【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制备，具体涉及一种血筒素-普鲁士蓝纳米递药系统、制备方法和用途。
技术介绍
1、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,ra)是一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病，其基本病理表现为滑膜炎性侵袭性增生。在ra患者的关节中，炎症细胞的过度增殖导致厌氧糖酵解和乳酸水平升高，进而在滑膜组织中形成酸性环境。ra成纤维细胞样滑膜细胞(ra fibroblast-like synoviocyte,rafls)是滑膜组织增殖和炎症的主要效应器。在ra微环境中，rafls细胞被异常激活，具有异常增殖、迁移、粘附、侵袭和分泌的生物学特征。ra发病过程中，侵袭性基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，mmps)包括mmp3、mmp9的表达因rafls细胞的异常激活而升高。因此，酸性环境和mmps水平上调是ra炎症滑膜组织增生的重要机制。cd44是rafls细胞上过表达的关键粘附受体，可与透明质酸(hyaluronic acid，ha)分子结合。目前仍缺乏有效抑制ra滑膜增生的治愈性药物，临床上治疗ra的常用药物主要包括非甾体类抗炎药，改善病情抗风湿药，糖皮质激素和生物制剂，但严重的不良反应限制了这些药物的使用。
技术实现思路
1、本专利技术要解决的技术问题是提供一种血筒素-普鲁士蓝纳米递药系统、制备方法和用途，提高血筒素治疗类风湿关节炎的效果。
2、本专利技术实施例提供一种血筒素-普鲁士蓝纳米递药系统，括包裹在纳米颗
3、本专利技术实施例提供一种所述的血筒素-普鲁士蓝纳米递药系统的制备方法，步骤为，首先制备得到负载有血筒素的中空介孔的普鲁士蓝纳米颗粒，以及透明质酸修饰的生物仿生膜；然后将透明质酸修饰的生物仿生膜包裹上述负载有血筒素的中空介孔的普鲁士蓝纳米颗粒，得到包裹在纳米颗粒上的透明质酸修饰的生物仿生膜；然后与由磷脂聚乙二醇羧基、三聚甘油单硬脂酸酯、3-氨基苯硼酸构成的长链连接，得到血筒素-普鲁士蓝纳米递药系统。
4、在其中一个实施例中，中空介孔的普鲁士蓝纳米颗粒的制备方法为，将铁氰化钾和聚乙烯吡咯烷酮混合在盐酸溶液中，然后于80℃条件下静置，得到实心pb；然后将实心pb和聚乙烯吡咯烷酮混合在盐酸溶液中，于140℃加热反应，得到混合溶液；然后将混合溶液离心，收集沉淀物，洗涤，干燥，得到中空介孔的普鲁士蓝纳米颗粒。
5、在其中一个实施例中，所述负载有血筒素的中空介孔的普鲁士蓝纳米颗粒的制备方法为，将中空介孔的普鲁士蓝纳米颗粒和血筒素混合，得到混合液；然后将混合液置于截留分子量为3kda的透析袋中，进行透析，得到负载有血筒素的中空介孔的普鲁士蓝纳米颗粒。
6、在其中一个实施例中，所述中空介孔的普鲁士蓝纳米颗粒和血筒素的重量比3:2。
7、在其中一个实施例中，生物仿生膜溶液的制备方法为，使用低渗原理提取新鲜红细胞膜，然后将红细胞膜通过0.40和0.22μm聚碳酸酯多孔膜并挤压，在4℃下高速离心，重悬，得到生物仿生膜溶液；
8、将生物仿生膜溶液和负载有血筒素的中空介孔的普鲁士蓝纳米颗粒混合，离心，得到沉淀物，重悬，得到生物仿生膜包裹的负载有血筒素的中空介孔的普鲁士蓝纳米颗粒；
9、然后将透明质酸溶液、edc和nhs混合，得到活化后的透明质酸；将上述生物仿生膜包裹的负载有血筒素的中空介孔的普鲁士蓝纳米颗粒和活化后的透明质酸混合，置于截留分子量为10kda的透析袋中，进行透析，得到包裹在纳米颗粒上的透明质酸修饰的生物仿生膜。
10、在其中一个实施例中，将磷脂聚乙二醇羧基、三聚甘油单硬脂酸酯和3-氨基苯硼酸混合在有机溶剂中，所述有机溶剂为甲醇和dmso的混合液，调ph至8，旋转蒸发得到由磷脂聚乙二醇羧基、三聚甘油单硬脂酸酯、3-氨基苯硼酸构成的长链。
11、在其中一个实施例中，所述磷脂聚乙二醇羧基、三聚甘油单硬脂酸酯和3-氨基苯硼酸的重量比为1:1:1。
12、在其中一个实施例中，将由磷脂聚乙二醇羧基、三聚甘油单硬脂酸酯、3-氨基苯硼酸构成的长链溶解在氯仿中，干燥，得到薄膜；然后加入包裹在纳米颗粒上的透明质酸修饰的生物仿生膜的溶液，搅拌，得到所述的血筒素-普鲁士蓝纳米递药系统。
13、本专利技术实施例提供一种所述的血筒素-普鲁士蓝纳米递药系统的用途，用于制备治疗内风湿关节炎的药物。
14、本专利技术的有益效果是，土家药血筒(xuetong)为五味子科南五味子属植物异型南五味子kadsura heteroclita(roxb)craib的藤茎，具有祛风除湿、行气止痛的功效，民间用于风湿痹痛。本课题组前期发现血筒醇提物具有较好的抗炎、镇痛和抗佐剂性关节炎作用。xts是从血筒中分离得到的3,4-开环-9,19-环阿屯烷型三萜类化合物，体外实验研究发现xts可显著抑制rafls细胞的增殖及炎性因子的表达。体内实验发现，xts可明显减轻aia模型大鼠足爪肿胀，减轻血清中的炎症反应，并抑制关节中血管翳的新生、滑膜炎性侵袭性增生以及软骨和骨破坏。
15、普鲁士蓝(prussian blue,pb)是fda批准使用的纳米载药材料，具有生物相容性好、稳定性好、成本低、高载药量和活性氧(ros)清除能力等优点。此外，pb具有较高的光热转换效率和优异的抗炎性能，有助于提高疾病治疗的效率。而中空介孔结构的pb纳米粒子作为载体和光敏剂可以在递送功能性药物的同时发挥化学/光热治疗作用。光热疗法(ptt)是一种有前途的方法，其使用电磁辐射来治疗各种疾病，例如ra和癌症。它涉及通过微波、射频、近红外、微波等具有光激发的光敏剂的材料来局部增强组织温度。pb做为一种光热敏剂，在近红外光的照射下可以将温度升高至41-49℃产生高热效应，抑制异常组织生长和血管翳形成。
16、三聚甘油单硬脂酸酯(triglycerol monostearate，tgms)-3-氨基苯硼酸(3-aminobenzeneboronic acid，m-apba)长链(-m-apba-tgms)修饰纳米颗粒。在ra关节病变环境下，过表达的mmps和h+可协同切割-m-apba-tgms。
17、该专利技术的纳米药物递送系统以具有光热转换性能的中空介孔结构的普鲁士蓝(hollow prussian blue，hpb)为载体，将xts负载其中(pb@xtsnps,简写为px nps)，并在纳米颗粒外涂层仿生红细胞膜(red blood cell,rbcm)，得到膜伪装的纳米药物rbcm@pb@xtsnps(简写为mpx nps)，然后用ha修饰纳米颗粒，得到ha@rbcm@pb@xts nps(简写为hmpxnps)。为避免在药物运输途中ha与非病变部位的cd44结合，进一步用三聚甘油单硬脂酸酯(tr本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种血筒素-普鲁士蓝纳米递药系统，其特征是，包括包裹在纳米颗粒上的透明质酸修饰的生物仿生膜，以及连接在生物仿生膜上的由磷脂聚乙二醇羧基、三聚甘油单硬脂酸酯、3-氨基苯硼酸构成的长链，所述纳米颗粒为负载有血筒素的中空介孔的普鲁士蓝纳米颗粒。
2.一种如权利要求1所述的血筒素-普鲁士蓝纳米递药系统的制备方法，其特征是，首先制备得到负载有血筒素的中空介孔的普鲁士蓝纳米颗粒，以及透明质酸修饰的生物仿生膜；然后将透明质酸修饰的生物仿生膜包裹上述负载有血筒素的中空介孔的普鲁士蓝纳米颗粒，得到包裹在纳米颗粒上的透明质酸修饰的生物仿生膜；然后与由磷脂聚乙二醇羧基、三聚甘油单硬脂酸酯、3-氨基苯硼酸构成的长链连接，得到血筒素-普鲁士蓝纳米递药系统。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征是，中空介孔的普鲁士蓝纳米颗粒的制备方法为，将铁氰化钾和聚乙烯吡咯烷酮混合在盐酸溶液中，然后于80℃条件下静置，得到实心PB；然后将实心PB和聚乙烯吡咯烷酮混合在盐酸溶液中，于140℃加热反应，得到混合溶液；然后将混合溶液离心，收集沉淀物，洗涤，干燥，得到中空介孔的普鲁士蓝纳米颗粒。p>
4.如权利要求2或3所述的制备方法，其特征是，所述负载有血筒素的中空介孔的普鲁士蓝纳米颗粒的制备方法为，将中空介孔的普鲁士蓝纳米颗粒和血筒素混合，得到混合液；然后将混合液置于截留分子量为3kDa的透析袋中，进行透析，得到负载有血筒素的中空介孔的普鲁士蓝纳米颗粒。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征是，所述中空介孔的普鲁士蓝纳米颗粒和血筒素的重量比3:2。
6.如权利要求2所述的制备方法，其特征是，生物仿生膜溶液的制备方法为，使用低渗原理提取新鲜红细胞膜，然后将红细胞膜通过0.40和0.22μm聚碳酸酯多孔膜并挤压，在4℃下高速离心，重悬，得到生物仿生膜溶液；
7.如权利要求2所述的制备方法，其特征是，将磷脂聚乙二醇羧基、三聚甘油单硬脂酸酯和3-氨基苯硼酸混合在有机溶剂中，所述有机溶剂为甲醇和DMSO的混合液，调pH至8，旋转蒸发得到由磷脂聚乙二醇羧基、三聚甘油单硬脂酸酯、3-氨基苯硼酸构成的长链。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征是，所述磷脂聚乙二醇羧基、三聚甘油单硬脂酸酯和3-氨基苯硼酸的重量比为1:1:1。
9.如权利要求2所述的制备方法，其特征是，将由磷脂聚乙二醇羧基、三聚甘油单硬脂酸酯、3-氨基苯硼酸构成的长链溶解在氯仿中，干燥，得到薄膜；然后加入包裹在纳米颗粒上的透明质酸修饰的生物仿生膜的溶液，搅拌，得到所述的血筒素-普鲁士蓝纳米递药系统。
10.一种如权利要求1所述的血筒素-普鲁士蓝纳米递药系统的用途，其特征是，用于制备治疗内风湿关节炎的药物。
...【技术特征摘要】
1.一种血筒素-普鲁士蓝纳米递药系统，其特征是，包括包裹在纳米颗粒上的透明质酸修饰的生物仿生膜，以及连接在生物仿生膜上的由磷脂聚乙二醇羧基、三聚甘油单硬脂酸酯、3-氨基苯硼酸构成的长链，所述纳米颗粒为负载有血筒素的中空介孔的普鲁士蓝纳米颗粒。
2.一种如权利要求1所述的血筒素-普鲁士蓝纳米递药系统的制备方法，其特征是，首先制备得到负载有血筒素的中空介孔的普鲁士蓝纳米颗粒，以及透明质酸修饰的生物仿生膜；然后将透明质酸修饰的生物仿生膜包裹上述负载有血筒素的中空介孔的普鲁士蓝纳米颗粒，得到包裹在纳米颗粒上的透明质酸修饰的生物仿生膜；然后与由磷脂聚乙二醇羧基、三聚甘油单硬脂酸酯、3-氨基苯硼酸构成的长链连接，得到血筒素-普鲁士蓝纳米递药系统。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征是，中空介孔的普鲁士蓝纳米颗粒的制备方法为，将铁氰化钾和聚乙烯吡咯烷酮混合在盐酸溶液中，然后于80℃条件下静置，得到实心pb；然后将实心pb和聚乙烯吡咯烷酮混合在盐酸溶液中，于140℃加热反应，得到混合溶液；然后将混合溶液离心，收集沉淀物，洗涤，干燥，得到中空介孔的普鲁士蓝纳米颗粒。
4.如权利要求2或3所述的制备方法，其特征是，所述负载有血筒素的中空介孔的普鲁士蓝纳米颗粒的制备方法为，将中空介孔的普鲁士蓝纳米颗粒和血筒素混合，得到混合液；然后将混合液置于截留...
【专利技术属性】
技术研发人员：余黄合，邓雅思，王炜，李斌，郑豪，彭彩云，
申请(专利权)人：湖南中医药大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。