5-烯丙基邻苯三酚的合成方法技术

本发明专利技术公开了5

【技术实现步骤摘要】
5
‑
烯丙基邻苯三酚的合成方法


[0001]本专利技术涉及化学合成
，尤其涉及5
‑
烯丙基邻苯三酚的合成方法。

技术介绍

[0002]5‑
烯丙基邻苯三酚是一种非常重要的医药中间体和重金属离子络合材料，具有良好的可修饰空间以及聚合及接枝特性，开发应用空间巨大。目前就该化合物的合成报导相对较少。
[0003]2018年Keiji Nishiwaki等（Chem. Pharm. Bull. 66, 741
–
747 (2018)）用溴丙烯在丙酮中和碘化钠室温避光反应制备碘丙烯；同时在另一反应瓶中以丙酮为溶剂，邻苯三酚和碳酸氢钾避光反应制备酚钾；然后将制备的碘丙烯反应液转移至酚钾反应体系内继续避光回流反应6天，经萃取、柱层析等纯化操作最终获得5
‑
烯丙基邻苯三酚，收率4.4%。此方法操作过程及后处理复杂，且收率极低。
[0004]2020年，Satoru Tamura等(Chem. Pharm. Bull. 68, 784
–
790 (2020))以2,6
‑
二甲氧基
‑4‑
烯丙基苯酚为原料，以二氯甲烷为溶剂室温下用1.5倍当量的三溴化硼脱甲基制备5
‑
烯丙基邻苯三酚，获得68%的收率。该法存在原料成本较高，三溴化硼使用比较危险，反应中释放较多酸气，后处理繁琐等问题，不是工业化生产的良好路线。
[0005]因此，开发一种安全高效易操作的5/>‑
烯丙基邻苯三酚合成工艺是行业亟需解决的技术问题。

技术实现思路

[0006]基于
技术介绍
存在的技术问题，本专利技术提出了5
‑
烯丙基邻苯三酚的合成方法，工艺安全高效易操作，对设备要求低，原料成本低廉，可以很好的解决现有技术的不足。
[0007]本专利技术提出的5
‑
烯丙基邻苯三酚的合成方法，方法步骤如下：S1：将邻苯三酚、催化剂和卤代丙烯溶解在N,N
‑
二甲基甲酰胺中，然后在60
‑
90℃条件下反应3
‑
6h，得2
‑
（3
‑
烯丙氧基）
‑
1,3
‑
苯二酚；S2：将S1反应后的溶液升温至150
‑
160℃并反应3
‑
5h；S3：S2反应后的溶液经降温、水析、过滤和烘干处理，得5
‑
烯丙基邻苯三酚。
[0008]优选地，所述卤代丙烯为溴丙烯或碘丙烯。
[0009]优选地，所述催化剂为碳酸氢钾或碳酸钾。
[0010]优选地，所述邻苯三酚、碱和卤代丙烯的摩尔比为1:0.9
‑
1.2:0.9
‑
1.1。
[0011]优选地，所述邻苯三酚和N,N
‑
二甲基甲酰胺的质量体积比为1g:5
‑
10mL。
[0012]本专利技术的有益技术效果：本专利技术采取易得的邻苯三酚和溴丙烯为原料，碳酸氢钾为碱催化成醚中间态后再经高温克莱森重排一锅法制备5
‑
烯丙基邻苯三酚，工艺安全高效易操作，对设备要求低，原料成本低廉，后处理简单，可以很好的解决现有技术的不足，5
‑
烯丙基邻苯三酚的收率在75%以上。
附图说明
[0013]图1为本专利技术提出的实施例1制备的5
‑
烯丙基邻苯三酚的核磁检测图。
具体实施方式
[0014]下面结合具体实施例对本专利技术作进一步解说。
[0015]本专利技术中邻苯三酚、碳酸氢钾、碳酸钾、溴丙烯、碘丙烯和DMF等均为市售。
[0016]实施例1在2L带有温度计、搅拌装置、冷凝装置的反应瓶中加入邻苯三酚126.1g，碳酸氢钾100.1g（1e），溴丙烯123g（1e），用700mL的DMF搅拌溶解。加热至内温80度反应5小时。体系开始有少量气体放出，后逐渐平稳。薄层色谱法（TLC）监控反应，原料反应完全得到2
‑
（3
‑
烯丙氧基）
‑
1,3
‑
苯二酚中间态。继续升温至150度反应4小时。TLC监控反应，中间态再次反应完全后停止反应并降温。反应液倒入5L的水中搅拌1小时，析出大量灰白色固体。过滤，滤饼用2L热水打浆，过滤，烘干，得灰白色目标物粗品160g。用800ml石油醚加热溶解结晶，过滤，干燥，得米白色目标物5
‑
烯丙基邻苯三酚纯品134.5g，收率79.5%。该产物的核磁检测数据如图1所示。
[0017]实施例2在5L带有温度计、搅拌装置、冷凝装置的反应瓶中加入邻苯三酚378g，碳酸氢钾330g（1.1e），溴丙烯370g（1e），用2000mL的DMF搅拌溶解。加热至内温80度反应7小时。体系开始有少量气体放出，后逐渐平稳。薄层色谱法（TLC）监控反应，原料反应完全得到2
‑
（3
‑
烯丙氧基）
‑
1,3
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苯二酚中间态。继续升温至160度反应3小时。TLC监控反应，中间态再次反应完全。停止反应并降温。反应液倒入10L的水中搅拌1小时，析出大量灰白色固体。过滤，滤饼用5L热水打浆，过滤，烘干，得灰白色目标物粗品480g。用2500ml石油醚加热溶解结晶，过滤，干燥，得米白色目标物5
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烯丙基邻苯三酚纯品415.5g，收率82%。
[0018]实施例3在10L带有温度计、搅拌装置、冷凝装置的反应瓶中加入邻苯三酚861g，碳酸氢钾924g（1.2e），溴丙烯904g（1.05e），用5000mL的DMF搅拌溶解。加热至内温80度反应6小时。体系开始有少量气体放出，后逐渐平稳。薄层色谱法（TLC）监控反应，原料反应完全得到2
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（3
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烯丙氧基）
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1,3
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苯二酚中间态。继续升温至160度反应6小时。TLC监控反应，中间态再次反应完全后停止反应并降温。反应液倒入30L的水中搅拌1小时，析出大量灰白色固体。过滤，滤饼用10L热水打浆，过滤，烘干，得灰白色目标物粗品1147.5g。用5000ml石油醚加热溶解结晶，过滤，干燥，得米白色目标物5
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烯丙基邻苯三酚纯品908.5g，收率76.8%。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.5
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烯丙基邻苯三酚的合成方法，其特征在于，方法步骤如下：S1：将邻苯三酚、催化剂和卤代丙烯溶解在N,N
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二甲基甲酰胺中，然后在60
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90℃条件下反应3
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6h，得2
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（3
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烯丙氧基）
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1,3
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苯二酚；S2：将S1反应后的溶液升温至150
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160℃并反应3
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5h；S3：S2反应后的溶液经降温、水析、过滤和烘干处理，得5
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烯丙基邻苯三酚。2.根据权利要求1所述的5<...

【专利技术属性】
技术研发人员：纪学珍，
申请(专利权)人：苏州当量生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：