一种基于三苯胺骨架的溶酶体靶向硝基还原酶响应性荧光探针及其合成方法和应用技术

本发明专利技术属于药物化学技术领域，涉及一种基于三苯胺骨架的溶酶体靶向硝基还原酶响应性荧光探针及其合成方法和应用。本发明专利技术提供的基于三苯胺衍生物溶酶体靶向硝基还原酶响应的荧光探针，探针刚进入细胞时内不发光，但在癌细胞中培养一段时间后，经由细胞内硝基还原酶还原吸电子基团硝基，在激光照射下，荧光团内的电荷移动从而致使荧光产生。本发明专利技术还提供了合成该溶酶体靶向硝基还原酶响应的荧光探针的方法，以及其在生物成像中的用途。以及其在生物成像中的用途。以及其在生物成像中的用途。

【技术实现步骤摘要】
一种基于三苯胺骨架的溶酶体靶向硝基还原酶响应性荧光探针及其合成方法和应用


[0001]本专利技术属于药物化学
，涉及一种基于三苯胺骨架的溶酶体靶向硝基还原酶响应性荧光探针及其合成方法和应用。

技术介绍

[0002]硝基还原酶(NTR)是具有还原性的内源性黄素蛋白酶，在辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)或烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)作用下，代谢细胞内的硝基化合物，硝基还原酶在大肠杆菌中表达量很高，但也会出现在哺乳类的脑组织、肝组织和肾组织等中，并且与生物体的实体肿瘤密切相关，硝基还原酶在缺氧状态的肿瘤细胞中会过高表达，如乳腺癌、肺癌细胞等。Ugurbil等人基于磁共振基本理论使用高场磁共振扫描仪评估了缺氧活细胞内与正常细胞内的NAD
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和NADH的代谢产物的含量，并证明生物体组织的缺氧会导致细胞内的硝基还原酶的表达量升高。除此之外，大量研究证明肿瘤细胞内的硝基还原酶的表达水平会随着胞内氧气浓度的减少而增加。因此通过评估生物体组织或者肿瘤细胞内硝基还原酶的表达水平从而研究缺氧的产生和以及在生物体实体肿瘤中的发展规本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于三苯胺骨架的溶酶体靶向硝基还原酶响应性荧光探针，其特征在于，荧光探针包括如下所示的结构：2.根据权利要求1所述的一种基于三苯胺骨架的溶酶体靶向硝基还原酶响应性荧光探针，其特征在于，荧光探针以荧光分子三苯胺衍生物TPA为母体通过化学合成反应连接硝基还原酶识别基团和溶酶体靶向基团。3.根据权利要求2所述的一种基于三苯胺骨架的溶酶体靶向硝基还原酶响应性荧光探针，其特征在于，硝基还原酶识别基团为对硝基苄溴，溶酶体靶向基团为N
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(2
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氯乙基)吗啡盐酸盐。4.根据权利要求1
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3任意一项所述一种基于三苯胺骨架的溶酶体靶向硝基还原酶响应性荧光探针的合成方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：S1、将4
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溴苯酰氯和噻吩在氯化铝催化下发生Friedels
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Crafts反应制得中间物1；S2、采用Suzuki偶联方法，以金属钯配合物为催化剂在碱性环境中以中间物2和中间物1为反应物，四氢呋喃和水为溶剂，制得中间物3；S3、通过克脑文盖尔缩合反应，将中间物3与丙二腈在四氯化钛作用下生成中间物4；S4、将中间物4和三溴化硼置于冰浴中，将甲氧基水解得到含有两个羟基的中间物5；S5、将中间物5和对硝基苄溴在碱性环境中反应得到对硝基苄基单取代的中间物6；S6、将中间物6与N

【专利技术属性】
技术研发人员：李瑶瑶，吴海霞，王金辉，李艺萱，白文军，胡静波，
申请(专利权)人：宁波大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：