抗病毒和细胞因子风暴治疗方法技术

本发明专利技术提供了Allostatin的新应用。描述了使用Allostatin治疗病毒感染、细胞因子风暴或发烧的方法。在一些实施方案中，Allostatin还用于预防和治疗由病毒感染和其他病症引起的细胞因子风暴或发烧。在一些实施方案中，病毒是与呼吸道感染或呼吸道病毒相关的病毒，例如冠状病毒。冠状病毒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗病毒和细胞因子风暴治疗方法


[0001]本专利技术涉及免疫治疗领域及Allostatin的新应用。本专利技术的优先应用领域是治疗人类和其他温血动物的病毒性疾病以及预防和抑制细胞因子风暴。

技术介绍

[0002]至少300年来，免疫系统一直致力于改善人类健康。近年来众所周知，免疫系统的调节和利用在恶性肿瘤和感染性疾病的治疗中具有巨大的潜力。对疫苗活性、新检查点分子的作用、刺激先天反应的新途径、甚至反应的遗传决定因素的研究都将为基本免疫机制提供信息，并在产生对病原体的有效免疫方面具有应用。(Samantha L.Bucktrout,etc.,Recent advances in immunotherapies:from infection and autoimmunity,to cancer,and back again,Genome Medicine,2018)。
[0003]丽蝇抗病毒肽(Alloferon)是一组具有生物活性的微阳离子肽，具有免疫调节特性。它是从受感染的昆虫中分离出来的。体外实验表明，合成的丽蝇抗病毒肽对自然杀伤淋巴细胞具有刺激活性，而体内试验表明，在用合成的丽蝇抗病毒肽治疗后，诱导小鼠产生IFN。在小鼠中进行的其他体内实验表明，丽蝇抗病毒肽具有抗病毒能力和抗肿瘤能力(Sergey Chernysh,Antiviral and antitumor peptides from insects,PNAS,2002)。目前，丽蝇抗病毒肽的一种注射剂型已在俄罗斯注册为抗病毒药物。然而，体外实验表明，根据在培养基中的浓度，丽蝇抗病毒肽既可以抑制(高浓度)也可以刺激(低浓度)肿瘤细胞的增殖，因此使用丽蝇抗病毒肽进行肿瘤治疗的可能性受到限制。
[0004]为了进一步探索免疫调节肽的潜力，最近开发了一种新的肽家族，称为Allostatin(WO2005/068491)。与丽蝇抗病毒肽不同，Allostatin在高浓度和低浓度下都表现出降低的生长刺激活性和增强的抗肿瘤细胞增殖和细胞毒性活性。众所周知，Allostatin能够激活NK细胞的细胞毒性作用，并增加和维持产生IFNγ的NK和T淋巴细胞的数量，并增加它们对IL
‑
2和IL
‑
12激活信号的敏感性。然而，很难说Allostatin是否以及如何在临床上发挥作用。对于上述所有这些非特异性免疫激活功能，Allostatin可以在哪些疾病和病症的治疗中发挥作用也不容易判断。

技术实现思路

[0005]在本专利技术中，开发了Allostatin的抗病毒和抗细胞因子风暴或发烧的方法。因此，本专利技术提供了一种治疗病毒感染的方法，其包括向受试者施用有效量的Allostatin或其制剂。
[0006]具体而言，本文提供的是：
[0007]1.一种治疗病毒感染的方法，其包括向受试者施用有效量的包含如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的肽。
[0008]2.根据项1所述的方法，其中所述病毒与呼吸道感染有关。
[0009]3.根据项2所述的方法，其中所述病毒是冠状病毒或流感病毒。
[0010]4.根据项3所述的方法，其中所述冠状病毒是COVID19病毒。
[0011]5.根据项1
‑
4中任一项所述的方法，其中感染病毒的所述受试者发烧。
[0012]6.根据项1
‑
5中任一项所述的方法，其中感染病毒的所述受试者具有细胞因子风暴。
[0013]7.根据项1
‑
6中任一项所述的方法，其中所述肽改善或减轻选自下组的一种或多种症状：发烧、疲劳、呼吸困难和低氧血症(低血氧饱和度)。
[0014]8.根据项1所述的方法，其中所述病毒为单纯疱疹病毒或生殖器粘液疱疹。
[0015]9.一种预防或抑制细胞因子风暴的方法，其包括向受试者施用有效量的包含如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的肽。
[0016]10.根据项9所述的方法，其中所述肽改善或减轻由所述细胞因子风暴引起的症状。
[0017]11.根据项10所述的方法，其中由所述细胞因子风暴引起的症状选自下组：发烧、疲劳、呼吸困难和低氧血症(低血氧饱和度)。
[0018]12.根据项1
‑
11中任一项所述的方法，其中所述肽激活细胞毒性NK细胞和/或抑制促炎性NK细胞。
[0019]13.根据项12所述的方法，其中所述细胞毒性NK细胞是CD16
+
CD56
dim NK细胞。
[0020]14.根据项12
‑
13中任一项所述的方法，其中所述肽抑制表达KIR2DL4的促炎性NK细胞。
[0021]15.根据项12
‑
14中任一项所述的方法，其中所述肽促进T细胞的存活、增殖或发育。
[0022]16.一种治疗发烧的方法，其包括向受试者施用有效量的包含如SEQ IDNO:1所示的氨基酸序列的肽。
[0023]17.根据项16所述的方法，其中所述肽减轻或减少所述受试者的发烧。
[0024]本专利技术还提供了包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的肽在制造或制备用于治疗病毒感染的药物中的用途。在一些实施方案中，病毒与呼吸道感染有关。在一些实施方案中，病毒是冠状病毒或流感病毒。在一些实施方案中，冠状病毒是COVID19病毒。在一些实施方案中，感染病毒的受试者发烧。在一些实施方案中，感染病毒的受试者具有细胞因子风暴。在一些实施方案中，肽改善或减轻选自发烧、疲劳、呼吸困难和低氧血症(低血氧饱和度)中的一种或多种症状。在一些实施方案中，病毒是单纯疱疹病毒或生殖器粘液疱疹。
[0025]本专利技术还提供了包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的肽在制造或制备用于预防或抑制细胞因子风暴的药物中的用途，其包括向受试者施用有效量的包含如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的肽。在一些实施方案中，肽改善或减轻由细胞因子风暴引起的症状。在一些实施方案中，由细胞因子风暴引起的症状选自发烧、疲劳、呼吸困难和低氧血症(低血氧饱和度)。在一些实施方案中，肽激活细胞毒性NK细胞和/或抑制促炎性NK细胞。在一些实施方案中，细胞毒性NK细胞是CD16+CD56
dim NK细胞。在一些实施方案中，肽抑制表达KIR2DL4的促炎性NK细胞。在一些实施方案中，肽促进T细胞的存活、增殖或发育。
[0026]本文还提供了包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的肽在制造或制备用于治疗发烧的药物中的用途，其包括向受试者施用有效量的包含如SEQ IDNO:1所示的氨基酸序列的肽。在一些实施方案中，肽减轻或减少受试者的发烧。
附图说明
[0027]图1A
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1E显示表达激活标志物(图1A中的CD69，图1B中的CD25，图1C中的NKp80，图1D中的CD244)的NK细胞的增加，以及表达介导NK细胞抑制的受体的NK细胞的减少(图1E中的K本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗病毒感染的方法，其包括向受试者施用有效量的包含如SEQ IDNO:1所示的氨基酸序列的肽。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述病毒与呼吸道感染有关。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述病毒是冠状病毒或流感病毒。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述冠状病毒是COVID19病毒。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，其中感染病毒的所述受试者发烧。6.根据权利要求1
‑
5中任一项所述的方法，其中感染病毒的所述受试者具有细胞因子风暴。7.根据权利要求1
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6中任一项所述的方法，其中所述肽改善或减轻选自下组的一种或多种症状：发烧、疲劳、呼吸困难和低氧血症(低血氧饱和度)。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述病毒为单纯疱疹病毒或生殖器粘液疱疹。9.一种预防或抑制细胞因子风暴的方法，其包括向受试者施用有效量的包含如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的肽。10.根据权利要求9所...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：上海威莫思生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：