一种羟基积雪草酸在抑菌中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种羟基积雪草酸在抑菌中的应用，属于中草药有效成分和天然化合物应用领域。本发明专利技术对羟基积雪草酸的抑菌活性及相关机制进行了系统研究，证实了羟基积雪草酸对革兰氏阳性细菌的抑菌效果优于革兰氏阴性细菌，对金黄色葡萄球菌的抑菌效果最好。通过羟基积雪草酸与常见的β

【技术实现步骤摘要】
一种羟基积雪草酸在抑菌中的应用


[0001]本专利技术涉及中草药有效成分和天然化合物应用领域，特别是涉及一种羟基积雪草酸在抑菌中的应用。

技术介绍

[0002]金黄色葡萄球菌是一种临床上常见的病原体，多存在于人体的皮肤，尤其是鼻咽部，是世界上最常见的感染性疾病病因之一，可导致从轻微的皮肤感染到严重的组织感染和败血症等多种不同程度的感染，给人类健康带来严重威胁；此外，金黄色葡萄球菌还能够粘附在医疗器械设备上，继而引起多种医院感染。金黄色葡萄球菌感染的治疗目前主要依赖于抗生素，然而抗生素的反复、过度使用会导致严重的抗生素残留和细菌耐药性，从而降低治疗效果，因此，探索低毒性和低耐药性的药物来代替抗生素已成为当前抑菌药研发的重要任务。
[0003]为减缓细菌耐药性的进化，开发新型抑菌的中草药及其制剂成为抑菌药研发领域的重要热点，如Zhang等研究发现艾蒿叶水提取物在一定浓度下可以破坏金黄色葡萄球菌细胞壁的完整性，增加细胞膜的通透性，但不能在短时间内杀死金黄色葡萄球菌；Zhou等研究发现斛果壳的正丁醇部分和乙醇粗提取物对甲型副伤寒沙门菌和金黄色葡萄球菌具有较强的抑菌活性，其抑菌机制可能是抑制细菌蛋白质的合成。但中草药复方制剂和单味中药的化学成分复杂，以致抑菌机制不清晰，缺乏标准的用药规范，因此，对中草药中关键成分的抑菌活性及其机制深入研究非常必要，相关数据将为中草药源抑菌药物研发及临床用药规范制定提供重要依据。
[0004]积雪草为伞形科植物积雪草Centella asiatica(L.)Urb.的干燥全草，性寒，味苦、辛，具清热利湿、解毒消肿的功效，亦常作为凉茶饮用。国内外文献报道积雪草具有抑菌、肝损伤保护、神经保护、抗肿瘤、促伤口愈合等作用，而积雪草的抑菌活性主要归因于积雪草酸，相关研究表明积雪草酸具有显著的广谱抗菌(如大肠杆菌、鼠伤寒沙门菌、粪肠球菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌等)活性。
[0005]羟基积雪草酸(Madecassic acid，MA)是积雪草提取物中的另一种五环三萜类物质，现有技术中关于羟基积雪草酸的活性研究大多集中在抗癌、保护心血管、抗糖尿病以及抗炎等方面。目前未见关于羟基积雪草酸在抑菌方面的研究。因此，对羟基积雪草酸的抑菌活性及相关机制进行系统性研究，有助于开发其潜在的临床药用价值，同时为中草药源抑菌药物研发及临床用药规范制定提供重要依据。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一种羟基积雪草酸在抑菌中的应用，以解决上述现有技术存在的问题。本专利技术对羟基积雪草酸的抑菌活性及相关机制进行系统性研究，有助于开发其潜在的临床药用价值和食用价值，同时为中草药源抑菌药物研发及临床用药规范制定提供重要依据。
[0007]为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
[0008]本专利技术提供一种羟基积雪草酸或包括羟基积雪草酸和β
‑
内酰胺类抗生素的组合物在制备抑制细菌的产品中的应用，所述细菌包括金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、戈登氏菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌和巨大芽孢杆菌。
[0009]进一步地，所述细菌包括金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。
[0010]进一步地，所述细菌包括金黄色葡萄球菌。
[0011]进一步地，所述β
‑
内酰胺类抗生素包括头孢吡肟和/或头孢氨苄。
[0012]进一步地，所述羟基积雪草酸和β
‑
内酰胺类抗生素的组合物中，所述羟基积雪草酸的浓度为7.8
‑
62.5μg/mL，所述β
‑
内酰胺类抗生素的浓度为125
‑
3.9μg/mL。
[0013]本专利技术还提供一种抑菌产品，包括所述的羟基积雪草酸或包括羟基积雪草酸和β
‑
内酰胺类抗生素的组合物。
[0014]本专利技术还提供一种羟基积雪草酸在延长牛奶保存中的应用。
[0015]本专利技术还提供一种延长牛奶保存的方法，包括在牛奶中加入羟基积雪草酸，以抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的污染。
[0016]进一步地，所述羟基积雪草酸的浓度为187.5
‑
250μg/mL。
[0017]进一步地，加入所述羟基积雪草酸后，在28℃或4℃条件下储存。
[0018]本专利技术公开了以下技术效果：
[0019]本专利技术对羟基积雪草酸的抑菌活性及相关机制进行了系统研究，证实了羟基积雪草酸对革兰氏阳性细菌的抑菌效果优于革兰氏阴性细菌，对金黄色葡萄球菌的抑菌效果最好，能够破坏金黄色葡萄球菌的细胞壁和细胞膜、降低金黄色葡萄球菌中的SDH和MDH活性，同时还能够与DNA相互作用而引起超螺旋DNA的松弛和开环，抑制DNA拓扑异构酶I和Ⅱ的活性。
[0020]本专利技术通过羟基积雪草酸与常见的β
‑
内酰胺类抗生素联合用药实验，证实了羟基积雪草酸和β
‑
内酰胺类抗生素具有协同作用，为补充抑菌剂常规疗法的不足和提高抗生素的疗效提供新思路。
[0021]本专利技术通过将全脂高温灭菌牛奶用作基质，进一步评估了羟基积雪草酸对全脂高温灭菌牛奶的MRSA细菌生长的实际应用，表明250μg/mL MA可以有效抑制MRSA生长并延长牛奶饮料的保质期。
附图说明
[0022]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0023]图1为MA对金黄色葡萄球菌生长曲线的影响，其中Control为对照，MIC为31.25μg/mL MA作用组，2MIC为62.5μg/mLMA作用组；
[0024]图2为MA对金黄色葡萄球菌生物膜产生的抑制作用，其中，**表示与对照组相比，差异极显著(P<0.01)；
[0025]图3为MA对金黄色葡萄球菌培养液电导率的变化以及对金黄色葡萄球菌胞内核酸
和蛋白质泄漏的影响，其中(a)为MA作用金黄色葡萄球菌后培养液电导率的变化，(b)为MA对金黄色葡萄球菌胞内核酸泄漏的影响，(c)为MA对金黄色葡萄球菌胞内蛋白质泄漏量的影响，Control为对照，MIC为31.25μg/mL MA作用组，2MIC为62.5μg/mL MA作用组；
[0026]图4为MA对金黄色葡萄球菌碱性磷酸酶泄漏的作用，其中*表示与对照组相比，差异显著(P<0.05A)，**表示与对照组相比，差异极显著(P<0.01)；
[0027]图5为MA对金黄色葡萄球菌β
‑
半乳糖苷酶含量的影响，其中Control为对照，MIC为31.25μg/mL MA作用组，2MIC为62.5μg/mLMA作用组；
[0028]图6为金黄色葡萄球菌可溶性蛋白的SDS
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种羟基积雪草酸或包括羟基积雪草酸和β
‑
内酰胺类抗生素的组合物在制备抑制细菌的产品中的应用，其特征在于，所述细菌包括金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、戈登氏菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌和巨大芽孢杆菌。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述细菌包括金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述细菌包括金黄色葡萄球菌。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述β
‑
内酰胺类抗生素包括头孢吡肟和/或头孢氨苄。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述羟基积雪草酸和β
‑
内酰胺类抗生素的组合物中，所述羟基积雪草酸的浓度为7.8
...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘向前，韦春玲，罗姣，崔培梧，
申请(专利权)人：湖南中医药大学，
类型：发明
国别省市：