一种从环孢菌素发酵液中提取环孢菌素的方法技术

本发明专利技术涉及一种利用环孢菌素发酵液提取环孢菌素的方法，其工艺步骤包括分别采用预处理、超临界萃取、稀释、水洗、共沸结晶、膜过滤和减压干燥等。本发明专利技术采用超临界萃取、共沸结晶、膜过滤工艺代替现有技术中的普通萃取工艺、冷却结晶、大孔树脂吸附或层析或离子交换工艺，在提取过程中只使用了单一的有机溶剂，同目前国内常规工艺相比，具有提取收率高，产品质量符合中国药典的规定，提取工艺简捷，生产成本低等优势，有利于增强产品的国内外市场竞争力。力。

【技术实现步骤摘要】
一种从环孢菌素发酵液中提取环孢菌素的方法


[0001]本专利技术属于抗生素提取
，特别是涉及一种从环孢菌素发酵液中提取环孢菌素的方法。

技术介绍

[0002]目前，国内环孢菌素主要的生产工艺是采用发酵和提取纯化等方法，是利用雪白白僵菌的培养物中分离得到的一种含11个氨基酸的环状多肽，是一种作用很强的免疫抑制剂，除了环孢菌素A外还有B、C、D等20多种同系物。环孢素A用于肾脏、肝脏和心脏等移植手术的免疫抑制治疗，它还可以用来治疗一些自身免疫疾病，如红斑狼疮、类风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、溃疡性结肠炎、重症肌无力、慢性肾炎、慢性活动性肝炎和肾病综合症等多种自身免疫性疾病。
[0003]目前，国内相关文献公开了环孢菌素提取纯化工艺，具体内容如下：
[0004]工艺一：首先环孢菌素发酵液经过板框过滤，其菌渣经有机溶剂(乙醇或甲醇或丙酮)提取经固液分离，得到环孢菌素有机溶液；其次溶液经过萃取、浓缩、脱色、结晶后得到环孢菌素粗品；最后环孢菌素粗品溶解后经过柱层析(或大孔树脂吸附)工艺、浓缩结晶工艺得到纯品。公开的文献资料中阐本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种利用环孢菌素发酵液提取环孢菌素的方法，其特征在于其工艺步骤包括：(1)预处理将环孢菌素发酵液加水稀释，升温后加入褐藻胶，经金属网过滤后得到环孢菌素菌渣，过滤结束采用压缩空气顶洗；(2)超临界流体萃取菌渣投入高压萃取釜中，加入乙酸异丙酯，进行超临界萃取，萃取结束，收集溶液，得到含有环孢菌素的有机溶液；(3)稀释、水洗环孢菌素有机溶液稀释后投入水洗罐中，加入用纯化水配置的饱和氯化钠溶液，水洗1次并分离；(4)共沸结晶水洗后的环孢菌素有机溶液投入结晶釜中，加入纯化水，共沸结晶和过滤干燥得到环孢菌素粗品；(5)陶瓷膜过滤使用乙酸异丙酯溶解环孢菌素粗品。采用陶瓷膜过滤，得到环孢菌素溶液；(6)减压浓缩、干燥环孢菌素溶液经减压浓缩、干燥后得到纯品环孢菌素。2.按照权利要求1所述的从环孢菌素发酵液中提取环孢菌素的方法，其特征在于步骤(1)中，所述加水稀释是加入饮用水，使用数字式粘度计检测发酵液粘度，粘度降至7
‑
9mpa
·
s停止加入饮用水；所述升温是指发酵液温度升至70
‑
75℃；所述褐藻胶是指发酵液中加入褐藻胶，搅拌20
‑
40min，静置40
‑
60min。褐藻胶用量是1
‑
3kg/m3；所述金属网过滤是指采用过滤精度较高的粉末烧结型不锈钢滤芯，其过滤精度10μm，过滤压力为0.06
‑
0.08MPa，初始滤速3～4m3/h。当滤速降至2m3/h以下时，开始使用饮用水反洗，反洗压力0.04
‑
0.6MPa，反洗时间为6
‑
10s，反洗结束后继续过滤。3.按照权利要求1所述的从环孢菌素发酵液中提取环孢菌素的方法，其特征在于步骤(2)中，所述超临界萃取是指菌渣和乙酸异丙酯投入高压萃取釜中，二氧化碳超临界萃取，温度控制在40
‑
45℃，萃取压力18
‑
20MPa，二氧化碳流速控制在12

【专利技术属性】
技术研发人员：包洁华，奇乃，李小萍，
申请(专利权)人：宁夏泰胜生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：