸钠、亚硫酸钾、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钾、硫脲素、半胱氨酸的一种或几种的组合物；药用辅料是乳糖、甘露醇、淀粉、预胶化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁的一种或几种的组合物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：严洁，刘建邦，黄欣，
申请(专利权)人：严洁，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]