２－氟－４－取代氨基苯胺的合成方法技术

本发明专利技术涉及２－氟－４－取代氨基苯胺的实用合成方法。解决了已知方法产率低，难于提纯的技术难题。设计出了一条全新的合成路线，不但产率高，容易纯化，且适用于工业化大量生产。技术解决方案是将２－氟４－溴苯胺或类似的苯胺用特戊酰氯或类似酰氯保护氨基，然后和各种需要的胺发生反应生成４位的各种取代胺，在５０％硫酸水溶液作用下脱去保护基团得到各种目的产物。第一步，反应中用各种酰氯保护氨基，如乙酰氯，丙酰氯，特戊酰氯等；第二步，和各种胺发生反应，所用催化剂为Ｐｄ２（ｄｂａ）３和Ｘａｎｔｐｈｏｓ，溶剂为二氧六环，温度为加热回流；第三步，用５０％硫酸水溶液作为脱保护试剂即可得到目标产物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及2-氟-4-取代氨基苯胺的实用合成方法，通过合理的实验手段得到合 成这类化合物的优化反应条件。
技术介绍
2-氟-4-取代氨基苯胺，是一类非常重要的中间体，其应用范围极其广泛。由于在 其苯环上有一个较活泼的卤素氟原子和一个氨基，可以和非常多的化合物进行偶联、关环 或取代反应。该中间体的苯环上1位是氨基，2位是卤素氟原子且在4位上是各种氨基基 团，在查阅大量文献的基础上，发现在以往的文献中的传统方法产率较低，而且分离十分困 难。有文献报道J. Org. Chem. 2001，66，633-634，用2，4-二氟硝基苯做起始原料和各种胺 (如吗啡啉)发生反应，将生成的3-氟4-硝基苯吗啡啉再还原就可以得到最终产物。但是 在第一步反应中不管我们如何控制温度和反应时间，92%以上的都是副产物4，即在2位上 的氟被取代而不是4位上的，其化学反应式如下 同时还有类似文献有报道Synth. Commun ；English ； 1987 ；685-692，在合成 3-氨基4-硝基吗啡啉后，将氨基重氮化上氟，我们尝试了该反应总产率低于5 %，并且很难 提纯，其化学反应式如下 专利技术内本文档来自技高网...

【技术保护点】
２－氟－４－取代氨基苯胺的合成方法，其特征是包括以下步骤：　　将２－氟－４－溴苯胺用特戊酰氯保护氨基；　　然后和胺类化合物发生反应生成４位的取代胺；　　在重量百分含量５０％硫酸水溶液的作用下脱去保护基团得到２－氟－４－取代氨基苯胺。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李小林，王筱玲，王统建，万金桥，肖贻崧，贺海鹰，陈曙辉，
申请(专利权)人：上海药明康德新药开发有限公司，天津药明康德新药开发有限公司，苏州药明康德新药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]