式（Ⅰ）化合物及其药学上可接受的盐，＆（其中：Ｑ是氮或＝ＣＨ－；Ｒ＋［１］和Ｒ＋［２］是氢、烷基、烷氧基、羟基、三氟甲基或卤原子；Ｒ＋［３］是各种特定的取代烷基），具有有价值的抗过敏症和抗气喘活性。他们可通过使Ｒ＋［３］被氢原子所替代的相应的化合物与引入Ｒ＋［３］基团的化合物反应来制备。（*该技术在2010年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及具有二或三个环氮原子的四环化合物的新系列，我们业已发现它具有重要的抗过敏症和抗气喘活性，本专利技术还提供了使用这些化合物的方法和含有它们的组合物，并且还提供了这些化合物的制备方法。本专利技术的化合物一般可称为二苯并-吡嗪并-吖庚因或苯并-吡啶并-吡嗪并-吖庚因衍生物。此种类型的某些化合物是已知的。例如mianserin，它具有式(A) mirtazapine，它具有式(B) aptazapine，它具有式(C) 2-(2-羟乙基)-1，3，4，14b-四氢-2H，10H-吡嗪并-吡咯并苯并二氮杂 ，它具有式(D) 2-甲氧基羰基甲基-1，3，4，14b-四氢-2H，10H-吡嗪并吡咯并苯并二氮杂 ，它具有式(E) 和2-(2-碳酰氨基乙基)-1，2，3，4，14b-六氢二苯并吡嗪并吖庚因，它具有式(F) 它们公开于4025513号美国专利说明书，4062848号美国专利说明书，1585号欧洲专利说明书及WO-88/07997号PCT申请中，并已说明它们具有包括抗抑制活性和抗组胺活性的多种活性。业已发现，上述的具有抗过敏症活性的化合物并不令人完全满意，原因在于其活性程度低于有用的工业产品所应有的活性度，并且经常发生付作用，如对中枢神经系统的刺激或抑制。因而，需要改善治疗剂，使其具有优良的抗组胺，抗过敏症和抗气喘活性，同时基本没有有害的反应，如对中枢神经系统的抑制或刺激。现在我们公开一系列四环化合物，它们满足这些不同的迫切要求。因此，本专利技术的目的是提供一系列新的二苯并-吡嗪并-吖庚因和苯并-吡啶并-吡嗪并-吖庚因衍生物。本专利技术的进一步且更具体的目的是提供某些具有抗组胺和/或抗过敏症和/或抗气喘活性的此类化合物。本专利技术的更进一步且更具体的目的是提供某些此类化合物，它们具有优良的抗组胺，抗过敏症和抗气喘活性而无包括倦睡那样的有害反应，而且它们对SRS-A(过敏症的缓慢反应物质)的产生表现出抑制作用。本专利技术的进一步目的是提供使用这些化合物的方法和含这些化合物的组合物。随着说明书的叙述，其他目的和优点将会变得明朗。本专利技术化合物是式(Ⅰ)的那些化合物及其药学上可接受的盐 其中Q表示氮原子或式＝CH-基团;R1和R2各自独立地选自下述基团氢原子、具有1至6个碳原子的烷基、具有1至6个碳原子的烷氧基、羟基、三氟甲基和卤原子;R3表示具有3至7个碳原子的，并且至少有一个取代基选自羟基或式-COOR4基团的取代烷基，其中R4表示氢原子、具有1至6个碳原子的烷基、如下文定义的芳基，或如下文定义的芳烷基;式-B-O-D-OR4基团，其中B表示具有2至4个碳原子的烷撑(alkylene)和亚烷基(alkylidene);D表示具有2至7个碳原子的烷撑或亚烷基，或其碳链被1或2个氧原子断开的这种烷撑或亚烷基;以及R4如上文定义;式-E-O-G-COOR4基团，其中E表示具有2至7个碳原子的烷撑或亚烷基;G表示直接的碳-碳单键、具有1至9个碳原子的烷撑或亚烷基或者其碳链被1或2个氧原子所间隔的此类烷撑或亚烷基，所说的烷撑或亚烷基是未取代的或被芳基所取代;R4定义如上;式-E-O-G-CONR5R6基团，其中E和G定义如上;R5和R6各自独立地选自下述基团氢原子，具有1至6个碳原子的未取代烷基，具有1至6个碳原子的取代烷基，至少有一个取代基选自定义如下的取代基(a)，具有3至7个环碳原子的环烷基，它们是未取代的或具有至少一个取代基，该取代基选自具有1至4个碳原子的烷基，定义如下的芳基，和定义如下的芳烷基;或者R5和R6与它们所连接的氮原子一起表示具有3至6个环原子的环氨基，其中一个环原子是上述氮原子，有0或1个外加的杂原子，选自氮、氧和硫杂原子而其余的是碳原子，所说的杂环基是未取代的或被至少一个选自取代基(C)的取代基所取代，取代基(C)的定义如下;或式-J-CH(OH-CH2R7基团，其中J表示具有1至4个碳原子的烷撑或亚烷基;R7表示羟基，卤原子或式-NR5R6基团，其中R5和R6定义如上;所说的芳烷基是被1至3个如下文定义的芳基取代的、具有1至4个碳原子的烷基;所说的芳基具有6至10个环碳原子，并且是未取代的或至少有一个选自下文定义的取代基(b)的取代基;取代基(a)氨基;烷基氨基，其中烷基具有1至6个碳原子;二烷基氨基，其中各烷基独立地选自含有1至6个碳原子的烷基基团;具有3至6个环原子的环氨基，环原子中有一个是氮原子，0或1个是外加的杂原子，选自氮、氧和硫杂原子而其余的是碳原子，所说的杂环基是未取代的或被至少一个选自取代基(c)的取代基所取代，取代基(c)定义如下取代基(b)具有1至6个碳原子的烷基;具有1至6个碳原子的烷氧基;芳基，定义如上，但需它们自身未被芳基所取代;和卤原子;取代基(c)具有1至4个碳原子的烷基;如上定义的芳基;如上定义的芳烷基。本专利技术还提供了一种治疗或预防气喘和过敏症的药物组合物，它含有有效量的活性化合物，与药学上可接受的载体或稀释剂形成混合物，其中活性化合物是至少一种定义如上的式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐。本专利技术还进一步提供一种治疗或预防哺乳动物的气喘或过敏症的方法，哺乳动物可以是患有或易感气喘或过敏症的人，所述方法包括向所说的哺乳动物投用有效量的活性化合物，其中活性化合物是至少一种定义如上的式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐。本专利技术还提供制备本专利技术化合物的方法，该方法将在下文中更详细的叙述。在本专利技术化合物中，当R1、R2、R4、R5、R6、取代基(b)或包括在取代基(a)中的烷基氨基或二烷基氨基的烷基表示烷基基团时，它可以是直链的或支链的，具有1至6个碳原子的烷基。这种基团的例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、叔戊基、新戊基、己基和异己基。其中具有1至4个碳原子的烷基较好。当R1、R2或取代基(b)表示烷氧基时，它可以是直链的或支链的，具有1至6个碳原子的烷氧基。这样的基团的例子包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、叔戊氧基、新戊氧基、己氧基和异己氧基。其中具有1至4个碳原子的烷氧基较好。当R1、R2、R7或取代基(b)表示卤原子时，它可以是氟，氯，溴或碘原子，氟或氯原子较好。当R3表示取代的，具有3至7个碳原子的烷基时，它至少具有一个选自羟基和式-COOR4基团的取代基，其中R4表示氢原子、具有1至6个碳原子的烷基(如上文所列举的)、芳基、或芳烷基，氢原子或具有1至4个碳原子的烷基较好。R3的烷基可以是直链的或支链的，具有3至7个碳原子的烷基。这些基团的例子包括丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、叔戊基、新戊基、己基、异己基和庚基。其中具有3至5个碳原子的烷基较好，具有3至5个碳原子的直链基团特别好。可以由R4，R5或R6表示的，或可以是G表示的烷撑或亚烷基上的取代基的芳基的例子是具有6至10个环原子的芳基，它是未取代的或具有至少一个选自取代基(b)的取代基，取代基(b)的定义和举例如上。合适的未取代基团包括苯基、α-萘基和β-萘基，其中苯基较好。当基团被取代时，原则上取代基的数目不限，除非例如受到可取代的位置数目和可能的空间位阻所限制。因此，在本文档来自技高网...
【技术保护点】
制备式（Ｉ）化合物或其药学上可接受的盐的方法，＊＊＊（Ｉ）其中：Ｑ表示氮原子或式＝ＣＨ－基团；Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］相同或不同，各自表示氢原子，具有１至６个碳原子的烷基、具有１至６个碳原子的烷氧基、羟基、三氟甲基和卤原子；Ｒ ↑［３］表示：具有３至７个碳原子的，并且至少有一个选自羟基和式－ＣＯＯ↑［４］基团的取代基的取代烷基，其中Ｒ↑［４］表示氢原子、具有１至６个碳原子的烷基、如下文定义的芳基，或如下文定义的芳烷基；式－Ｂ－Ｏ－Ｄ－ＯＲ↑［４］基团，其中：Ｂ 表示具有２至４个碳原子的烷撑（ａｌｋｙｌｅｎｅ）或亚烷基（ａｌｋｙｌｉｄｅｎｅ）；Ｄ表示具有２至７个碳原子的烷撑或亚烷基，或其碳链被１或２个氧原子断开的这种烷撑或亚烷基；以及Ｒ↑［４］定义如上文；式－Ｅ－Ｏ－Ｇ－ＣＯＯＲ↑［４］基团，其 中：Ｅ表示具有２至７个碳原子的烷撑或亚烷基；Ｇ表示直接的碳－碳单键、具有１至９个碳原子的烷撑或亚烷基，或其碳链被１或２个氧原子断开的这种烷撑或亚烷基，所说的烷撑或亚烷基是未取代的或被芳基取代；以及Ｒ↑［４］定义如上文；式－Ｅ－Ｏ－Ｇ－Ｃ ＯＮＲ↑［５］Ｒ↑［６］基团，其中：Ｅ和Ｇ定义如上文；Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］相同或不同，各自表示：氢原子，具有１至６个碳原子的未取代烷基，具有１至６个碳原子、并且被至少有一个下文定义的取代基（ａ）所取代的烷基，具有３至７个环 碳原子的环烷基，它们是未取代的或被至少一个具有１至４个碳原子的烷基所取代的，芳基，定义如下，或芳烷基，定义如下；或者Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］与它们所连接的氮原子一起表示具有３至６个环原子的环氨基，其中一个环原子是所说的氮原子，０或 １个外加的氮和／或氧和／或硫杂原子，而其余的是碳原子，所说的杂环基是未取代的或被取代基（Ｃ）中的至少一个取代基所取代，取代基（Ｃ）的定义如下；或式－Ｊ－ＣＨ（ＯＨ－ＣＨ↓［２］Ｒ↑［７］基团，其中：Ｊ表示具有１至４个碳原子的烷撑或亚烷基 ；Ｒ↑［７］表示羟基，卤原子或式－ＮＲ↑［５］Ｒ↑［６］基团，其中Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］定义如上；所说的芳烷基是被１至３个芳基取代的、具有１至４个碳原子的烷基，芳基定义如下；所说的芳基具有６至１０个环碳原子，是未取代的或至少有一个如 下文定义的取代基（ｂ）；取代基（ａ）：氨基；烷基氨基，其中烷基具有１至６个碳原子；二烷基氨基，其中两个烷基相同或不同且各自具有...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：福贝宏，坂本俊明，杉山充男，饭义夫，山口武，
申请(专利权)人：三共株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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