抗CD47抗体及使用方法技术

本公开涉及结合CD47(也称为IAP、MER6和OA3)的抗体和抗体衍生物及其使用方法。在某些实施方案中，本文公开的抗CD47抗体或抗体衍生物表现出与红细胞的结合降低。物表现出与红细胞的结合降低。物表现出与红细胞的结合降低。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗CD47抗体及使用方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年9月28日提交的国际专利申请号PCT/CN2020/118320的优先权，其内容通过引用方式整体并入本文，并要求其优先权。


[0003]本公开涉及结合CD47的抗体和抗体衍生物及其使用方法。

技术介绍

[0004]CD47(也称为IAP、MER6和OA3)是一种膜受体，其具有胞外N末端结构域、五个跨膜结构域和C末端胞内尾部。它结合多种膜整联蛋白和两种可溶性配体，即血小板反应蛋白
‑
1(TSP
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1)和信号调节蛋白α(SIRPα)。CD47参与多种细胞过程，包括细胞凋亡、增殖、粘附和迁移。此外，它还在免疫和血管生成应答中发挥关键作用。具体地，CD47作为向巨噬细胞发出的“别吃我”的信号起作用，并有助于在生理条件下维持非恶性细胞的免疫耐受性。广泛范围的肿瘤细胞过表达这种免疫抑制信号传导分子，从而有助于这些肿瘤细胞的存活。考虑到CD47在免疫调节中的重要作用，本领域需要开发靶向CD47的治疗分子和方法用于免疫本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种结合CD47的抗体，所述抗体包含：a)重链可变区，所述重链可变区包含：(1)重链可变区CDR
‑
H1，所述CDR
‑
H1包含SEQ ID NO：1、11、21、31、41、51和61中任一者的氨基酸序列，或其包含至多约3个氨基酸取代的变体；(2)重链可变区CDR
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H2，所述CDR
‑
H2包含SEQ ID NO：2、12、22、32、42、52和62中任一者的氨基酸序列，或其包含至多约3个氨基酸取代的变体；和(3)重链可变区CDR
‑
H3，所述CDR
‑
H3包含SEQ ID NO：3、13、23、33、43、53和63中任一者的氨基酸序列，或其包含至多约3个氨基酸取代的变体；和b)轻链可变区，所述轻链可变区包含：(1)轻链可变区CDR
‑
L1，所述CDR
‑
L1包含SEQ ID NO：4、14、24、34、44、54和64中任一者的氨基酸序列，或其包含至多约3个氨基酸取代的变体；(2)轻链可变区CDR
‑
L2，所述CDR
‑
L2包含SEQ ID NO：5、15、25、35、45、55和65中任一者的氨基酸序列，或其包含至多约3个氨基酸取代的变体；和(3)轻链可变区CDR
‑
L3，所述CDR
‑
L3包含SEQ ID NO：6、16、26、36、46、56和66中任一者的氨基酸序列，或其包含至多约3个氨基酸取代的变体。2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体以1
×
10
‑8M或更低的KD结合CD47。3.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述抗体以5
×
10
‑9M或更低的KD结合CD47。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的抗体，其中所述抗体以约1
×
10
‑
11
M至约1
×
10
‑8M之间的KD结合CD47。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的抗体，其中所述抗体以约1
×
10
‑
10
M至约1
×
10
‑8M之间的KD结合CD47。6.根据权利要求1
‑
5中任一项所述的抗体，其中所述抗体与参考抗CD47抗体交叉竞争，所述参考抗CD47抗体包含：a)重链可变结构域(VH)序列，所述VH序列含有(1)包含SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列的CDR
‑
H1，(2)包含SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列的CDR
‑
H2，和(3)包含SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列的CDR
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H3；和轻链可变结构域(VL)序列，所述VL序列含有(1)包含SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列的CDR
‑
L1，(2)包含SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列的CDR
‑
L2，和(3)包含SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列的CDR
‑
L3；b)重链可变结构域(VH)序列，所述VH序列含有(1)包含SEQ ID NO：11所示的氨基酸序列的CDR
‑
H1，(2)包含SEQ ID NO：12所示的氨基酸序列的CDR
‑
H2，和(3)包含SEQ ID NO：13所示的氨基酸序列的CDR
‑
H3；和轻链可变结构域(VL)序列，所述VL序列含有(1)包含SEQ ID NO：14所示的氨基酸序列的CDR
‑
L1，(2)包含SEQ ID NO：15所示的氨基酸序列的CDR
‑
L2，和(3)包含SEQ ID NO：16所示的氨基酸序列的CDR
‑
L3：c)重链可变结构域(VH)序列，所述VH序列含有(1)包含SEQ ID NO：21所示的氨基酸序列的CDR
‑
H1，(2)包含SEQ ID NO：22所示的氨基酸序列的CDR
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H2，和(3)包含SEQ ID NO：23所示的氨基酸序列的CDR
‑
H3；和轻链可变结构域(VL)序列，所述VL序列含有(1)包含SEQ ID NO：24所示的氨基酸序列的CDR
‑
L1，(2)包含SEQ ID NO：25所示的氨基酸序列的CDR
‑
L2，和(3)包含SEQ ID NO：26所示的氨基酸序列的CDR
‑
L3；d)重链可变结构域(VH)序列，所述VH序列含有(1)包含SEQ ID NO：31所示的氨基酸序
列的CDR
‑
H1，(2)包含SEQ ID NO：32所示的氨基酸序列的CDR
‑
H2，和(3)包含SEQ ID NO：33所示的氨基酸序列的CDR
‑
H3；和轻链可变结构域(VL)序列，所述VL序列含有(1)包含SEQ ID NO：34所示的氨基酸序列的CDR
‑
L1，(2)包含SEQ ID NO：35所示的氨基酸序列的CDR
‑
L2，和(3)包含SEQ ID NO：36所示的氨基酸序列的CDR
‑
L3；e)重链可变结构域(VH)序列，所述VH序列含有(1)包含SEQ ID NO：41所示的氨基酸序列的CDR
‑
H1，(2)包含SEQ ID NO：42所示的氨基酸序列的CDR
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H2，和(3)包含SEQ ID NO：43所示的氨基酸序列的CDR
‑
H3；和轻链可变结构域(VL)序列，所述VL序列含有(1)包含SEQ ID NO：44所示的氨基酸序列的CDR
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L1，(2)包含SEQ ID NO：45所示的氨基酸序列的CDR
‑
L2，和(3)包含SEQ ID NO：46所示的氨基酸序列的CDR
‑
L3；f)重链可变结构域(VH)序列，所述VH序列含有(1)包含SEQ ID NO：51所示的氨基酸序列的CDR
‑
H1，(2)包含SEQ ID NO：52所示的氨基酸序列的CDR
‑
H2，和(3)包含SEQ ID NO：53所示的氨基酸序列的CDR
‑
H3；和轻链可变结构域(VL)序列，所述VL序列含有(1)包含SEQ ID NO：54所示的氨基酸序列的CDR
‑
L1，(2)包含SEQ ID NO：55所示的氨基酸序列的CDR
‑
L2，和(3)包含SEQ ID NO：56所示的氨基酸序列的CDR
‑
L3；或g)重链可变结构域(VH)序列，所述VH序列含有(1)包含SEQ ID NO：61所示的氨基酸序列的CDR
‑
H1，(2)包含SEQ ID NO：62所示的氨基酸序列的CDR
‑
H2，和(3)包含SEQ ID NO：63所示的氨基酸序列的CDR
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H3；和轻链可变结构域(VL)序列，所述VL序列含有(1)包含SEQ ID NO：64所示的氨基酸序列的CDR
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L1，(2)包含SEQ ID NO：65所示的氨基酸序列的CDR
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L2，和(3)包含SEQ ID NO：66所示的氨基酸序列的CDR
‑
L3。7.根据权利要求1
‑
6中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：a)重链可变区，所述重链可变区包含CDR
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H1结构域、CDR
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H2结构域和CDR
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H3结构域，其中所述CDR
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H1结构域、所述CDR
‑
H2结构域和所述CDR
‑
H3结构域分别含有包含在参考重链可变区中的CDR
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H1结构域、CDR
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H2结构域和CDR
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H3结构域，所述参考重链可变区包含选自由SEQ ID NO：7、17、27、37、47、57和67组成的组的氨基酸序列；和b)轻链可变区，所述轻链可变区包含CDR
‑
L1结构域、CDR
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L2结构域和CDR
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L3结构域，其中所述CDR
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L1结构域、所述CDR
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L2结构域和所述CDR
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L3结构域分别含有包含在参考轻链可变区中的CDR
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L1结构域、CDR
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L2结构域和CDR
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L3结构域，所述参考轻链可变区包含选自由SEQ ID NO：8、18、28、38、48、58和68组成的组的氨基酸序列。8.根据权利要求1
‑
7中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：重链可变结构域(VH)序列，所述VH序列含有(1)包含SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列的CDR
‑
H1，(2)包含SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列的CDR
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H2，和(3)包含SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列的CDR
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H3；和轻链可变结构域(VL)序列，所述VL序列含有(1)包含SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列的CDR
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L1，(2)包含SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列的CDR
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L2，和(3)包含SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列的CDR
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L3。9.根据权利要求1
‑
7中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：重链可变结构域(VH)序列，所述VH序列含有(1)包含SEQ ID NO：11所示的氨基酸序列的CDR
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H1，(2)包含SEQ ID NO：12所示的氨基酸序列的CDR
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H2，和(3)包含SEQ ID NO：13所示的氨基酸序列的CDR
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H3；和轻链可变结构域(VL)序列，所述VL序列含有(1)包含SEQ ID NO：14所示的氨基酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：王锦堂，曾琪铃，姜伟东，
申请(专利权)人：上海复宏汉霖生物制药有限公司上海复宏汉霖生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：