【技术实现步骤摘要】
结合CD3和肿瘤抗原的异二聚体抗体
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请根据35 U.S.C.
§
19(e)要求2014年11月26日提交的美国临时专利申请号62/085,117、2014年11月26日提交的美国临时专利申请号62/084,908、2014年11月26日提交的美国临时专利申请号62/085,027、2014年11月26日提交的美国临时专利申请号62/085,106、2015年5月8日提交的美国临时专利申请号62/159,111、2015年11月4日提交的美国临时专利申请号62/251,005和2015年11月4日提交的美国临时专利申请号62/250,971的优先权,其全部内容通过引用全文纳入本文,尤其是参考其中的附图、说明和权利要求。
[0003]专利技术背景
[0004]基于抗体的治疗已经成功用于治疗多种疾病,包括癌症和自身免疫/炎性病症。但仍然需要对这类药物的改进,尤其是增强其临床功效。正在探索的一条路是将其他和新抗原结合位点改造成基于抗体的药物,使得单个免疫球蛋白分子共结合两个不同的抗原。这种结合两个不同抗原的非天然或变换抗体形式通常被称为双特异性抗体。由于抗体可变区(Fv)的显著多样性理论上能产生上识别任何分子的Fv,双特异性抗体生成的一般方法是向抗体中引入新的可变区。
[0005]已经探索的多种变换抗体形式用于双特异性靶向(Chames和Baty,2009,mAbs 1[6]:1
‑
9;Holliger和Hudson,2005,Nature B ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种异二聚体抗体,其包含:a)第一单体,其包含从N端至C端的VH1
‑
CH1
‑
接头1
‑
scFv
‑
接头2
‑
CH2
‑
CH3,其中,VH1是第一可变重链结构域,接头1和接头2分别为第一结构域接头和第二结构域接头,CH2
‑
CH3是第一Fc结构域;b)第二单体,其包含从N端至C端的VH1
‑
CH1
‑
铰链
‑
CH2
‑
CH3,其中,VH1是第一可变重链结构域,其中的CH2
‑
CH3是第二Fc结构域;以及c)共同轻链,其包含可变轻链结构域和恒定轻链结构域;其中,各第一可变重链结构域与所述可变轻链结构域形成第一抗原结合结构域;所述scFv是抗CD scFv,其vhCDR1
‑
3和vlCDR1
‑
3选自:a)具有氨基酸序列SEQ ID NO:2的vhCDR1,具有氨基酸序列SEQ ID NO:3的vhCDR2,具有氨基酸序列SEQ ID NO:4的vhCDR3,具有氨基酸序列SEQ ID NO:6的vlCDR1,具有氨基酸序列SEQ ID NO:7的vlCDR2,和具有氨基酸序列SEQ ID NO:8的vlCDR3;b)具有氨基酸序列SEQ ID NO:11的vhCDR1,具有氨基酸序列SEQ ID NO:12的vhCDR2,具有氨基酸序列SEQ ID NO:13的vhCDR3,具有氨基酸序列SEQ ID NO:15的vlCDR1,具有氨基酸序列SEQ ID NO:16的vlCDR2,和具有氨基酸序列SEQ ID NO:17的vlCDR3;c)具有氨基酸序列SEQ ID NO:20的vhCDR1,具有氨基酸序列SEQ ID NO:21的vhCDR2,具有氨基酸序列SEQ ID NO:22的vhCDR3,具有氨基酸序列SEQ ID NO:24的vlCDR1,具有氨基酸序列SEQ ID NO:25的vlCDR2,和具有氨基酸序列SEQ ID NO:26的vlCDR3;d)具有氨基酸序列SEQ ID NO:29的vhCDR1,具有氨基酸序列SEQ ID NO:30的vhCDR2,具有氨基酸序列SEQ ID NO:31的vhCDR3,具有氨基酸序列SEQ ID NO:33的vlCDR1,具有氨基酸序列SEQ ID NO:34的vlCDR2,和具有氨基酸序列SEQ ID NO:35的vlCDR3;e)具有氨基酸序列SEQ ID NO:38的vhCDR1,具有氨基酸序列SEQ ID NO:39的vhCDR2,具有氨基酸序列SEQ ID NO:40的vhCDR3,具有氨基酸序列SEQ ID NO:42的vlCDR1,具有氨基酸序列SEQ ID NO:43的vlCDR2,和具有氨基酸序列SEQ ID NO:44的vlCDR3;以及f)具有氨基酸序列SEQ ID NO:47的vhCDR1,具有氨基酸序列SEQ ID NO:48的vhCDR2,具有氨基酸序列SEQ ID NO:49的vhCDR3,具有氨基酸序列SEQ ID NO:51的vlCDR1,具有氨基酸序列SEQ ID NO:52的vlCDR2,和具有氨基酸序列SEQ ID NO:53的vlCDR3。2.如权利要求1所述的异二聚体抗体,其中,所述抗CD3 scFv中的scFv可变重链结构域和scFv可变轻链结构域选自:a)具有氨基酸序列SEQ ID NO:1的scFv可变重链结构域,和具有氨基酸序列SEQ ID NO:5的scFv可变轻链结构域;b)...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。