结合死亡受体4和死亡受体5的抗体制造技术

本发明专利技术涉及结合死亡受体4和/或死亡受体5的单克隆抗体，包括所述抗体的药物组合物，以及对患者给予所述药物组合物的治疗方法。及对患者给予所述药物组合物的治疗方法。及对患者给予所述药物组合物的治疗方法。

【技术实现步骤摘要】
Haematol 130：501
‑
510,2005)和TRA
‑
8及其人源化形式的tigatuzumab(CS
‑
1008，A Yada等.,Ann Oncol 19:1060
‑
1067,2008)；以及van Roosmalen所列的其他mAbs(如前所引，见第450页的表1)。然而，尽管所有这些药物在体外以及通常的动物模型中能够非常有效地杀死肿瘤细胞(参见上文引用的参考文献)，但是它们中的任何一种在临床试验中都没有表现出强的活性，无论是单独使用还是与其他药剂组合使用，并且没有一种进入III期试验(综述于PM Holland，Cytokine Growth Factor Rev 25:185
‑
193,2014以及Lemke等，如前所引。特别参见Holland的表1和Lemke等的表2和3，和其中引用的参考文献)。对于mAbs，一个原因可能是有交联mAbs的要求，以此寡聚化死亡受体以触发凋亡途径。这样的要求可以通过在体内将mAbs的Fc结构域与免疫细胞上的Fcγ受体(FcγR)结合而体内满足本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种与死亡受体5结合的单克隆抗体(mAb)，其包含轻链V区和重链V区，所述轻链V区具有三个CDR，所述轻链V区的三个CDR的序列分别如SEQ ID NO：26
‑
28所示，所述重链V区具有三个CDR，所述重链V区的三个CDR的序列分别如SEQ ID NO：29
‑
31所示。2.根据权利要求1所述的mAb，其是人源化抗体。3.根据权利要求2所述的mAb，其包含具有与HuG4.2
‑
L1(SEQ ID NO：13)或HuG4.2
‑
L2(SEQ ID NO：14)至少90％序列同一性的轻链V区，和具有与HuG4.2
‑
H1(SEQ ID NO：17)或HuG4.2
‑
H2(SEQ ID NO：18)至少90％序列同一性的重链V区，其中Kabat编号的轻链位置4和68分别被L和R占据，Kabat编号的重链位置27、2...

【专利技术属性】
技术研发人员：京振，
申请(专利权)人：银河生物技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：