生物医药组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗白细胞介素5(IL

【技术实现步骤摘要】
生物医药组合物
[0001]本申请是基于申请日为2016年8月22日，优先权日为2015年8月24日，申请号为201680059580.9，专利技术名称为：“生物医药组合物”的专利申请的分案申请。


[0002]本专利技术涉及用于治疗白细胞介素5(IL
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5)介导的疾病的组合物及相关方法。

技术介绍

[0003]IL
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5在许多不同的疾病中起着重要作用，例如哮喘、严重的嗜酸性粒细胞性哮喘、严重哮喘、不受控制的嗜酸性粒细胞性哮喘、嗜酸性粒细胞性哮喘、亚
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嗜酸性粒细胞性哮喘、慢性阻塞性肺疾病、伴有多血管炎的嗜酸性粒细胞性肉芽肿病(eosinophilic granulomatosis with polyangiitis)、嗜酸性粒细胞增多综合征、鼻息肉病、大疱性类天疱疮和嗜酸性粒细胞性食管炎。这些严重的疾病影响着全世界数亿人。
[0004]美泊利单抗(Mepolizumab)是一种单克隆抗体，其与可溶性IL
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5结合并阻断可溶性IL
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5与其受体结合。IL
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5的结构指示为一种分泌蛋白并且没有任何关于在任何细胞类型上的任一膜结合形式的IL
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5的证据。因此，Fc效应子功能并不是美泊利单抗作用机制的一部分。基于美泊利单抗的作用机制和药代动力学特性，有两个功能域与该单克隆抗体的生物学活性有关。这些为：a)在提供作用机制的互补决定区(CDR)中与IL
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5结合；和b)与决定半衰期的Fc区中的新生儿Fc受体(FcRn)受体结合。通过在整个产品开发过程中进行广泛的表征研究，已确定脱酰胺、氧化和聚集是美泊利单抗的关键质量属性。重要的是，已经发现必须保持这些变体的特定水平以确保适当的生物学功能。
[0005]因此，需要适用于维持美泊利单抗的生物学功能并用于治疗IL
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5介导的疾病的组合物。本专利技术提供了这样的组合物和相关方法。

技术实现思路

[0006]本专利技术的一个方面是组合物，其包含具有SEQ ID NO：1中所示的重链氨基酸序列和SEQ ID NO：2中所示的轻链氨基酸序列的抗体，或具有与所述重链氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和/或与所述轻链氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链氨基酸序列的抗体变体，其中所述组合物包含：≤80％酸性抗体变体。
[0007]本专利技术的另一个方面是一种组合物，其包含具有SEQ ID NO：1中所示的重链氨基酸序列和SEQ ID NO：2中所示的轻链氨基酸序列的抗体，或具有与所述重链氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和/或与所述轻链氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链氨基酸序列的抗体变体，其中所述组合物包含：≤80％酸性抗体变体和≤20％聚集的抗体变体。
[0008]本专利技术的另一个方面是一种组合物，其包含具有SEQ ID NO：1中所示的重链氨基酸序列和SEQ ID NO：2中所示的轻链氨基酸序列的抗体，或具有与所述重链氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和/或与所述轻链氨基酸序列具有至少90％同一性的
轻链氨基酸序列的抗体变体，其中所述组合物包含：≤25％在轻链氨基酸序列的N31处脱酰胺化的抗体变体；和≤20％聚集的抗体变体。
[0009]本专利技术的另一个方面是一种组合物，其包含具有SEQ ID NO：1中所示的重链氨基酸序列和SEQ ID NO：2中所示的轻链氨基酸序列的抗体，或具有与所述重链氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和/或与所述轻链氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链氨基酸序列的抗体变体，其中所述组合物包含：≤25％在轻链氨基酸序列的N31处脱酰胺化的抗体变体；≤55％在重链氨基酸序列的M64处氧化的抗体变体；≤3％在重链氨基酸序列的W52处氧化的变体；和≤20％聚集的抗体变体。
[0010]本专利技术的另一个方面是一种组合物，其包含具有SEQ ID NO：1中所示的重链氨基酸序列和SEQ ID NO：2中所示的轻链氨基酸序列的抗体，或具有与所述重链氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和/或与所述轻链氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链氨基酸序列的抗体变体，其中所述组合物包含：≤25％在轻链氨基酸序列的N31处脱酰胺化的抗体变体；≤35％在重链氨基酸序列的N386处脱酰胺化的抗体变体；和≤20％聚集的抗体变体。
[0011]本专利技术的另一个方面是一种组合物，其包含具有SEQ ID NO：1中所示的重链氨基酸序列和SEQ ID NO：2中所示的轻链氨基酸序列的抗体，或具有与所述重链氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和/或与所述轻链氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链氨基酸序列的抗体变体，其中所述组合物包含：≤25％在轻链氨基酸序列的N31处脱酰胺化的抗体变体；≤35％在重链氨基酸序列的N386处脱酰胺化的抗体变体；≤55％在重链氨基酸序列的M64处、在重链氨基酸序列的M254处、在重链氨基酸序列的M430处氧化的抗体变体；≤3％在重链氨基酸序列的W52处氧化的抗体变体；和≤20％聚集的抗体变体。
[0012]本专利技术的另一个方面是一种组合物，其包含单克隆抗体的纯化制剂和缓冲剂，其中所述组合物的pH为6.8至7.2，其中所述缓冲剂为组氨酸、磷酸盐、柠檬酸、柠檬酸盐或其盐，其中所述纯化制剂包含图1所示的峰65、峰78、峰88、峰92、主峰和峰112所代表的同种型，其中所述抗体包含与SEQ ID NO：1的氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和与SEQ ID NO：2的氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链氨基酸序列，且其中所述抗体由中国仓鼠卵巢细胞产生。
[0013]本专利技术的另一个方面是一种组合物，其包含单克隆抗体的纯化制剂和缓冲剂，其中所述组合物的pH为6.8至7.2，其中所述缓冲剂为磷酸盐或其盐，其中所述纯化制剂包含由图1中所示的峰65、峰78、峰88、峰92、主峰和峰112表示的同种型，其中所述抗体包含与SEQ ID NO：1的氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和与SEQ ID NO：2的氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链氨基酸序列，且其中所述抗体由中国仓鼠卵巢细胞产生。
[0014]本专利技术的另一个方面是一种组合物，其包含a)抗
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IL
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5抗体，其包含与SEQ ID NO：1中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的重链序列和与SEQ ID NO：2中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链序列；和b)主要形式的抗体，其组成组合物中大于或等于50％的蛋白质，其使用该组合物的毛细管等电聚焦所测量。
[0015]本专利技术的另一个方面是一种组合物，其包含a)抗
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IL
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5抗体，其包含与SEQ ID NO：1中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的重链序列和与SEQ ID NO：2中所示氨基酸序列
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种组合物，其包含具有SEQ ID NO：1中所示的重链氨基酸序列和SEQ ID NO：2中所示的轻链氨基酸序列的抗体，或具有与所述重链氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和/或与所述轻链氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链氨基酸序列的抗体变体，其中所述组合物包含≤80％酸性抗体变体。2.一种组合物，其包含具有SEQ ID NO：1中所示的重链氨基酸序列和SEQ ID NO：2中所示的轻链氨基酸序列的抗体，或具有与所述重链氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和/或与所述轻链氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链氨基酸序列的抗体变体，其中所述组合物包含：≤80％酸性抗体变体和≤20％聚集的抗体变体。3.一种组合物，其包含具有SEQ ID NO：1中所示的重链氨基酸序列和SEQ ID NO：2中所示的轻链氨基酸序列的抗体，或具有与所述重链氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和/或与所述轻链氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链氨基酸序列的抗体变体，其中所述组合物包含：≤25％在轻链氨基酸序列的N31处脱酰胺化的抗体变体；和≤20％聚集的抗体变体。4.一种组合物，其包含具有SEQ ID NO：1中所示的重链氨基酸序列和SEQ ID NO：2中所示的轻链氨基酸序列的抗体，或具有与所述重链氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和/或与所述轻链氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链氨基酸序列的抗体变体，其中所述组合物包含：≤25％在轻链氨基酸序列的N31处脱酰胺化的抗体变体；≤55％在重链氨基酸序列的M64处氧化的抗体变体；≤3％在重链氨基酸序列的W52处氧化的抗体变体；和≤20％聚集的抗体变体。5.一种组合物，其包含具有SEQ ID NO：1中所示的重链氨基酸序列和SEQ ID NO：2中所示的轻链氨基酸序列的抗体，或具有与所述重链氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和/或与所述轻链氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链氨基酸序列的抗体变体，其中所述组合物包含：≤25％在轻链氨基酸序列的N31处脱酰胺化的抗体变体；≤35％在重链氨基酸序列的N386处脱酰胺化的抗体变体；和≤20％聚集的抗体变体。6.一种组合物，其包含具有SEQ ID NO：1中所示的重链氨基酸序列和SEQ ID NO：2中所示的轻链氨基酸序列的抗体，或具有与所述重链氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和/或与所述轻...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：葛兰素史密斯克莱知识产权第二号有限公司，
类型：发明
国别省市：