一种分离胆酸和去氧胆酸的方法技术

本发明专利技术公开了一种分离胆酸和去氧胆酸的方法，该方法包括将含有胆酸和去氧胆酸的原料液用含有离子液体的萃取剂进行分馏萃取，从萃取液和萃余液中分别得到高纯度的胆酸和去氧胆酸。本发明专利技术所采用的含离子液体的萃取剂比传统有机溶剂具有更好的热稳定性、不易燃和更高的选择性，具有工艺简单、工艺安全、环保等特点，适合于工业化生产。适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种分离胆酸和去氧胆酸的方法


[0001]本专利技术属于化工分离
，具体涉及一种分离胆酸和去氧胆酸的方法。
技术背景
[0002]胆酸和去氧胆酸是一类类固醇衍生物，是以胆固醇为原料在动物肝脏中合成的有机物质。胆酸具有调节体内胆固醇代谢、溶解脂质、调节机体小肠摄取脂质的能力，能够治疗胆囊炎和消化不良等症状。去氧胆酸对胆固醇代谢具有一定的调节作用，可用于治疗胆结石等病症，其与钠离子形成的脱氧胆酸钠盐是一种表面活性剂，常用于裂解细胞、溶解蛋白质、配制脂肪组织液和提取核蛋白等生化研究。因此胆酸和去氧胆酸具有广阔的应用前景。
[0003]去氧胆酸的制备是从动物胆汁酸、混合胆酸中提取得到，也可以在7α
‑
脱羟基酶的作用下，脱掉胆酸7位碳原子上的羟基而得，因此胆酸和去氧胆酸往往以混合物的形式存在。由于胆酸和去氧胆酸的分子结构非常相似，仅在7位碳原子上相差一个羟基，因此将胆酸和去氧胆酸从混合体系中分离开，得到高纯度的胆酸和去氧胆酸产品是有挑战性的。
[0004]现有的分离胆酸和去氧胆酸的方法较少。文献报道采用结晶的方法分离两者，使用乙醇和乙酸乙酯为溶剂，从兔胆汁中纯化得到胆酸和去氧胆酸，但结晶法得到的产品纯度和收率都不高。也有文献报道使用四步法从牛胆汁中分离胆酸和去氧胆酸的混合物：加入氢氧化钠水解、加入盐酸生成沉淀、加入乙醇部分溶解、上清液结晶与沉淀重结晶后分别得到胆酸和去氧胆酸纯品，但该工艺过程复杂，产品收率低。还有专利文献报道以牛胆汁为原料，将其中的脂肪酸出去后，用乙酸乙酯溶解剩余胆酸混合物，加入50％MgCl2与去氧胆酸形成络合物沉淀，分离后沉淀经过醋酸重结晶后得到去氧胆酸纯品，上清液加入盐酸得到胆酸纯品，这种方法需要使用金属盐溶液，可能会对环境和人体造成影响。可见，分离胆酸与去氧胆酸的方法还有很大的改进空间。

技术实现思路

[0005]基于现有技术中存在的不足，本专利技术提出一种以亲水性离子液体或亲水性离子液体与极性溶剂组成的混合溶剂为萃取剂，经过多级分馏萃取，从胆酸和去氧胆酸混合物中分离得到高纯度胆酸和去氧胆酸的方法。本专利技术所采用的含离子液体的萃取剂比传统有机溶剂具有更好的热稳定性、不易燃和更高的选择性，具有工艺简单、工艺安全、环保等特点，适合于工业化生产。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术提供了一种分离胆酸和去氧胆酸的方法，该方法包括将含有胆酸和去氧胆酸的原料液用含有离子液体的萃取剂进行分馏萃取。
[0007]在一些实施方式中，所述离子液体由阳离子和阴离子组成，其中，所述阳离子选自咪唑阳离子、喹啉阳离子、吡啶阳离子、异喹啉阳离子、苯并咪唑阳离子、季铵阳离子、季磷阳离子、三唑阳离子、吡咯烷阳离子、胍类阳离子、吗唑阳离子、唑烷阳离子、氨基酸类阳离子、或锍盐阳离子中的至少一种，所述阳离子可选地被一个或多个取代基取代。
[0008]在一些实施方式中，所述取代基选自烷基、烯烃基、苯基、氰基、硫氰基、砜基或羰基。在一些优选的实施方式中，所述烷基为C1
‑
C8的直链烷基，所述烯烃基为C1
‑
C4的直链烯烃基，所述氰基为C1
‑
C5的直链氰基，所述硫氰基为C1
‑
C4的直链硫氰基，所述砜基为C1
‑
C4的直链砜基，所述羰基为C1
‑
C4的直链羰基。取代基的数目可以为单取代、二取代或三取代等多取代，多取代时不同位点上的取代基可以相同也可以不同。
[0009]在一些实施方式中，所述阴离子选自对甲苯磺酸根、硫氰酸根、二氰胺根、三氰甲烷根、四氰硼酸根、硝酸根、四氟硼酸根、醋酸根、乳酸根阴离子、乙酰磺酰亚胺阴离子、糖精阴离子、氨基酸类阴离子、氯离子、溴离子或碘离子中的一种。
[0010]本专利技术中，所述亲水性离子液体由阳离子和阴离子两部分组成。离子液体的种类及其繁多，理论上可达10
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种。本专利技术经研究发现，离子液体对胆酸的选择性由它的阴阳离子结构共同决定。阴离子的极性和氢键碱性在一个恰当的范围内时，对胆酸具有较好的分离效果，极性和氢键碱性过大或过小分离效果均较差。经优选，确定阳离子为具有取代基的一系列阳离子中的一种，包括但不限于具有取代基的咪唑型阳离子、具有取代基的吡啶型阳离子、具有取代基的季磷型阳离子、具有取代基的哌啶型阳离子、具有取代基的季铵型阳离子或具有取代基的吡咯烷型阳离子等中的一种；阴离子为氯离子、溴离子、碘离子、四氟硼酸根、三氟乙酸根、三氟甲磺酸根、乙基磺酸根、二甲基磷酸根、二乙基磷酸根、磷酸二氢根或氨基酸根中的一种。
[0011]在一些具体实施方式中，所述离子液体选自氯化
‑1‑
乙基
‑3‑
甲基咪唑离子液体、氯化胆碱离子液体、三丁基铵氯盐离子液体、1
‑
丁基
‑1‑
甲基哌啶磷酸二氢盐离子液体、1
‑
乙基
‑1‑
甲基吡咯烷乙基磺酸根离子液体、氯化1
‑
羟乙基
‑3‑
甲基咪唑离子液体、1
‑
乙基
‑3‑
甲基咪唑甘氨酸盐离子液体或1
‑
丁基
‑
2,3
‑
二甲基咪唑三氟甲磺酸盐离子液体中的至少一种。
[0012]在一些实施方式中，所述方法还包括对所述分馏萃取的萃余液进行浓缩和干燥，得到去氧胆酸。在一些具体实施方式中，对所述分馏萃取的萃余液经真空浓缩、水洗及干燥，得到去氧胆酸。
[0013]在一些实施方式中，所述方法还包括对所述分馏萃取的萃取液进行反萃取以及对反萃取相进行浓缩和干燥，得到胆酸。在一些具体实施方式中，对所述分馏萃取的萃取液进行反萃取，将反萃取相经真空浓缩、水洗及干燥，得到胆酸。
[0014]在一些实施方式中，进行分馏萃取时，综合考虑产品质量、生产成本等因素，所述萃取剂、洗涤剂和原料液的流比为(2
‑
15):(1
‑
10):1。
[0015]在一些实施方式中，所述萃取剂中离子液体的质量分数为1％
‑
100％，例如为1％、5％、10％、20％、40％、60％、80％、100％或它们之间的任意值。离子液体的加入可以使胆酸具有适当的分配系数，提高胆酸对去氧胆酸的选择性。
[0016]在一些实施方式中，所述原料液中胆酸和去氧胆酸的总浓度为0.05g/L
‑
50.0g/L，例如为0.05g/L、0.5g/L、5g/L、10g/L、20g/L、30g/L、40g/L、50g/L或它们之间的任意值。本专利技术的原料液的胆酸和去氧胆酸的混合物中，胆酸和去氧胆酸的总重量百分数为90％以上。所述胆酸和去氧胆酸的混合物可以直接从市场购买，也可将胆酸含量较低的动物胆汁酸提取物经众所周知的萃取、沉淀等步骤精制，得到胆酸和去氧胆酸总的质量百分数为90％以上的原料。根据不同萃取体系处理量的不同，原料液中胆酸的总浓度优选为0.1g/L<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种分离胆酸和去氧胆酸的方法，包括将含有胆酸和去氧胆酸的原料液用含有离子液体的萃取剂进行分馏萃取。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述离子液体由阳离子和阴离子组成，其中，所述阳离子选自咪唑阳离子、喹啉阳离子、吡啶阳离子、异喹啉阳离子、苯并咪唑阳离子、季铵阳离子、季磷阳离子、三唑阳离子、吡咯烷阳离子、胍类阳离子、吗唑阳离子、唑烷阳离子、氨基酸类阳离子、或锍盐阳离子中的至少一种，所述阳离子可选地被一个或多个取代基取代；和/或所述阴离子选自对甲苯磺酸根、硫氰酸根、二氰胺根、三氰甲烷根、四氰硼酸根、硝酸根、四氟硼酸根、醋酸根、乳酸根阴离子、乙酰磺酰亚胺阴离子、糖精阴离子、氨基酸类阴离子、氯离子、溴离子或碘离子中的一种。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述取代基选自烷基、烯烃基、苯基、氰基、硫氰基、砜基或羰基；优选地，所述烷基为C1
‑
C8的直链烷基，所述烯烃基为C1
‑
C4的直链烯烃基，所述氰基为C1
‑
C5的直链氰基，所述硫氰基为C1
‑
C4的直链硫氰基，所述砜基为C1
‑
C4的直链砜基，所述羰基为C1
‑
C4的直链羰基。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的方法，其特征在于，所述离子液体选自氯化
‑1‑
乙基
‑3‑
甲基咪唑离子液体、氯化胆碱离子液体、三丁基铵氯盐离子液体、1
‑
丁基
‑1‑
甲基哌啶磷酸二氢盐离子液体、1
‑
乙基
‑1‑
甲基吡咯烷乙基磺酸根离子液体、氯化1
‑
羟乙基
‑3‑
甲基咪唑离子液体、1
‑
乙基
‑3‑
甲基咪唑甘...

【专利技术属性】
技术研发人员：鲍宗必，丁泽相，曹义风，陈俐吭，杨启炜，刘宝鉴，张治国，任其龙，
申请(专利权)人：浙江大学衢州研究院，
类型：发明
国别省市：