一种重组人胶原蛋白肽润滑剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种重组人胶原蛋白肽润滑剂及其制备方法，重组人胶原蛋白肽润滑剂由包含以下重量百分比的原料组成，重组人胶原蛋白肽0.05~1.00%，甘油5.00~10.00%，亲水性表面活性剂0.05~0.10%，余量为水；其中，重组人胶原蛋白肽的氨基酸序列包含以SEQ ID No:1所示的氨基酸序列、和/或与SEQ ID No:1具有至少85%同源性的氨基酸序列。本发明专利技术的润滑剂具有预防和/或治疗盆底疾病、保湿、抗炎、抗菌、抗病毒、杀精的优点，本发明专利技术的方法具有制备简单、重组人胶原蛋白肽产率高的优点。原蛋白肽产率高的优点。原蛋白肽产率高的优点。

【技术实现步骤摘要】
一种重组人胶原蛋白肽润滑剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及润滑剂的
，尤其是涉及一种重组人胶原蛋白肽润滑剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]避孕套是一种可以在性交过程中使用的屏障类器具，不能完全降低性病传播感染和女性非意愿妊娠的风险。这是因为避孕套在佩戴和使用过程中，会与外部环境长时间接触，导致避孕套表面产生细菌，严重时还会使得女性受到感染，而现有的避孕套普遍抗菌效果较差。此外，市场上的避孕套种类日渐繁多、色彩纷呈，气味各异，这虽然能改善人们对避孕套的反感心理、增加性吸引力，但其中添加的大量香料、润滑剂、抗菌剂、杀菌剂、抗病毒剂等物质，可能导致女性阴道的慢性炎症，且现有的润滑剂主要由硅油或矿物油组成，其材质油腻、不易清洗，长期使用会破坏阴道微生态系统平衡，导致细胞外基质变化，进而引发妇科疾病。
[0003]女性盆底的筋膜、韧带和肌肉形成一个复杂的盆底支撑系统来支撑盆底器官，细胞外基质（Extracellular matrix，ECM）是盆底筋膜、韧带和阴道壁的主要成分。ECM主要由胶原蛋白、弹性蛋白和蛋白多糖等长链蛋白质组成，胶原蛋白在维持盆底结缔组织的弹性和韧性起重要作用（F，Al
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Azzawi，A.A A，et al.Human Reproduction，2003.）。其中，I型胶原蛋白具有抗张性并起支持作用，Ⅲ型胶原蛋白维持组织的弹性μlI H，et al.Heart Fail Rev，2021，26(5):1231
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1248.）。研究表明，盆底功能障碍性疾病（FPFD）的发病机制与ECM异常代谢和重塑密切相关（Vashaghian M，et al.Acta Biomater，2019，84:159
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168.），I型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白与整合素受体、盘状结构域受体结合，发挥多种生物功能。目前，畜禽源动物组织、水产动物组织是人们获取天然胶原蛋白及其胶原蛋白肽的主要途径，它们主要提取自猪皮、鱼皮等动物组织，是以I型胶原蛋白为主的混合物。
[0004]授权公告号为CN107789611B的中国专利公开了一种胶原蛋白肽润滑液及其制备方法，由以下重量份原料制成：红茶菌发酵液5~20份、玻尿酸0 .5~1 .2份、红茶菌发酵膜改性物1~2份、胶原蛋白肽8~12份、依兰精油0 .3~0 .5份、水溶性油茶籽油3~5份、羟乙基尿素0 .5~1份、己二醇0 .5~1份和去离子水60~80份。虽然上述润滑液获得了较好的水溶性和生物相容性，改善了原先硅油或矿物油不易清洁的问题，但是其胶原蛋白肽取自鱼皮，由于动物胶原蛋白与人类胶原蛋白的基因序列差异使其具有不确定的免疫原性，可能使人体产生异常免疫应答，即使利用酶降解能够清除大部分动物组织中潜在的免疫原性组分，降低了过敏反应的风险，但是仍无法完全避免其免疫原性和过敏反应，又由于人体腔道微生物菌群复杂、皮肤脆弱，尤其是对于敏感性高及具有妇科疾病的使用者，可能加重炎症反应，导致FPFD患者存在局部慢性糜烂、持续的疼痛、免疫反应等问题。
[0005]公开号为CN113730557A的中国专利公开了一种重组I型人源化胶原蛋白在盆底修复中的用途，重组I型人源化胶原蛋白包含以SEQ ID No .1所示的序列（GEKGSPGADGPAGAPGTPGPQGIAGQRGVVGLPGQRGERGFPGLPGPSGEPGKQGPSGAS）的n个重复，其中，当n为大于等于2的
整数时，各重复序列之间是直接连接的，并且在所述重组I型人源化胶原蛋白的N末端包含以SEQ ID No .2 所示的序列（ENLYFQ）。上述重组I型人源化胶原蛋白主要通过对阴道皮肤起到塑性支撑作用、刺激重建胶原蛋白支架，以改善盆底肌肉、韧带、筋膜等结缔组织力学抗性减退，促进ECM正常代谢，从而达到预防和/或治疗FPFD的目的，尽管这种人源化胶原蛋白消除了原先动物源胶原蛋白存在的免疫反应等问题，但是其组织成分较大、排列紧密、抗炎症因子性能较差、润滑性能不足，不易被阴道皮肤吸收，若大量用于润滑剂中，可能导致阴道皮肤僵硬，炎症皮肤愈合后也容易形成瘢痕。

技术实现思路

[0006]针对现有技术存在的不足，本专利技术的第一个目的在于提供一种重组人胶原蛋白肽润滑剂，其解决了现有的动物源胶原蛋白抗菌性差和存在免疫反应的问题、以及重组I型人源胶原蛋白抗炎症因子性能较差、润滑性能不足、不能兼顾阴道皮肤张性和弹性的问题，具有预防和/或治疗盆底疾病、保湿、抗炎、抗菌、抗病毒、杀精的优点。
[0007]本专利技术的第二个目的在于提供一种重组人胶原蛋白肽润滑剂的制备方法，其具有制备简单、重组人胶原蛋白肽产率高的优点。
[0008]为实现上述第一个目的，本专利技术提供了如下技术方案：
[0009]一种重组人胶原蛋白肽润滑剂，由包含以下重量百分比的原料组成，重组人胶原蛋白肽0.05~1.00%，甘油5.00~10.00%，亲水性表面活性剂0.05~0.10%，余量为水；其中，所述重组人胶原蛋白肽的氨基酸序列包含以SEQ ID No:1所示的氨基酸序列、和/或与SEQ ID No:1具有至少85%同源性的氨基酸序列。
[0010]通过采用上述技术方案，首先，重组人胶原蛋白肽以人Ⅲ型胶原蛋白的α1链（Accession Number:X14420）的mRNA序列为模板进行基因构建，通过分析α1链组成氨基酸的种类、比例和特殊顺序，人工构建时，选定胶原域的特征序列Gly
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X
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Y三肽重复作为设计序列的最小重复单位，剔除Trp、Tyr、Phe、Leu、lie、Val、Met等氨基酸，替换为Asp、Glu、Gln、Asn等氨基酸，以提高重组Ⅲ型人源胶原蛋白的保湿润滑、抗炎杀精、以及促进ECM正常代谢的性能；
[0011]其次，通过自主设计的Linker（EGKSSGSGSEGKSS），将重组Ⅲ型人源胶原蛋白与功能肽（GLFGVLGSIAKHVLPHVVPVIAEKL）融合表达，保证两者在空间结构方面互不干扰，一方面由于重组Ⅲ型人源胶原蛋白为高度亲水性多肽，可促进功能肽的可溶性表达，且重组Ⅲ型人源胶原蛋白具有润滑和保湿特性，能促进皮肤修复的功效，另一方面，基于Linker连接的功能肽具有较强的抑制细菌、抗HSV及HIV病毒特性，可以用于防治妇科疾病和流行性性病的传播；
[0012]基于此，重组人胶原蛋白肽能形成稳定的三螺旋构象，拥有作为生物材料的特点，其结构与人胶原蛋白结构高度相似，并与阴道皮肤之间具有良好的生物相容性、亲和力和渗透性，能够渗入引导皮肤表皮层，吸收率高达99%以上，被吸收的重组人胶原蛋白肽能填充在皮肤基质之间、形成网状纤维，并能在皮肤表面形成薄膜层，在增强皮肤早期张力和后期塑性的同时，舒展由妇科疾病引起的皱纹、糜烂和其他炎症反应等，提高皮肤弹性；
[0013]最后，以水作为主要溶剂，利用少量甘油代替原先润滑剂中的硅油或矿物油，并添加亲水性表面活性剂，由于原料中各组分含有亲水基，能够吸收空气中的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种重组人胶原蛋白肽润滑剂，其特征在于：由包含以下重量百分比的原料组成，重组人胶原蛋白肽0.05~1.00%，甘油5.00~10.00%，亲水性表面活性剂0.05~0.10%，余量为水；其中，所述重组人胶原蛋白肽的氨基酸序列包含以SEQ ID No:1所示的氨基酸序列、和/或与SEQ ID No:1具有至少85%同源性的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的一种重组人胶原蛋白肽润滑剂，其特征在于：所述亲水性表面活性剂为吐温
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80。3.根据权利要求1所述的一种重组人胶原蛋白肽润滑剂，其特征在于：所述润滑剂还包括，桦褐孔菌提取物0~4.00%。4.根据权利要求3所述的一种重组人胶原蛋白肽润滑剂，其特征在于：所述润滑剂还包括，筋骨草提取物0~8.00%。5.根据权利要求4所述的一种重组人胶原蛋白肽润滑剂，其特征在于：所述润滑剂还包括，紫锥菊提取物0~1.00%。6.根据权利要求5所述的一种重组人胶原蛋白肽润滑剂，其特征在于：所述润滑剂还包括，儿茶提取物0~0.20%。7.根据权利要求6所述的一种重组人胶原蛋白肽润滑剂，其特征在于：所述润滑剂还包括，肌肽0~5.00%。8.根据权利要求1~7任一所述的一种重组人胶原蛋白肽润滑剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤，S1人工全基因合成所述重组人胶原蛋白肽的核苷酸序列SEQ I...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋路，朱子晨，谢斌，王敏燕，
申请(专利权)人：杭州浦泰生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：