穿膜环肽及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种穿膜环肽及其制备方法和用途，属于药物化学技术领域。所述穿膜环肽由穿膜序列、连接单元和活性序列组成，其中穿膜序列和活性序列中至少一个序列为环状结构。包括七种穿膜环肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO：2

【技术实现步骤摘要】
穿膜环肽及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及一种穿膜环肽及其制备方法和用途，属于药物化学


技术介绍

[0002]AMPA受体是谷氨酸离子型受体，其能够通过囊泡介导的质膜插入和内化作用在细胞区室内和质膜之间调节，这些过程可以导致突触后膜上AMPA受体数量的快速变化，从而有助于表达包括长时程增强和长时程压抑两个过程。生理情况下，突触后膜AMPA受体内吞和上膜处于动态平衡状态，突触后膜上稳定数量的AMPA受体能够维持神经信号正常传递。在某些病理状态下，兴奋性谷氨酸受体的大量激活会导致AMPA受体内吞数量超过上膜数量，导致突触后膜AMPA受体数目减少，造成Ca
2+
大量内流，故AMPA受体内吞是神经退行性病变的原因。在构造上，AMPA受体是由4个亚基(A1，A2，A3，A4)构成的四异聚体，其中，A2亚基属于AMPA受体的功能性亚基，其主要功能是阻止Ca
2+
内流。相关研究表明，AMPA受体内吞主要是由A2亚基C末端含有3个酪氨酸的多肽磷酸化发挥着重要作用。其中，Brag2蛋白与GluA2的配体结本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种穿膜环肽，其特征在于：由穿膜序列、连接单元和活性序列组成，穿膜序列和活性序列中至少一个序列为环状结构。2.根据权利要求1所述的穿膜环肽，其特征在于：活性序列的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。3.根据权利要求1所述的穿膜环肽，其特征在于：包括七种穿膜环肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO：2
‑
8所示，对应的结构式如式(Ⅰ)
‑
(
Ⅶ
)所示：
4.一种权利要求1所述穿膜环肽的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)树脂准备：将树脂和二氯甲烷加入反应器中溶胀后抽干；(2)脱Fmoc保护基：将20％哌啶/DMF溶液加入反应器，茚三酮检测阳性时反应完成，洗
涤并抽干；(3)氨基酸活化、偶联：称取氨基酸、缩合剂和二异丙基乙胺，加入二甲基甲酰胺中溶解进行预活化，将预活化后的混合液加入反应器中，茚三酮检测阴性时反应完成，洗涤并抽干；(4)按照多肽的氨基酸序列依次连接氨基酸，保留环化前最后一个氨基酸的Fmoc保护基，连接完成后洗涤并抽干；(5)脱烯丙基、环化方法：将四(三苯基磷)钯和苯硅烷加入无水二氯甲烷中在反应器中避光条件下反应，洗涤并抽干，重复步骤(2)，称取六氟磷酸苯并三唑
‑1‑
基
‑
氧基三吡咯烷基磷、1
‑
羟基苯并三唑和二异丙基乙胺加入反应器，对多肽进行环化；(6)多肽切...

【专利技术属性】
技术研发人员：董铭心，严志祥，韩帅，
申请(专利权)人：青岛大学，
类型：发明
国别省市：