一种抗GUCY2C/CD3双特异性抗体及其用途制造技术

本发明专利技术提供了一种抗GUCY2C/CD3双特异性抗体，包含与靶分子A结合的结构域A和与靶分子B结合的结构域B；所述靶分子A和靶分子B选自GUCY2C和CD3；所述结构域A和结构域B选自抗GUCY2C的抗体或其抗原结合片段和抗CD3的抗体或其抗原结合片段。本发明专利技术的抗GUCY2C/CD3双特异性抗体具有优良的靶向性、特异性、以及显著的协同抗肿瘤活性，对于肿瘤的治疗具有重要的临床意义。临床意义。

【技术实现步骤摘要】
一种抗GUCY2C/CD3双特异性抗体及其用途


[0001]本申请涉及抗体药物领域，具体地，本申请涉及一种抗GUCY2C/CD3双特异性抗体及其用途。

技术介绍

[0002]胃肠道恶性肿瘤，包括结直肠癌(CRC)、胃癌和食管癌，根据2020年的《全球癌症统计报告》显示，全球结直肠癌致死人数占所有癌症致死总数的9.4％，胃癌占7.7％；而在中国，胃癌致死人数占所有癌症致死人数的12.4％，食管癌占10％，结直肠癌占9.5％，可见胃肠道恶性肿瘤是中国乃至全球临床上远未被满足的治疗领域。GUCY2C或GCC，即鸟苷酸环化酶2C，属于鸟苷酸环化酶受体家族。研究表明，GUCY2C在多种胃肠道癌症中过表达，包括各恶性阶段90％以上的结直肠癌和50％以上的胃或胃
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食管交界处癌。生理状态下，GUCY2C的表达局限于健康肠道管腔紧密连接的上皮细胞表面，以维持肠道内的稳态。但在病理状态下，肿瘤的发生会破坏肠管腔表面的紧密连接结构，导致GUCY2C的暴露，从而可能成为靶向药物优先结合的靶标。
[0003]重新定向T细胞功能的治疗效果已在多本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗GUCY2C/CD3双特异性抗体，其特征在于，包含与靶分子A结合的结构域A和与靶分子B结合的结构域B；所述靶分子A和靶分子B选自GUCY2C和CD3；所述结构域A和结构域B选自抗GUCY2C的抗体或其抗原结合片段和抗CD3的抗体或其抗原结合片段。2.如权利要求1所述的抗GUCY2C/CD3双特异性抗体，其特征在于，包含：a)第一结构域A，b)第二结构域B，以及，任选的，还包含c)Fc结构域；所述靶分子A和靶分子B选自GUCY2C和CD3；所述结构域A和结构域B选自抗GUCY2C的抗体或其抗原结合片段和抗CD3的抗体或其抗原结合片段。3.如权利要求1所述的抗GUCY2C/CD3双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体包含单体或单体形成的二聚体，所述二聚体可以是同源的或异源的，所述单体从氨基端到羧基端包含选自以下组的结构：结构I:结构II:结构III：结构IV：结构V：其中，B1、B2、B3、B4、B5各自独立地为无或与靶分子B结合的抗原结合片段，且至少一个不为无；L1、L2、L3、L4、L5、L6各自独立地为无或键或接头；
VHA代表与靶分子A结合的重链可变区；VLA代表与靶分子A结合的轻链可变区；CL代表轻链恒定区；CH代表重链恒定区；“～”代表二硫键或共价键；
“‑”
代表肽键。4.如权利要求3所述的抗GUCY2C/CD3双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体包含选自以下组的结构：a)结构I的单体形成的同源二聚体；b)结构I与结构II的单体形成的异源二聚体；c)结构III的单体；d)结构IV的单体；e)结构V的单体。5.如权利要求1
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4任一项所述的抗GUCY2C/CD3双特异性抗体，其特征在于，所述抗原结合片段选自scFv、Fv、Fd、Fab、F(ab')2或F(ab')。6.如权利要求1所述的抗GUCY2C/CD3双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体包含1条或2条重链，和1条或2条轻链，所述重链和轻链可以是同源的或是异源的。7.如权利要求6所述的抗GUCY2C/CD3双特异性抗体，其特征在于，所述重链从氨基端到羧基端包含选自以下组的结构：a)VHA
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CH1
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CH2
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CH3
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L1
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scFvB；b)scFvB
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L1
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VHA
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CH1
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CH2
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CH3；c)VHA
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CH1
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L1
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scFvB
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CH2
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CH3；d)VHA
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CH1
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L1
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scFvB；e)VHA
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CH1；f)VHA
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CH1
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L1
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scFvB
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L2
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VHA
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CH1；g)VHA
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CH1
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L1
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scFvB
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L2
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VLA
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CL；h)VLA
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CL
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L1
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scFvB
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L2
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VHA
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CH1；i)VHA
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CH1
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L1
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VHA
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CH1
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L2
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scFvB；j)VHA
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CH1
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CH2
‑
CH3；其中，VHA是指与靶分子A结合的VH，scFvB是指与靶分子B结合的scFv，L1、L2各自独立地为键或接头。8.如权利要求6所述的抗GUCY2C/CD3双特异性抗体，其特征在于，所述轻链从氨基端到羧基端包含选自以下组的结构：k)VLA
‑
CL；l)scFvB
‑
L3
‑
VLA
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CL；m)VLA
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CL
‑
L3
‑
scFvB；n)VLA
‑
CL
‑
L3
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scFvB
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L4
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VLA
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CL；0)VLA
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CL
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L3
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VLA
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CL
‑
L4
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scFvB；其中，VLA是指与靶分子A结合的VL，scFvB是指与靶分子B结合的scFv，L3、L4各自独立地为键或接头。9.如权要求6
‑
8任一项所述的抗GUCY2C/CD3双特异性抗体，其特征在于，包含选自以下组的结构：
NO：30所示；或，d)所述HCDR
‑
1氨基酸序列如SEQ ID NO：33所示，所述HCDR
‑
2氨基酸序列如SEQ ID NO：34所示，所述HCDR
‑
3氨基酸序列如SEQ ID NO：35所示；所述LCDR
‑
1氨基酸序列如SEQ ID NO：38所示，所述LCDR
‑
2氨基酸序列如SEQ ID NO：39所示，所述LCDR
‑
3氨基酸序列如SEQ ID NO：40所示；或，e)所述HCDR
‑
1氨基酸序列如SEQ ID NO：43所示，所述HCDR
‑
2氨基酸序列如SEQ ID NO：44所示，所述HCDR
‑
3氨基酸序列如SEQ ID NO：45所示；所述LCDR
‑
1氨基酸序列如SEQ ID NO：48所示，所述LCDR
‑
2氨基酸序列如SEQ ID NO：49所示，所述LCDR
‑
3氨基酸序列如SEQ ID NO：50所示。11.如权利要求1所述的抗GUCY2C/CD3双特异性抗体，其特征在于，所述抗GUCY2C的抗体或其抗原结合片段包含重链可变区VH或其变体和轻链可变区VL或其变体，其中：a)VH的氨基酸序列如SEQ ID NO：51所示，VL的氨基酸序列如SEQ ID NO：55所示；或，b)VH的氨基酸序列如SEQ ID NO：51所示，VL的氨基酸序列如SEQ ID NO：57所示；或，c)VH的氨基酸序列如SEQ ID NO：53所示，VL的氨基酸序列如SEQ ID NO：55所示；或，d)VH的氨基酸序列如SEQ ID NO：53所示，VL的氨基酸序列如SEQ ID NO：57所示；或，e)VH的氨基酸序列如SEQ ID NO：59所示，VL的氨基酸序列如SEQ ID NO：63所示；或，f)VH的氨基酸序列如SEQ ID NO：61所示，VL的氨基酸序列如SEQ ID NO：63所示；或，g)VH的氨基酸序列如SEQ ID NO：61所示...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱祯平，张学赛，赵杰，黄浩旻，韩未雨，蒋良丰，
申请(专利权)人：三生国健药业上海股份有限公司，
类型：发明
国别省市：