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DNA四面体在制备预防和/或治疗脱发的药物中的用途制造技术

技术编号:38262927 阅读:13 留言:0更新日期:2023-07-27 10:22
本发明专利技术提供了DNA四面体在制备预防和/或治疗脱发的药物中的用途,属于生物医药技术领域。本发明专利技术研究表明tFNAs具有优异的细胞摄取能力,能够通过降低Notch信号通路的表达促进毛囊干细胞的增殖与迁移,同时促进毛囊干细胞向毛囊细胞分化,恢复受损毛囊,增加毛囊数量,达到生发的效果。tFNAs可以制备预防和/或治疗脱发的药物,具有良好的应用前景。具有良好的应用前景。具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
DNA四面体在制备预防和/或治疗脱发的药物中的用途


[0001]本专利技术属于生物医药
,具体涉及DNA四面体在制备预防和/或治疗脱发的药物中的用途。

技术介绍

[0002]随时人们生活、饮食习惯的改变以及压力的增加,脱发已经成为十分普通的问题,且日益年轻化。脱发也成为现代年轻人焦虑的原因之一。现代病理性研究表明脱发原因有内分泌失调紊乱,长期处于精神紧绷压力大的状态,营养不良,长期染烫头发等等。预防脱发和生发的产品逐渐受到广大消费者的喜好。但是,现有脱发产品和药物大多效果不理想,而植发的费用高,大众接受度不高。因此,研究一种预防和治疗脱发的药物十分有必要。
[0003]毛囊干细胞(HFSCs)是一种位于毛囊隆突部(bulge),且具有多向分化潜力的干细胞。其中可以分化为毛囊细胞,通过WNT信号通路来共同控制头发的颜色和头发的生长。因此促进毛囊干细胞分化为毛囊细胞有望成功预防和治疗脱发,达到生发的目的。
[0004]DNA四面体,又称四面体框架核酸(tFNAs),是由DNA单链(通常为4条)通过碱基互补配对而得,从二维结构上看,原先的DNA单链变为螺旋双链,从三维结构上看,形成四面体结构。DNA四面体比单链DNA或普通线性双链DNA更稳定,因此可用于合成生物体内检测探针,或者充当某些核酸药物的载体。目前尚无DNA四面体用于预防和/或治疗脱发的报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供DNA四面体在制备预防和/或治疗脱发的药物中的用途。
[0006]本专利技术提供了DNA四面体在制备预防和/或治疗脱发的药物中的用途。
[0007]进一步地,所述DNA四面体是由序列如SEQ ID NO.1~4所述DNA单链通过碱基互补配对形成的DNA四面体。
[0008]进一步地,所述序列如SEQ ID NO.1~4所述的四条DNA单链的摩尔比为1:1:1:1。
[0009]进一步地,所述DNA四面体的制备方法包括以下步骤:将四条DNA单链于85~105℃下维持5~15min,然后于2~8℃下维持20~30min。
[0010]进一步地,所述DNA四面体的制备方法包括以下步骤:将四条DNA单链于95℃下维持10min,然后于4℃下维持20min。
[0011]进一步地,所述药物为生发的药物。
[0012]进一步地,所述药物为恢复受损毛囊、增加毛囊数量的药物。
[0013]进一步地,所述药物是以DNA四面体为活性成分,加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。
[0014]进一步地,所述制剂为经皮给药制剂。
[0015]本专利技术还提供了一种预防和/或治疗脱发的药物,它是以DNA四面体为活性成分,加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂;
[0016]所述DNA四面体是由序列如SEQ ID NO.1~4所述DNA单链通过碱基互补配对形成
的DNA四面体;
[0017]优选地,所述制剂为经皮给药制剂。
[0018]与现有技术相比,本专利技术的有益效果为:
[0019]本专利技术研究表明tFNAs具有优异的细胞摄取能力,能够通过降低Notch信号通路的表达促进毛囊干细胞的增殖与迁移,同时促进毛囊干细胞向毛囊细胞分化,恢复受损毛囊,增加毛囊数量,达到生发的效果。tFNAs可以制备预防和/或治疗脱发的药物,具有良好的应用前景。
[0020]显然,根据本专利技术的上述内容,按照本领域的普通技术知识和惯用手段,在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下,还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0021]以下通过实施例形式的具体实施方式,对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
附图说明
[0022]图1为tFNAs的合成及表征结果:A为tFNAs的合成示意图;B为tFNAs的PAGE图像;C为tFNAs的HPCE图像;D为tFNAs的透射电镜图像;E为tFNAs的粒径大小和Zeta(ζ)电位检测结果;F为tFNAs的原子力显微镜图像。
[0023]图2为HFSCs的分离及鉴定结果:A为HFSCs的分离操作示意图;B为隆突处干细胞的镜下图;C纯化后HFSCs的镜下图;D为HFSCs使用免疫荧光鉴定结果;其中,蓝色为细胞核;绿色为细胞骨架;红色为CD34、Nestin或CK15。
[0024]图3为tFNAs对HFSCs活力的调节:A为tFNAs和ssDNA在6h后入胞的共聚焦显微镜图像;其中,红色为tFNAs或ssDNA;蓝色为细胞核;绿色为细胞骨架;B为tFNAs和ssDNA与HFSCs培养6小时后细胞的摄取情况的流式细胞术结果;其中,紫色为tFNAs;橙色为ssDNA;蓝色为对照组;C为不同浓度tFNAs对HFSCs增殖的影响;D为通过Transwell检测tFNAs对HFSCs迁移的影响结果;E为使用流式细胞术测定各组细胞周期的结果。统计分析:*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001。
[0025]图4为tFNAs对HFSCs增殖和迁移信号通路的影响结果:A为免疫荧光染色的Hes1、HEY1和Notch蛋白质表达水平;其中,红色为Hes1、HEY1或Notch1;蓝色为细胞核;绿色为细胞骨架;B为WB检测的Hes1、HEY1和Notch1蛋白质表达水平及通过ImageJ计算的蛋白的WB相对定量(n=3)。统计分析:*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001。
[0026]图5为tFNAs对HFSCs分化信号通路的影响结果:A为免疫荧光染色的Lhx2、GSK

3β、LEF1和Cyclin D1蛋白质表达水平;其中,红色为Lhx2、GSK

3β、LEF1或Cyclin D1;蓝色为细胞核;绿色为细胞骨架;B和C为WB检测的Lhx2、GSK

3β、LEF1和Cyclin D1蛋白质表达水平及通过ImageJ计算的蛋白的WB相对定量(n=3),B为培养3天,C为培养7天。统计分析:*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001。
[0027]图6为tFNAs对雄性脱发小鼠的毛囊的恢复作用结果:A为tFNAs的透皮作用;其中,红色为Cy5

tFNAs;蓝色为DAPI;B为小鼠背部皮肤全层HE染色结果。
具体实施方式
[0028]本专利技术具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品,通过购买市售产品获得。
[0029]实施例1、本专利技术DNA四面体(tFNAs)的合成及表征
[0030]1、tFNAs的合成
[0031]本专利技术DNA四面体(tFNAs)的合成示意图如图1A所示。将等摩尔量的四条单链DNA(S1、S2本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.DNA四面体在制备预防和/或治疗脱发的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于:所述DNA四面体是由序列如SEQ ID NO.1~4所述DNA单链通过碱基互补配对形成的DNA四面体。3.根据权利要求2所述的用途,其特征在于:所述序列如SEQ ID NO.1~4所述的四条DNA单链的摩尔比为1:1:1:1。4.根据权利要求3所述的用途,其特征在于:所述DNA四面体的制备方法包括以下步骤:将四条DNA单链于85~105℃下维持5~15min,然后于2~8℃下维持20~30min。5.根据权利要求4所述的用途,其特征在于:所述DNA四面体的制备方法包括以下步骤:将四条DNA单链于95℃下维持10min,然后于4℃下维持...

【专利技术属性】
技术研发人员:林云锋严然蔡潇潇
申请(专利权)人:四川大学
类型:发明
国别省市:

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