一种抗冠状病毒的多肽、其衍生物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种抗冠状病毒的多肽、其衍生物及其应用，本发明专利技术提供一种用于抗冠状病毒的多肽，并在此基础上提供了上述多肽的含胆固醇的衍生物，这些多肽衍生物对冠状病毒，尤其是SARS

【技术实现步骤摘要】
一种抗冠状病毒的多肽、其衍生物及其应用
[0001]本申请是申请号2022103334225，申请日为2022年3月31日，优先权日为2021年12月31日，专利技术名称为“一种抗冠状病毒的多肽、其衍生物及其应用”的中国专利申请的分案申请。


[0002]本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及用于预防或治疗冠状病毒的多肽、其衍生物、编码其多肽的多核苷酸、包含该多核苷酸的核酸构建体、包含该核酸构建体的表达载体、转化的细胞以及包含上述的药物组合物，以及它们在制备预防和/或治疗新冠病毒的药物或疫苗中的应用。

技术介绍

[0003]冠状病毒(英文名：Coronavirus)是一种具有囊膜、基因组为线性单股正链的RNA病毒，是自然界广泛存在的一大类病毒。其中一些冠状病毒会感染人类并引起疾病，目前为止能够感染人的冠状病毒有七种，包括SARS
‑
CoV、MERS
‑
CoV、SARS
‑
CoV
‑
2、HCoV
‑
229E、HCoV
‑
OC43、HCoV
‑
NL63、HCoV
‑
HKU1。
[0004]SARS
‑
CoV
‑
2病毒为新冠感染的病原体。目前，虽然已有多种针对SARS
‑
CoV
‑
2的疫苗和单克隆抗体药物获得紧急使用许可，但是多数研究表明它们对当下广泛传播的新冠病毒变异毒株，例如Beta、Delta和Omicron等，表现出下降的保护效果，因而亟待开发针对目前流行以及未来出现的新的变异毒株的广谱药物或疫苗。
[0005]目前已报道有多种新冠相关冠状病毒(属于sarbecovirus)，如蝙蝠源RaTG13、RmYN02、ZC45、ZXC21等，穿山甲源GX/P2V/2017和GD/1/2019，研究表明RaTG13、GX/P2V/2017、GD/1/2019等也存在感染人的潜力，因而也亟需研发针对这些相关冠状病毒的药物或疫苗。

技术实现思路

[0006]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供用于预防或治疗冠状病毒的多肽、编码其的多核苷酸、包含该多核苷酸的核酸构建体、包含该核酸构建体的表达载体、转化的细胞以及包含上述的药物组合物，以及它们在制备预防或治疗冠状病毒的药物或疫苗中的应用。
[0007]第一方面，本专利技术提供一种用于抗冠状病毒的多肽，其为以下(1)
‑
(8)任一所述序列的多肽，其中：
[0008](1)多肽，其包含以SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列；
[0009](2)多肽，其包含以SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列；
[0010](3)多肽，其包含以SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列；
[0011](4)多肽，其包含以SEQ ID NO.12所示的氨基酸序列；
[0012](5)多肽，其包含以SEQ ID NO.13所示的氨基酸序列；
[0013](6)多肽，其包含以SEQ ID NO.14所示的氨基酸序列；
[0014](7)多肽，其包含在所述多肽(1)
‑
(6)任一的氨基酸序列中取代、缺失、添加或插入1个或多个氨基酸残基的氨基酸序列，且该多肽具有针对冠状病毒的抑制活性；或
[0015](8)多肽，其包含与所述多肽(1)
‑
(6)任一的氨基酸序列具有至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、93％、94％或95％同一性的氨基酸序列，且该多肽具有针对冠状病毒的抑制活性。
[0016]优选地，所述多肽的序列为SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.13或SEQ ID NO.14。
[0017]第二方面，本专利技术提供一种用于抗冠状病毒的多肽衍生物，所述多肽衍生物为上述抗冠状病毒的多肽上修饰有胆固醇的衍生物。
[0018]进一步地，所述胆固醇的衍生物的修饰位点在多肽的C端、N端或多肽氨基酸碱基侧链上。优选地，所述胆固醇修饰的修饰位点在所述多肽的C端。
[0019]进一步地，所述胆固醇的衍生物通过连接子连接或者直接连接在所述多肽的C端。
[0020]进一步地，所述胆固醇的衍生物为胆固醇经过半胱氨酸和或PEG修饰的衍生物。
[0021]进一步地，所述胆固醇衍生物选自进一步地，所述胆固醇衍生物选自
[0022]所述R2为OH或者NH2；
[0023]所述n为1
‑
20的任意整数，优选为2
‑
6的任意整数，例如为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20；
[0024]所述x为1
‑
6的任意整数，例如为1、2、3、4、5、6。
[0025]进一步地，所述连接子为
‑
NH
‑
PEGn
‑
(CH2)x
‑
CO
‑
、(GSG)m、(GSGSG)m、(GSG)m
‑
CONH
‑
PEGn
‑
(CH2)x
‑
CO
‑
或(GSGSG)m
‑
CONH
‑
PEGn
‑
(CH2)x
‑
CO
‑
；
[0026]其中m为0
‑
6的任意整数，例如为0、1、2、3、4、5或6；
[0027]所述n为1
‑
20的任意整数，优选为2
‑
6的任意整数，例如为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20；
[0028]所述x为1
‑
6的任意整数，例如为1、2、3、4、5、6。
[0029]进一步地，所述多肽衍生物具有如下结构I、结构II及结构III所示的结构式：
[0030]结构I
[0031]结构I简式：多肽序列
‑
R1
‑
Cys(CH2CONH(PEG)
n
(CH2)
x
COOChol)
‑
R2[0032]结构II
[0033]结构II简式：多肽序列
‑
R1‑
Cys(CH2COOChol)
‑
R2[0034]结构III：
[0035]结构III简式：多肽序列
‑
R1
‑
CONH(PEG)
n
(CH2)
x
‑
Cys(CH2COOChol)
‑
R2[0本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于抗冠状病毒的多肽，其为以下(3)
‑
(8)任一所述序列的多肽，其特征在于：(3)多肽，其包含以SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列；(4)多肽，其包含以SEQ ID NO.12所示的氨基酸序列；(5)多肽，其包含以SEQ ID NO.13所示的氨基酸序列；(6)多肽，其包含以SEQ ID NO.14所示的氨基酸序列；(7)多肽，其包含在所述多肽(3)
‑
(6)任一的氨基酸序列中取代、缺失、添加或插入1个或多个氨基酸残基的氨基酸序列，且该多肽具有针对冠状病毒的抑制活性；或(8)多肽，其包含与所述多肽(3)
‑
(6)任一的氨基酸序列具有至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、93％、94％或95％同一性的氨基酸序列，且该多肽具有针对冠状病毒的抑制活性；优选地，所述多肽的序列为SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.13或SEQ ID NO.14。2.一种用于抗冠状病毒的多肽衍生物，其特征在于，所述多肽衍生物为权利要求1所述的抗冠状病毒的多肽修饰有胆固醇的衍生物；优选地，所述胆固醇的衍生物的修饰位点在多肽的C端、N端或多肽氨基酸碱基侧链上；更优选地，所述胆固醇修饰的修饰位点在所述多肽的C端；优选地，所述胆固醇的衍生物通过连接子连接或者直接连接在所述多肽的C端；优选地，所述胆固醇的衍生物为胆固醇经过半胱氨酸的衍生物；或所述胆固醇的衍生物为胆固醇经过半胱氨酸和PEG修饰的衍生物。3.根据权利要求2所述的多肽衍生物，其特征在于，所述胆固醇衍生物选自所述胆固醇衍生物选自所述R2为OH或者NH2；所述n为1
‑
20的任意整数，优选为2
‑
6的任意整数；所述x为1
‑
6的任意整数。4.根据权利要求2或3所述的多肽衍生物，其特征在于，所述连接子为
‑
NH
‑
PEGn
‑
(CH2)x
‑
CO
‑
、(GSG)m、(GSGSG)m、(GSG)m
‑
CONH
‑
PEGn
‑
(CH2)x
‑
CO
‑
或(GSGSG)m
‑
CONH
‑
PEGn
‑
(CH2)x
‑
CO
‑
；；其中m为0
‑
6的任意整数；
所述n为1
‑
20的任意整数，优选为2
‑
6的任意整数；所述x为1
‑
6的任意整数。5.根据权利要求2所述的多肽衍生物，其特征在于，所述多肽衍生物具有如下结构I、结构II及结构III所示的结构式：结构I:结构I:结构II：结构III：结构III：其中，所述R1为(GSG)m或(GSGSG)m，m选自0
‑
6的任意整数；优选地m为0、1或2；所述R2为OH或者NH2；优选地R2为NH2；所述多肽序列选自权利要求1中(3)
‑
(8)任一所述多肽序列；优选地，所述多肽序列为SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.13或SEQ ID NO.14。6.根据权利要求2所述的多肽衍生物，其特征在于，所述多肽衍生物选自：
7.一种多核苷酸序列，其特征在于，所述多核苷酸序列用于编码权利要求1所述的多肽。8.一种载体，其特征在于，所述载体中包含权利要求7所述的多核苷酸序列。9.一种细胞，其特征在于，所述细胞中包含权利要求8所述的载体。10.一种融合蛋白或缀合物，其特征在于，包含权利要求1所述的多肽，和或权利要求2
‑
5中任意一项所述的多肽衍生物。11.一种药用组合物，其特征在于，其包含权利要求1所述的多肽，和或权利要求2
‑
5中任意一项所述的多肽衍生物或其混合物、和/或权利要求10的融合蛋白或缀合物，以及药学上可接受的载体和/或赋形剂；优选地，所述药物组合物为吸入剂、鼻腔用制剂或口服制剂或胃肠外制剂的形式；
优选地，所述口服制剂选自片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、丸剂和溶液剂；优选地，所述胃肠外制剂为...

【专利技术属性】
技术研发人员：高福，曾少贵，王奇慧，唐洋明，陈健韬，仵丽丽，郑安琪，
申请(专利权)人：深圳翰宇药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：