一种生物利用度高的美洛昔康纳米晶组合物及其应用制造技术

技术编号:37992260 阅读:10 留言:0更新日期:2023-06-30 10:06
本发明专利技术涉及一种美洛昔康纳米晶组合物,以质量体积比百分比计,组合物中含有1

【技术实现步骤摘要】
一种生物利用度高的美洛昔康纳米晶组合物及其应用


[0001]本专利技术属于医药制剂领域,具体涉及一种生物利用度高的美洛昔康纳米晶组合物及其制备方法和其应用。

技术介绍

[0002]类风湿性关节炎和骨关节炎是常见的关节炎。我国类风湿性关节炎发病率约0.5%,总患病人群约500万人,各年龄段都有发病。骨性关节炎多在40岁以上发病,40岁

60岁人群发病率为10%

17%,60岁以上人群的发病率激增至50%,70岁以上人群发病率高达70%。现有治疗药物主要包括非甾类抗炎药、糖皮质激素、抗类风湿药物等,但其治疗针对性和疗效均有待提升。
[0003]美洛昔康为烯醇类非甾体类抗炎药,具有抗炎、镇痛和解热作用,临床用于治疗骨关节炎症状加重时的短期症状、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的长期症状、类风湿性关节炎和骨关节炎的中重度疼痛等。但美洛昔康存在溶解度不佳、生物利用度较低、工艺复杂、成本高等缺陷。现有技术公开了美洛昔康药物组合物,但存在纳米晶粒径较大且常温下不稳定、粒径变化大、生物利用度低等问题。为此,需提高药物稳定性和生物利用度满足临床需要。
[0004]
技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种美洛昔康纳米晶组合物,以质量体积比百分比计,组合物中含有1

10%的美洛昔康、0.1

10%的稳定剂、1

10%的悬浮剂,其中,美洛昔康纳米晶的粒径≤80nm,所述稳定剂选自羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮PVPK12 PF、PVPK15、PVPK17 PF、卵磷脂、聚乙二醇、泊洛沙姆P l uron i cs F68、P l uron i cs F108、吐温

80、胆酸钠、脱氧胆酸钠、多库酯钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠的任一种或其组合,所述悬浮剂选自蔗糖、甘油、聚维酮、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠、羧甲纤维素、聚乙烯醇、阿拉伯胶、糊精的任一种或其组合。
[0006]本专利技术的优选技术方案中,以质量体积比百分比计,组合物中含有美洛昔康1.5

8%,稳定剂0.2

5%,悬浮剂2

8%,余量为水,美洛昔康纳米晶的粒径≤75nm。
[0007]本专利技术的优选技术方案中,以质量体积比百分比计,组合物中含有美洛昔康2

5%,稳定剂0.3

2%,悬浮剂4

6%,余量为水,美洛昔康纳米晶的粒径≤75nm。
[0008]本专利技术的优选技术方案中,以质量体积比百分比计,组合物含有美洛昔康1

10%、
PVPK17 PF 0.1

1%、脱氧胆酸钠0.1

1%和蔗糖1

10%,余量为水,美洛昔康纳米晶的粒径≤75nm。
[0009]本专利技术的优选技术方案中,以质量体积比百分比计,组合物含有美洛昔康2

5%、PVPK17 PF 0.6

1%、脱氧胆酸钠0.3

0.5%和蔗糖2

8%,余量为水,美洛昔康纳米晶的粒径≤75nm。
[0010]本专利技术的优选技术方案中,以质量体积比百分比计,组合物含有美洛昔康3%、PVPK17 PF 0.9%、脱氧胆酸钠0.3%和蔗糖6%,余量为水,美洛昔康纳米晶的粒径≤75nm。
[0011]本专利技术的优选技术方案中,所美洛昔康纳米晶的PD I≤0.5,优选≤0.4,更优选≤0.35。
[0012]本专利技术的优选技术方案中,所述美洛昔康纳米晶的D10≤50nm,D50≤100nm,D90≤200nm。
[0013]本专利技术的优选技术方案中,所述美洛昔康纳米晶组合物在室温20

25℃下放置30天的粒径≤100nm,优选≤95nm,更优选≤80nm。
[0014]本专利技术的优选技术方案中,所述美洛昔康纳米晶组合物在40℃下放置40天的粒径≤120nm,优选≤100nm,更优选≤95nm。
[0015]本专利技术的另一目的在于提供一种美洛昔康纳米晶组合物的制备方法,以质量体积比百分比计,组合物中含有1

10%的美洛昔康、0.1

10%的稳定剂、1

10%的悬浮剂,其中,美洛昔康纳米晶的粒径≤100nm,所述稳定剂选自羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮PVPK12 PF、PVPK15、PVPK17 PF的任一种、卵磷脂、聚乙二醇、泊洛沙姆P l uron i cs F68或P l uron i cs F108的任一种、吐温

80、胆酸钠、脱氧胆酸钠、多库酯钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠的任一种或其组合,所述悬浮剂选自蔗糖、甘油、聚维酮、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠、羧甲纤维素、聚乙烯醇、阿拉伯胶、糊精的任一种或其组合,所述制备方法包括下述步骤:
[0016](1)称取所需量的稳定剂,将其溶解于水,再加入所需量的美洛昔康,将其置于25

35℃、500

1500rpm条件下搅拌30

60mi n后,再将其置于1000

3500rpm条件下高速剪切1

10mi n,制得剪切混合液;
[0017](2)以粒径为0.1

0.3mm的研磨珠为研磨介质,将制得的剪切混悬液置于25

35℃、1500

3500rpm条件下研磨30

60mi n后,加入稳定剂后,在25

35℃、1500

3500rpm下研磨30

60mi n后,加入悬浮剂溶液,混合,即得,其中,研磨转速从1500rpm逐步升到3500rpm再降至1500

3000rpm,研磨转速的升高或降低速度为每隔5mi n升高或降低500rpm。
[0018]本专利技术的优选技术方案中,所述步骤(1)的稳定剂选自羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮PVPK12 PF、PVPK15、PVPK17 PF、卵磷脂、聚乙二醇、泊洛沙姆P l uron i cs F68、P l uron i cs F108、吐温

80的任一种或其组合。
[0019]本专利技术的优选技术方案中,所述步骤(2)的稳定剂选自胆酸钠、脱氧胆酸钠、多库酯钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠的任一种或其组合。
[0020]本专利技术的优选技术方案中,步骤(1)的搅拌速度为600

1200rpm,优选为800

1000rpm,高速剪切速度为2000

3000rpm,高速剪切3...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种美洛昔康纳米晶组合物,以质量体积比百分比计,组合物中含有1

10%的美洛昔康、0.1

10%的稳定剂、1

10%的悬浮剂,其中,美洛昔康纳米晶的粒径≤80nm,所述稳定剂选自羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮PVPK12 PF、PVPK15、PVPK17 PF、卵磷脂、聚乙二醇、泊洛沙姆的Pluronics F68、Pluronics F108、吐温

80、胆酸钠、脱氧胆酸钠、多库酯钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠的任一种或其组合,所述悬浮剂选自蔗糖、甘油、聚维酮、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠、羧甲纤维素、聚乙烯醇、阿拉伯胶、糊精的任一种或其组合。2.如权利要求1所述的纳米晶组合物,以质量体积比百分比计,组合物中含有美洛昔康1.5

8%,稳定剂0.2

5%,悬浮剂2

8%,余量为水,美洛昔康纳米晶的粒径≤75nm。3.如权利要求1

2任一项所述的纳米晶组合物,以质量体积比百分比计,组合物中含有美洛昔康2

5%,稳定剂0.3

2%,悬浮剂4

6%,余量为水,美洛昔康纳米晶的粒径≤75nm。4.如权利要求1

3任一项所述的纳米晶组合物,以质量体积比百分比计,组合物含有美洛昔康1

10%、PVPK17 PF 0.1

1%、脱氧胆酸钠0.1

1%和蔗糖1

10%,余量为水,美洛昔康纳米晶的粒径≤75nm。5.如权利要求1

4任一项所述的纳米晶组合物,以质量体积比百分比计,组合物含有美洛昔康2

5%、PVPK17 PF 0.6

1%、脱氧胆酸钠0.3

0.5%和蔗糖2

8%,余量为水,美洛昔康纳米晶的粒径≤75nm。6.如权利要求1

5任一项所述的纳米晶组合物,所述美洛昔康纳米晶组合物在室温20

25℃下放置30天的粒径≤100nm,优选≤95nm,更优选≤80nm。7.如权利要求1

6任一项所述的纳米晶组合物,所述美洛昔康纳米晶组合物在40℃下放置40天的粒径≤120nm,优选≤100nm,更优选≤95nm。8.如权利要求1

7任一项所述的美洛昔康纳米晶组合物的制备方法,以质量体积比百分比计,组合物中含有1
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【专利技术属性】
技术研发人员:郑爱萍田阳张慧王增明刘楠高翔高静申辽
申请(专利权)人:中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
类型:发明
国别省市:

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