一种孟鲁司特钠脂质体、制剂及用途制造技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，具体涉及一种孟鲁司特钠脂质体、制剂及用途。本发明专利技术制备的孟鲁司特钠脂质体由大豆磷脂、胆固醇、维生素E、孟鲁司特钠、4

【技术实现步骤摘要】
一种孟鲁司特钠脂质体、制剂及用途


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种孟鲁司特钠脂质体、制剂及用途。

技术介绍

[0002]哮喘一般指支气管哮喘，是一种常见的呼吸道疾病，是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症为特征的异质性疾病，这种慢性炎症与气道高反应性相关，通常出现广泛而多变的可逆性呼气气流受限，导致反复发作的喘息、气促、胸闷和(或)咳嗽等症状，强度随时间变化，多在夜间和(或)清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。据调查，在我国至少有2000万以上哮喘患者，与哮喘相关的症状主要有咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困难、胸闷等。典型的表现是发作性伴有喘鸣音的呼气性呼吸困难，严重者被迫采取坐位或呈端坐呼吸，并伴有干咳或咔大量白色泡沫痰，甚至出现紫绀直至造成死亡等。哮喘的发作时间不等，可在数分钟内发作，经数小时至数天，部分可自行缓解，严重者需使用支气管扩张药帮助症状消除。
[0003]孟鲁司特钠是一种口服有效的选择性白三烯受体拮抗体，能特异性抑制半胱氨酰白三烯受体。孟鲁司特钠于1998年由默克公司在美国上市，不良反应较少，在哮喘及支气管炎等治疗方面有着良好的效果。
[0004]但是孟鲁司特钠有着化学性质不稳定、在空气中易吸湿、易分解等缺点，使得制剂较易出现杂质。
[0005]公开号为CN115554244A的中国专利公开了一种孟鲁司特钠制剂，由孟鲁司特钠脂质体、药学上可接受的辅料组成。其通过脂质体技术对孟鲁司特钠进行包封，解决了孟鲁司特钠易吸湿、见光易变色分解的问题，但是其制备的鲁司特钠脂质体的载药量约20％左右，载药量较低，传递药物的效率不高。

技术实现思路

[0006]克服现有技术的不足，本专利技术提供了一种载药量高、稳定性高的孟鲁司特钠脂质体，解决了孟鲁司特钠脂质体载药量较低，传递药物的效率不高的问题，进而制备了药物传递效率高的孟鲁司特钠制剂。
[0007]具体而言，本专利技术的技术方案如下：
[0008]本专利技术提供了一种孟鲁司特钠脂质体，所述孟鲁司特钠脂质体的制备方法为：将大豆磷脂、胆固醇、维生素E溶于有机溶剂中，加入缓冲溶液调节pH，于水浴温度30～45℃旋转蒸发去除有机溶剂，加入溶有孟鲁司特钠、4
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胍基丁酸的水溶液，水化磷脂膜，继续保持温度旋转蒸发15～25min，真空抽滤，洗涤，干燥，即得鲁司特钠脂质体。
[0009]在多个实施例中，以重量比计算，所述孟鲁司特钠脂质体的制备方法中大豆磷脂、胆固醇、维生素E、孟鲁司特钠、4
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胍基丁酸为1～3：1～2：0.5～1：1：0.1～0.3。
[0010]在一个较优的实施例中，所述孟鲁司特钠脂质体的制备方法中大豆磷脂、胆固醇、
维生素E、孟鲁司特钠、4
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胍基丁酸为2：1.5：0.7：1：0.2。
[0011]在多个实施例中，所述孟鲁司特钠脂质体的制备方法中有机溶剂为体积比为2～5：1的叔丁醇和乙醇。
[0012]在一个较优的实施例中，所述孟鲁司特钠脂质体的制备方法中有机溶剂为体积比为3：1的叔丁醇和乙醇。
[0013]在多个实施例中，所述孟鲁司特钠脂质体的制备方法中调节pH为6.0～7.0。
[0014]在一个较优的实施例中，所述孟鲁司特钠脂质体的制备方法中调节pH为6.5。
[0015]在多个实施例中，所述孟鲁司特钠脂质体的制备方法中缓冲溶液为磷酸盐缓溶液、碳酸盐缓冲溶液、柠檬酸盐缓冲溶液中的一种。
[0016]在一个较优的实施例中，所述孟鲁司特钠脂质体的制备方法中缓冲溶液为磷酸盐缓溶液。
[0017]在较优的实施例中，所述孟鲁司特钠脂质体的制备方法中水浴温度为40～43℃。
[0018]其中，所述大豆磷脂包含卵磷脂34.2％、脑磷脂19.7％、肌醇磷脂16.0％、磷酯酰丝氨酸15.8％、磷脂酸3.6％、其他磷脂10.7％。
[0019]本专利技术的第二个目的在于提供一种孟鲁司特钠制剂，所述孟鲁司特钠制剂由上述孟鲁司特钠脂质体和药学上可接受的辅料组成。
[0020]其中，药学上可接受的辅料选自填充剂、结合剂、润滑剂、崩解剂、矫味剂、着色剂中的至少一种。所述填充剂包括但不限于淀粉、糊精、预胶化淀粉、蔗糖、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、无机盐类(磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙等)等中的一种或多种；所述结合剂包括但不限于水、乙醇、淀粉浆、糖浆、聚维酮、纤维素衍生物(甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素等)、聚乙二醇、明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠等中的一种或多种；所述崩解剂包括但不限于干淀粉、羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、海藻酸钠、黏土类、表面活性剂等中的一种或多种；所述润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、微粉硅胶、表面活性剂等中的一种或多种。矫味剂和着色剂都为其常规辅料。
[0021]在多个实施例中，所述制剂包括但不限于片剂、颗粒剂、胶囊剂。
[0022]本专利技术的第三个目的在于提供上述孟鲁司特钠脂质体在制备治疗呼吸道疾病药物中的用途。
[0023]与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
[0024]本专利技术制备的孟鲁司特钠脂质体载药量高，能够更加高效的传递药物，传递孟鲁司特钠的效率显著提高，且包封率高、渗漏率低，孟鲁司特钠脂质体的稳定性更高。
[0025]利用本专利技术孟鲁司特钠脂质体制备的孟鲁司特钠制剂，克服了孟鲁司特钠易吸湿的缺点，加速试验中有关物质总含量较低，稳定性高。
附图说明
[0026]图1加速试验孟鲁司特钠制剂有关物质总含量的变化曲线
具体实施方式
[0027]为了使本专利技术的目的、技术方案更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术做进一
步的说明，但是本专利技术的保护范围并不限于这些实施例，实施例仅用于解释本专利技术。本领域技术人员应该理解的是，凡是不背离本专利技术构思的改变或等同替代均包括在本专利技术的保护范围之内。
[0028]一、孟鲁司特钠脂质体
[0029]实施例1孟鲁司特钠脂质体
[0030][0031]制备方法：
[0032]将大豆磷脂、胆固醇、维生素E溶于体积比为3：1的叔丁醇、乙醇中，加入磷酸盐缓冲溶液调节pH＝6.5，于水浴温度40～43℃旋转蒸发去除有机溶剂，加入溶有孟鲁司特钠、4
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胍基丁酸的水溶液，水化磷脂膜，继续保持温度旋转蒸发15～25min，真空抽滤，洗涤，干燥，即得鲁司特钠脂质体。
[0033]实施例2孟鲁司特钠脂质体
[0034][0035][0036]制备方法：
[0037]将大豆磷脂、胆固醇、维生素E溶于体积比为2：1的叔丁醇、乙醇中，加入磷酸盐缓冲溶液调节pH＝6.0，于水浴温度30～40℃旋转蒸发去除有机溶剂，加入溶有孟鲁司特钠、4
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胍基丁酸的水溶液，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种孟鲁司特钠脂质体，其特征在于，所述孟鲁司特钠脂质体的制备方法为：将大豆磷脂、胆固醇、维生素E溶于有机溶剂中，加入缓冲溶液调节pH，于水浴温度30～45℃旋转蒸发去除有机溶剂，加入溶有孟鲁司特钠、4
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胍基丁酸的水溶液，水化磷脂膜，继续保持温度旋转蒸发15～25min，真空抽滤，洗涤，干燥，即得鲁司特钠脂质体。2.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠脂质体，其特征在于，以重量比计算，所述大豆磷脂、胆固醇、维生素E、孟鲁司特钠、4
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胍基丁酸为1～3：1～2：0.5～1：1：0.1～0.3，优选的，所述大豆磷脂、胆固醇、维生素E、孟鲁司特钠、4
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胍基丁酸为2：1.5：0.7：1：0.2。3.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠脂质体，其特征在于，所述有机溶剂为体积比为2～5：1的叔丁醇和乙醇，优选的，所述有机溶剂为体积比为3：1的叔丁醇和乙醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：金兵，
申请(专利权)人：常州市肿瘤医院常州市第四人民医院，
类型：发明
国别省市：