MOTS-c肽及其衍生物在制备宫内发育受限治疗药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了MOTS

【技术实现步骤摘要】
NO.1氨基酸序列相同活性的多肽衍生物；所述MOTS
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c肽嵌合物为MOTS
‑
c肽与常用细胞穿膜肽连接所形成的嵌合肽。
[0013]本专利技术的第三个目的是提供一种预防和/或治疗宫内发育受限的药物，所述药物含有上述药物组合物以及药学上可接受的辅料。
[0014]在本专利技术的一种实施方式中，所述辅料包括载体、稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、pH调节剂、抗氧化剂、抑菌剂或者缓冲剂中的任意一种或者至少两种的组合。
[0015]在本专利技术的一种实施方式中，所述载体为病毒、脂质体、纳米颗粒中的一种或多种。
[0016]在本专利技术的一种实施方式中，所述赋形剂为甘露醇、乳糖、脂肪酸、聚乙二醇中的一种或多种。
[0017]在本专利技术的一种实施方式中，所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、栓剂、灌肠剂、气雾剂、贴剂或滴剂中的任意一种。
[0018]在本专利技术的一种实施方式中，所述药物的给药途径包括口服给药、舌下给药、直肠给药、皮肤黏膜给药、吸入给药或者注射给药。
[0019]本专利技术的第四个目的是提供MOTS
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c肽作为宫内发育受限诊断标志物的应用。
[0020]本专利技术的第五个目的是提供MOTS
‑
c肽在诊断或辅助诊断试剂盒中的应用。
[0021]本专利技术的还提供了上述药物组合物在制备预防和/或治疗宫内发育受限的药物中的应用。
[0022]本专利技术的还提供了上述药物组合物在制备具有如下至少一种功能的药物中的应用：
[0023](1)改善宫内发育受限胎儿的生长；
[0024](2)改善胎盘血管新生异常；
[0025](3)抑制低氧诱导的宫内发育受限；
[0026]与现有技术相比，本专利技术具有如下优点和有益效果：
[0027](1)本专利技术用低氧诱导的宫内发育受限小鼠模型，发现胎盘组织中MOTS
‑
c mRNA水平降低，外源性给予MOTS
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c可显著改善宫内发育受限以及胎盘血管新生异常。以上结果提示MOTS
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c可改善低氧诱导的宫内发育受限，为宫内发育受限的防治提供一种新的手段和思路。
[0028](2)本专利技术利用MOTS
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c干预对IUGR胎鼠的发育有着显著的促进作用，并且MOTS
‑
c干预显著降低了IUGR发生率；有效改善低氧诱导的胎盘组织血窦区面积下降，改善低氧诱导的胎盘血管新生异常：显著提高了IUGR胎盘中VEGF
‑
A、SNAT2、VEGFR2、eNOS水平的降低，相比IUGR组分别提高了159％、64.8％、51.8％、100％；有效提高了血管新生相关基因VEGFA和VEGFR2和CD31的蛋白表达水平。
[0029]本专利技术证实了MOTS
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c对宫内发育受限具有理想的保护作用。本专利技术为制备保护宫内发育受限药物提供了一个新的靶点，为宫内发育受限治疗药物的开发提供了全新的思路。考虑到多肽类药物高效、低毒、高选择性等优点，使得肽MOTS
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c及其衍生肽在宫内发育受限及血管新生异常相关疾病中具有巨大的研究价值和应用前景。
附图说明
[0030]图1正常与IUGR胎儿重量及胎盘的MOTS
‑
c表达。其中，A为使用低氧10.5％构建模型组(IUGR)与正常组孕鼠胎儿形态及计量；B为荧光定量PCR(qRT
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PCR)的方法检测小鼠胎盘组织的MOTS
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c的mRNA表达情况；C为胎盘效率。
[0031]图2MOTS
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c对孕鼠胎盘IUGR发生的影响。其中，A为孕鼠胎儿形态及计量；B为胎盘效率；C为MOTS
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c干预对胎盘组织中MOTS
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c的mRNA含量的影响；D为MOTS
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c干预对肝脏组织中中MOTS
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c的mRNA含量的影响；E为使用ELISA试剂盒检测MOTS
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c干预对胎盘组织中MOTS
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c蛋白表达量的影响。
[0032]图3MOTS
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c改善低氧诱导的胎盘血管新生异常。其中，A为H&E染色检测胎盘血窦区面积及定量；B为胎盘CD31免疫荧光染色及定量；C为CD31免疫组化染色及定量；D为血管新生相关基因的mRNA表达量；E为血管新生相关基因蛋白水平的表达量。
具体实施方式
[0033]以下将结合具体实施例对本专利技术提供的技术方案进行详细说明，但应理解下述具体实施方式仅用于说明本专利技术，而不对本专利技术做任何形式的限定。
[0034]MOTS
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c的合成委托无锡迈默拓普生物科技有限公司进行，纯度大于95％。
[0035]实施例1：正常与IUGR胎儿重量及胎盘的MOTS
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c表达
[0036](1)实验方法
[0037]选用12只7周龄C57BL/6J雌性小鼠、6只7周龄C57BL/6J雄性小鼠，饲喂维持日粮适应一周后进行配种。将雌雄鼠以雌:雄＝2:1的比例进行合笼，第二天早上检查阴道栓，发现阴道栓后做标记并确定为胚胎孕龄0.5天(Embryonic 0.5,E0.5)，挑出妊娠雌鼠单笼饲养，连续一周未妊娠雌鼠予以淘汰。成功妊娠的雌鼠根据体重一致原则分为2组：对照组(Normal)和模型组(IUGR)。妊娠期间对照组与模型组给予正常饮水饮食，实验期为妊娠期11.5
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17.5天，于第17.5天处死孕鼠，收集孕鼠胎盘。
[0038](2)实验结果
[0039]实验结果如图1所示，结果发现，处于低氧环境会显著降低胎儿体重及胎盘效率(胎儿体重/胎盘重量)，并且显著提高了IUGR发生率，提示着IUGR模型的成功构建。
[0040]利用qRT
‑
PCR检测MOTS
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c在Normal组与IUGR组中的mRNA含量，发现IUGR组胎盘组织中的MOTS
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c的mRNA含量显著低于对照组(图1B)，仅有对照组的73.8％。
[0041]q
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PCR引物序列如下：
[0042]MOTS
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c
‑
F：ATACCGCCATCTTCA；
[0043]MOTS
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c
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R：ATCCTCCTTAGTCCTTT。
[0044]表1实验分组
[0045]组别只数/组第11.5
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17.5天第11.5
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17.5天对照组(Normal)621％O2生理盐水模型组(IUGR)610.5％O2生理盐水
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.MOTS
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c肽、MOTS
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c肽衍生物和/或MOTS
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c肽嵌合物在制备预防和/或治疗宫内发育受限药物中的应用，所述MOTS
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c肽的氨基酸序列为SEQ ID NO.1所示序列；所述MOTS
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c肽衍生物为经过一个或几个氨基酸残基的取代、缺失或添加且具有SEQ ID NO.1氨基酸序列相同活性的多肽衍生物；所述MOTS
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c肽嵌合物为MOTS
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c肽与细胞穿膜肽连接所形成的嵌合肽。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述细胞穿膜肽包括但不限于Arg9、TAT、DPV、HIV
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1Rev、Protaminal、Penetratin、MAP、Transportan、Pep
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1、BIP、C105Y、Pep
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7、SG3和FGF。3.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括活性成分MOTS
‑
c肽、MOTS
‑
c肽衍生物、MOTS
‑
c肽嵌合物中的一种或多种的组合；所述MOTS
‑
c肽的氨基酸序列为...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈丹，赵惠敏，李胜朋，庞庆丰，周美慧，邢智轩，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：