用于心血管病况的利拉鲁肽制造技术

本发明专利技术涉及用于医药的GLP

【技术实现步骤摘要】
用于心血管病况的利拉鲁肽
[0001]本专利技术涉及用于至少患有糖尿病的受试者中的心血管病况的GLP
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1受体激动剂利拉鲁肽。

技术介绍

[0002]糖尿病是一种以高血糖症为特征的代谢紊乱，伴有心血管和其他严重的健康相关后果的高风险。即使在控制了其他心血管风险因素后，糖尿病患者死于心血管原因的可能性也比没有糖尿病史的人高出2至3倍。他们也有极高的风险发生最终导致过早死亡的严重微血管并发症：肾病和肾功能衰竭、视网膜疾病和失明、自主神经和周围神经病变，以及其他与血管系统相关的状况：高血压、下肢截肢、认知下降和勃起功能障碍。
[0003]大多数糖尿病患者患有2型糖尿病，其特征在于胰岛素抗性和最终受损的胰岛素分泌。最佳血糖控制是2型糖尿病患者的治疗目标，这是因为长期并发症的风险随着血糖控制不良而增加。尽管有几种口服抗糖尿病药物和胰岛素可以使用，但有很大比例的2型糖尿病患者没有达到所建议的目标水平。随着2型糖尿病的发病率和患病率的日益增加，对具有改善的功效、安全性和便利性的替代治疗的医疗需求尚未得到满足。

技术实现思路

[0004]在一些实施方案中，本专利技术涉及治疗2型糖尿病的方法，其包括向有需要的受试者施用治疗有效量的利拉鲁肽，其中所述受试者具有(i)一种或多种选自心血管疾病、脑血管疾病、外周血管疾病、慢性肾功能衰竭和慢性心力衰竭的血管疾病，和/或(ii)一种或多种选自微量白蛋白尿、蛋白尿、高血压、左心室肥大、左心室收缩功能障碍、左心室舒张功能障碍和踝/肱指数<0.9的血管疾病危险因素；其中所述方法延迟或减少心血管主要不良事件(MACE)的发生。
附图说明
[0005]图1示出了在施用利拉鲁肽或其安慰剂后，到选自CV死亡、非致命性MI和非致命性中风的到第一次MACE的时间。
[0006]图2示出了在施用利拉鲁肽或其安慰剂后，到CV死亡的时间。
[0007]图3示出了在施用利拉鲁肽或其安慰剂后，到第一次非致命性MI的时间。
[0008]图4示出了在施用利拉鲁肽或其安慰剂后，到第一次非致命性中风的时间。
[0009]图5示出了在施用利拉鲁肽或其安慰剂后，到第一次因不稳定型心绞痛而入院治疗的时间。
[0010]图6示出了在施用利拉鲁肽或其安慰剂后，到第一次冠状动脉血运重建的时间。
[0011]图7示出了在施用利拉鲁肽或其安慰剂后，到第一次因心力衰竭而入院治疗的时间。
[0012]图1
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7示出了在随机化后的不同时间点处于相关事件危险中的受试者人数，并且是时间
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事件的Kaplan
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Meier图。
[0013]描述
[0014]在一些实施方案中，本专利技术涉及治疗2型糖尿病的方法，其包括向有需要的受试者施用治疗有效量的利拉鲁肽，其中所述受试者具有(i)一种或多种选自心血管疾病、脑血管疾病、外周血管疾病、慢性肾功能衰竭和慢性心力衰竭的血管疾病，和/或(ii)一种或多种选自微量白蛋白尿、蛋白尿、高血压、左心室肥大、左心室收缩功能障碍、左心室舒张功能障碍和踝/肱指数<0.9的血管疾病危险因素；其中所述方法减少或延迟心血管主要不良事件(MACE)。
[0015]如本文所用的术语“MACE”是指心血管主要不良事件。在一些实施方案中，MACE为选自心血管(CV)死亡、非致命性MI、非致命性中风、冠状动脉血运重建、因不稳定型心绞痛而入院治疗和因慢性心力衰竭而入院治疗的事件。在一些实施方案中，MACE为CV死亡。在一些实施方案中，MACE为非致命性MI。如本文所用的术语“非致命性MI”是指非致命性心肌梗死。在一些实施方案中，MACE为选自CV死亡、非致命性MI和非致命性中风的事件。在一些实施方案中，MACE为非致命性中风。在一些实施方案中，MACE为冠状动脉血运重建。在一些实施方案中，MACE为因不稳定型心绞痛而入院治疗。在一些实施方案中，MACE为因慢性心力衰竭而入院治疗。
[0016]在一些实施方案中，本专利技术涉及治疗2型糖尿病的方法，其包括向有需要的受试者施用治疗有效量的利拉鲁肽，其中所述受试者具有血管疾病和/或一种或多种血管疾病危险因素。在一些实施方案中，所述血管疾病选自心血管疾病、脑血管疾病、外周血管疾病、慢性肾功能衰竭和慢性心力衰竭。在一些实施方案中，所述受试者患有(i)选自心血管疾病、脑血管疾病、外周血管疾病、慢性肾功能衰竭和慢性心力衰竭的血管疾病。在一些实施方案中，所述受试者具有(ii)一种或多种选自微量白蛋白尿、蛋白尿、高血压、左心室肥大、左心室收缩功能障碍、左心室舒张功能障碍和踝/肱指数<0.9的血管疾病危险因素。在一些实施方案中，在开始施用利拉鲁肽之前存在所述血管疾病和/或所述一种或多种血管疾病危险因素。
[0017]在一些实施方案中，所述方法减少或延迟心血管主要不良事件(MACE)。在一些实施方案中，所述方法降低了所述受试者发生心血管主要不良事件(MACE)的风险。在一些实施方案中，所述方法降低了所述受试者发生其第一次MACE的风险。如本文所用的术语“第一次MACE”是指受试者在开始施用利拉鲁肽后的首次MACE事件。
[0018]在一些实施方案中，所述一种或多种血管疾病危险因素选自：a)微量白蛋白尿或蛋白尿；b)高血压和/或ECG或成像显示的左心室肥大；c)成像显示的左心室收缩或舒张功能障碍；和d)踝/肱指数<0.9。在一些实施方案中，该血管疾病危险因素为微量白蛋白尿。在一些实施方案中，该血管疾病危险因素为蛋白尿。在一些实施方案中，该血管疾病危险因素为高血压和左心室肥大。在一些实施方案中，该血管疾病危险因素为左心室收缩功能障碍。在一些实施方案中，该血管疾病危险因素为左心室舒张功能障碍。在一些实施方案中，该血管疾病危险因素为踝/肱指数<0.9。
[0019]在一些实施方案中，MACE选自CV死亡、非致命性MI、非致命性中风、冠状动脉血运重建、因心力衰竭而入院治疗和因不稳定型心绞痛而入院治疗。在一些实施方案中，与安慰剂相比，MACE减少或延迟至少1％。在一些实施方案中，与安慰剂相比，MACE减少或延迟约1％至约3％。在一些实施方案中，与安慰剂相比，MACE减少约2.4％。在一些实施方案中，与
安慰剂相比，第一次MACE减少或延迟至少1％。在一些实施方案中，与安慰剂相比，第一次MACE减少或延迟约1％至约3％。在一些实施方案中，与安慰剂相比，第一次MACE减少约2.4％。
[0020]在一些实施方案中，MACE选自CV死亡、非致命性MI、非致命性中风、冠状动脉血运重建和因心力衰竭而入院治疗。在一些实施方案中，MACE选自CV死亡、非致命性MI和非致命性中风。在一些实施方案中，与安慰剂相比，MACE减少或延迟至少10％。在一些实施方案中，与安慰剂相比，MACE减少或延迟约10％至约15％。在一些实施方案中，与安慰剂相比，MACE减少或延迟约13％。在一些实施方案中，与安慰剂相比，MACE本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.药物组合物在制备用于减少受试者心血管主要不良事件(MACE)的药物中的用途，其中所述药物组合物包含治疗有效量的利拉鲁肽，所述受试者患有2型糖尿病和心血管疾病，并且其中所述MACE选自心血管死亡、非致命性心肌梗死和非致命性中风。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述受试者正在接受心血管药物的施用。3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述受试者为人。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的用途，其中所述受试者至少为50岁，例如至少为60岁。5.根据权利要求1
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3中任一项所述的用途，其中所述受试者的BMI超过30kg/m2，如BMI至少为30.4kg/m2。6.根据权利要求1
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3中任一项所述的用途，其中所述受试者的HbA1c超过8.3％，如HbA1c为至少8.4％或至少9.0％。7.根据权利要求1
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3中任一项所述的用途，其中所述受试者具有中度肾损害。8.根据权利要求1
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3中任一项所述的用途，其中所述利拉鲁肽以0.6mg、1.2mg或1.8mg的量存在。9.根据权利要求1
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3中任一项所述的用途，其中所述药物组合物包含一种或多种药学上可接受的赋形剂，例如所述药...

【专利技术属性】
技术研发人员：S拉斯姆森，K卡维斯特，
申请(专利权)人：诺和诺德股份有限公司，
类型：发明
国别省市：