甲基巴多索隆在制备抑制呼吸道合胞病毒感染药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，提供了甲基巴多索隆在制备抑制呼吸道合胞病毒感染药物中的应用，本发明专利技术通过建立RSV感染细胞和小鼠模型，用倒置显微镜观察BEAS

【技术实现步骤摘要】
甲基巴多索隆在制备抑制呼吸道合胞病毒感染药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，更具体地，涉及甲基巴多索隆在制备抑制呼吸道合胞病毒感染药物中的应用。

技术介绍

[0002]呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus，简称RSV)是呼吸道最常见的病毒病原体之一，在全球范围内广泛传播。RSV是导致早产儿和婴幼儿毛支炎和肺炎的主要原因，约占全球学龄前儿童的60％，估计全球每年有94600
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149400名5岁以下儿童死于RSV感染。RSV也是65岁以上老年人和免疫力低下人群呼吸道感染的重要病原体。据世界卫生组织统计，全球每年约3300万感染者，其中340多万严重感染者需要住院治疗，住院患者中10
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31％需入住重症监护病房，3
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17％需机械通气。RSV感染目前尚缺乏成熟的疫苗和有效治疗措施。因此，深入研究治疗RSV感染的药物和机制显得尤为重要。前期通过临床标本及体外实验发现：RSV感染介导了Toll样受体3(TLR3)和Toll样受体7(TLR7)的先天性免疫损伤，通过刺激NF
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κB信号通路，产生大量炎症介质，如IL
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6、IL
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8、IL
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10、IL
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13、IL
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32、TNF
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α等，炎症因子增加，肺部损伤加重。
[0003]RSV虽已发现60余年，但治疗手段非常有限。到目前为止，被美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)认证的RSV防治药物仅两种：吸入型利巴韦林和帕利珠单抗。利巴韦林为一种核苷类似物，是广谱的抗病毒药物。早期研究表明，它可快速地清除RSV感染，减轻患者症状和缩短住院时间，但有其它观点认为利巴韦林并没有降低RSV感染后死亡率和减少重症患者机械通气时间。此外，利巴韦林会导致溶血、先天致畸、心血管毒性等药物毒副作用，这使得它的使用受到了越来越多的质疑。帕利珠单抗是针对呼吸道合胞病毒融合蛋白(RSV F)的人源小鼠单克隆抗体，仅适用于预防RSV所致儿童严重下呼吸道感染，它能明显减少住院次数、住院时间及死亡率，但因代谢快，每半年需重新注射，价格昂贵，而且在我国没有上市。
[0004]目前RSV感染尚缺乏成熟的疫苗和有效治疗措施，因此，亟需开发一种有效的治疗RSV感染的方法。

技术实现思路

[0005]本专利技术旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出甲基巴多索隆在制备抑制呼吸道合胞病毒感染药物中的应用，本专利技术通过用倒置显微镜观察BEAS
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2B细胞感染RSV后的病变效应，通过CCK8方法检测甲基巴多索隆的细胞毒性和抗病毒效应，逆转录聚合酶链式反应(RT
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PCR)检测RSV、IL
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6、IL
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8、IKKβ和NF
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κB mRNA表达，蛋白免疫印迹(Western blot)检测RSV F、p
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IKKβ、p
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NF
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κB、IL
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6蛋白的表达发现甲基巴多索隆抗RSV感染的分子机制与IKKβ/NF
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κB通路相关，证实了甲基巴多索隆通过抑制IKKβ/NF
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κB通路来抑制呼吸道合胞病毒感染以及抑制呼吸道合胞病毒炎症因子表达。
[0006]本专利技术的第一方面提供甲基巴多索隆在制备抑制呼吸道合胞病毒感染药物中的
应用。
[0007]具体地，甲基巴多索隆在制备抑制呼吸道合胞病毒感染的药物中的应用。
[0008]甲基巴多索隆(Bardoxolone Methyl，简称BXM)是一种新型小分子化合物，是半合成的三萜类齐墩果酸衍生物，其CAS号为218600
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4，具有抗氧化应激、抗炎、抗增殖、抗癌等作用。甲基巴多索隆直接作用靶点有Keap1和IKKβ，它与Keap1结合破坏了半胱氨酸残基，导致Nrf2释放，Nrf2释放可出现抗氧化、抗炎反应。甲基巴多索隆还能直接与IKKβ激活环中的Cys
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179结合，抑制NF
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κB激活，从而抑制下游促炎通路。
[0009]甲基巴多索隆在制备通过抑制IKKβ/NF
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κB通路来抑制呼吸道合胞病毒感染的药物中的应用。
[0010]甲基巴多索隆在制备通过抑制IKKβ/NF
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κB通路来抑制呼吸道合胞病毒炎症因子表达的药物中的应用。
[0011]甲基巴多索隆在制备通过抑制IKKβ/NF
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κB通路来抑制呼吸道合胞病毒感染以及呼吸道合胞病毒炎症因子表达的药物中的应用。
[0012]优选地，所述甲基巴多索隆的浓度为0.01
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20mg/Kg/d。
[0013]进一步优选地，所述甲基巴多索隆的浓度为0.1
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10mg/Kg/d。
[0014]进一步优选地，所述甲基巴多索隆的浓度为1
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5mg/Kg/d。
[0015]更优选地，所述甲基巴多索隆的浓度为1
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3mg/Kg/d。
[0016]更优选地，所述甲基巴多索隆的浓度为2.5
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3mg/Kg/d。
[0017]优选地，所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、注射剂、口服液体中的至少一种。
[0018]相对于现有技术，本专利技术的有益效果如下：
[0019](1)本专利技术提出甲基巴多索隆可用于制备抑制呼吸道合胞病毒感染的药物，目前尚无甲基巴多索隆对RSV感染治疗及炎性损伤分子机制的相关研究，本专利技术通过建立RSV感染细胞和小鼠模型，用倒置显微镜观察BEAS
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2B细胞感染RSV后的病变效应，通过CCK8试剂(Cell Counting Kit
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8)检测甲基巴多索隆的细胞毒性和抗病毒效应，逆转录聚合酶链式反应(RT
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PCR)检测RSV、IL
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6、IL
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8、IKKβ和NF
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κB mRNA表达，蛋白免疫印迹(Western blot)检测RSV F、p
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IKKβ、p
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NF
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κB、IL
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6蛋白的表达，首次证实甲基巴多索隆通过IKKβ/NF
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κB通路缓解RSV感染所致肺部炎症损伤的药效学，甲基巴多索隆可用于制备抑制呼吸道合胞病毒感染的药物，以期为临床诊治RSV提供有希望的药物、治疗靶点及策略；
[0020](2)本专利技术利用甲基巴多索隆制备通过抑制IKKβ/NF
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κB通路来抑制呼吸道合胞病毒感染以及呼吸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.甲基巴多索隆在制备抑制呼吸道合胞病毒感染的药物中的应用。2.甲基巴多索隆在制备通过抑制IKKβ/NF
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κB通路来抑制呼吸道合胞病毒感染的药物中的应用。3.甲基巴多索隆在制备通过抑制IKKβ/NF
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κB通路来抑制呼吸道合胞病毒炎症因子表达的药物中的应用。4.甲基巴多索隆在制备通过抑制IKKβ/NF
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κB通路来抑制呼吸道合胞病毒感染以及呼吸道合胞病毒炎症因子表达的药物中的应用。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述甲基巴多索隆的浓度为0.01
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20mg/Kg/d。6.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘代顺，龚玲，王虹苹，崔国祯，韦涛，徐杭，刘悰跃，
申请(专利权)人：遵义市第一人民医院遵义医学院第三附属医院，
类型：发明
国别省市：