从海绵中提取的环肽类化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种从海绵中提取的环肽类化合物，结构选自以下化合物1

【技术实现步骤摘要】
从海绵中提取的环肽类化合物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于药物化学
，具体地说，涉及一种从海绵中提取的环肽类化合物及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]环肽具有许多不同的生化和治疗特性，已在药物治疗中取得巨大成功。在FDA和EMA批准上市的60多种肽类药物中，三分之二为环肽。值得注意的是，海洋环境孕育了各种结构多样且具生物活性的环肽。Plitidepsin是最具代表性的海洋来源的分子之一，于2018年由EMA批准用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤，且在最近被证实是COVID
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19的潜在治疗候选药物。
[0003]海绵一直是海洋活性环肽的重要多产来源。文献报道的富含环肽的海绵主要包括Phakellia，Hymeniacidon，Stylissa和Callyspongia等属，对它们化学成分的研究最终产生了phakellistatins，hymenamides，stylissamides和callyaerins等类型的环肽。有趣的是，这些环肽具有共同的结构特征：富含脯氨酸，亮氨酸和(或)异亮氨酸在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种从海绵中提取的环肽类化合物，其特征在于，结构选自以下化合物1
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4中的一种：2.一种权利要求1所述的从海绵中提取的环肽类化合物的提取方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步，样本筛选：针对环肽类化合物丢失固定中性碎片的特点，将LC
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QTRAP
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MS/MS的PI扫描功能与IDA触发的EPI扫描技术相结合，建立选择性识别粗提物中环肽类特征结构的快速定位方法，从海绵样本库中筛选出富含环肽类化合物的海绵样本Reniochalina sp.；第二步，溶剂提取：将第一步筛选到的海绵样本Reniochalina sp.剪碎成块后，分别加入等体积的MeOH和体积比为1:1的CH2Cl2/MeOH先后超声提取至少三次，合并提取液经减压浓缩得到粗提物；第三步，分步萃取：先将第二步制备的粗提物混悬于90％的甲醇水中，用等体积的石油醚萃取3～5次，再将90％的甲醇水稀释成60％的甲醇水，用等体积的二氯甲烷萃取3～5次，合并萃取液经减压浓缩得到二氯甲烷萃取部分；第四步，分离富集：将第三步制备的二氯甲烷萃取部分进行Sephadex LH
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20凝胶柱层析，第一次以体积比为1:1的CH2Cl2/MeOH为洗脱剂，第二次以体积比为4:5:1的n
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hexane/CH2Cl2/MeOH为洗脱剂，并通过质谱定位追踪的方式，将大分子量的化合物进行富集；采用ODS中压柱色谱分离，用10％
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100％的MeOH/H2O梯度洗脱，采用质谱追踪定位分析，获得一系列含有大分子量环肽类化合物的精细馏分；第五步，筛选目标化合物：以m/z 211作为Pro
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Leu/Ile片段的特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：林厚文，王淑萍，吴宗梅，吴莹，孔灿，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属仁济医院，
类型：发明
国别省市：