一种岩藻多糖-咖啡酸纳米粒的制备及应用制造技术

本发明专利技术公开了一种岩藻多糖

【技术实现步骤摘要】
一种岩藻多糖
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咖啡酸纳米粒的制备及应用


[0001]本专利技术属于纳米材料领域，具体涉及一种岩藻多糖
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咖啡酸纳米粒的制备及其在制备治疗肿瘤药物和减轻顺铂所致的肾损伤效果中的应用。

技术介绍

[0002]癌症是指起源于上皮组织的恶性肿瘤，近来，根据《CA CANCER J CLIN》统计，在多个国家，癌症已经成为威胁人类生命的第一或第二大原因。癌症的治疗手段包括手术治疗、化疗、放疗、靶向治疗等，但由于多种癌症在发现的时候已经失去了切除的时机，故手术治疗的应用范围很低；多数的化疗药物都没有专一性，所以会同时杀死进行细胞分裂的正常组织细胞，副作用较高；放射治疗的范围很窄，其效果仅能局限在接受照射的区域内；靶向治疗的疗效显著，但耐药基因的出现是目前阻碍进一步提高疗效的主要障碍。
[0003]环状GMP
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AMP合成酶
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STING通路，即环状鸟嘌呤核苷酸
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腺嘌呤核苷酸合成酶
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干扰素基因刺激因子通路，(鸟嘌呤核苷酸，guanylate，GMP；腺嘌呤核苷酸，adenosine monophosphate，AMP；环状GMP
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AMP合成酶即环鸟苷酸腺苷酸合成酶，cyclic guanylate adenylate synthase，cGAS；干扰素基因刺激因子stimulator of interferon genes，STING)已成为在感染、细胞应激和组织损伤的情况中炎症的关键介质。cGAS
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STING通路具有广泛的参与性，它能够感知细胞质内的DNA，并且无需免疫细胞的传递或间接的调节，可直接影响干扰素(interferon，IFN)的表达，而这些DNA来源于微生物和宿主，是普遍存在的危险相关分子。在大量的肿瘤领域的研究下，已经证明激活这一途径成为治疗肿瘤相关疾病的重要手段。
[0004]纳米载体能通过增加难溶性活性成分的分散度和溶出表面积而增加溶解度，通过小粒径效应改善透膜能力，提高生物利用度，并实现在体内的可控释放。可以解决某些疏水性的药物生物利用度低的问题，同时扩大某些疏水性药物的应用范围。
[0005]岩藻多糖(Fucoidan，FU)是在褐藻的细胞壁中广泛发现的一系列复杂的硫酸化多糖，岩藻多糖的结构极其复杂，主要由L
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岩藻糖组成。具有抗凝血、抗肿瘤、抗血栓、抗病毒、抗氧化和增强机体免疫机能等多种生物活性，具有良好的生物相容性，而且还可以运载疏水性活性物质，是一种良好的载药纳米粒子构建材料。
[0006]咖啡酸(caffeic acid,CA)，又称“3,4
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二羟基肉桂酸”或“3,4
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二羟基苯丙烯酸”,是一种具有羟基苯烯酸结构的天然酚类化合物。CA除了应用在食品领域，还具有升高白细胞、血小板以及抗氧化、抗炎、抗癌、调节DNA甲基化水平等多种药理活性。由于CA的水溶性差，极大地限制了其在水溶体系的应用，目前多以咖啡酸衍生物或引入有机试剂等手段增加增加其在水溶液中的溶解度达到生物利用度增加的目的。
[0007]作为一种天然聚合物，纯岩藻多糖基自组装纳米粒的构建不需要其他可能存在安全隐患的辅料，还可以提高药物的吸收，减少给药刺激性，且制备过程无需有机试剂引入，具有很好的经济前景。

技术实现思路

[0008]本专利技术为一种对人体无毒性，无刺激性，生物相容性好，生物降解性好的载药纳米载体的构建及其在治疗肿瘤药物方面的应用。
[0009]本专利技术所要解决的技术问题是提供一种岩藻多糖自组装载药纳米粒在制备治疗肿瘤药物和减轻顺铂所致的肾损伤效果中的应用，该方法制备简单，制作过程无有机试剂引入，适合于工业化生产。
[0010]本专利技术中的岩藻多糖自组装载药纳米粒由岩藻多糖与疏水性药物咖啡酸通过多糖
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多酚相互作用形成。
[0011]所述纳米粒中岩藻多糖与药物(咖啡酸)的最高质量比为5：3。
[0012]本专利技术的提供一种岩藻多糖自组装载药纳米粒在制备治疗肿瘤药物和减轻顺铂所致的肾损伤效果中的应用，包括：本专利技术通过体外细胞学实验发现，岩藻多糖
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咖啡酸纳米颗粒通过激活cGAS
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STING通路发挥抗肿瘤作用。因此，岩藻多糖
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咖啡酸纳米颗粒可以应用于肿瘤的治疗，且毒副作用小，成本低廉，制备过程无有机试剂引入，制备方法简单，操作易行，易于工业生产。
附图说明
[0013]图1为岩藻多糖
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咖啡酸纳米粒外观图。
[0014]图2为岩藻多糖
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咖啡酸纳米粒粒径图。
[0015]图3为岩藻多糖
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咖啡酸纳米粒对肿瘤细胞增殖的影响图。
[0016]图4为岩藻多糖
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咖啡酸纳米粒对cGAS
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STING信号通路影响图。
[0017]图5为抑瘤率结果图。
[0018]图6为岩藻多糖
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咖啡酸纳米粒对顺铂所致小鼠血清肌酐水平的影响图。
[0019]图7为岩藻多糖
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咖啡酸纳米粒对顺铂所致小鼠血清尿素氮水平的影响图。
具体实施方式
[0020]下面结合具体实施案例对本专利技术所述的技术方案做进一步阐述，但本专利技术不限于此。
[0021]实施例1
[0022]岩藻多糖
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咖啡酸自组装载药纳米粒的制备
[0023]将200mg岩藻多糖加入到40ml的0.01M HCl中，以500r/min速度搅拌溶解；将20mg的咖啡酸溶解于4ml的0.1M NaOH溶液中，超声溶解，得到均匀溶液；使用pH驱动法，在700r/min搅拌速度下，使用巴氏滴管将咖啡酸碱溶液直接滴入到岩藻多糖
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水溶液中；滴加结束后，继续在500r/min下搅拌10min即得粒径约105nm的岩藻多糖
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咖啡酸自组装纳米颗粒。图1显示岩藻多糖
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咖啡酸纳米粒外观图，与单存咖啡酸相比，岩藻多糖
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咖啡酸纳米粒分散性好。图2显示岩藻多糖
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咖啡酸纳米粒的粒径，证明其粒径均一。
[0024]实施例2
[0025]分别将Hela细胞、A549细胞、RKO细胞接种于96孔板中，接种浓度为4
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103细胞/孔，培养24h后，细胞用岩藻多糖
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咖啡酸纳米粒(Fuc/CA NCS)或游离咖啡酸(CA)(25、50、100、200μg/ml)孵育48h。处理完成后，吸弃上清液，加入MTT(0.5mg/mL)孵育4h。弃掉上清
液，加入二甲亚砜150μL溶解甲臜，置于100rpm的摇床上振荡15min，在490nm波长下测定吸光度，并计算抑制率。
[0026]结果如图3所示。图3
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种岩藻多糖自组装载药纳米粒在制备治疗肿瘤药物和减轻顺铂所致的肾损伤效果中的应用，其特征在于，所述纳米粒的制备方法，包括下列步骤：1)将200mg岩藻多糖加入到40ml，10mM的HCl溶液中，以500转/min速度搅拌溶解；将20mg的咖啡酸溶解于4ml，100mM的NaOH溶液中，超声溶解，得到均匀溶液；2)使用巴氏滴管，在700转/min搅拌速度下，将咖啡酸溶液逐滴滴入到岩藻多糖溶液中；3)滴加结束后，继续在500转/min下搅拌10min即得岩藻多糖
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【专利技术属性】
技术研发人员：郭传龙，高新涛，尹玉兰，吴晓晨，
申请(专利权)人：青岛科技大学，
类型：发明
国别省市：