线粒体靶向光敏剂化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于医用材料的技术领域，公开了一种式I所示的化合物的制备方法及应用。该化合物可以作为线粒体靶向光敏剂，实现对线粒体特异性荧光染色，在光照下生成活性氧，可以有效杀灭癌细胞。可用于活细胞内线粒体靶向的光动力治疗。力治疗。力治疗。力治疗。

【技术实现步骤摘要】
线粒体靶向光敏剂化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于医用材料的
，具体涉及一种线粒体靶向光敏剂化合物及 其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]光动力疗法(Photodynamic Therapy，PDT)是一种联合利用光、光敏剂和氧分 子，通过光动力反应选择性地治疗肿瘤等疾病的靶向疗法。激发光、光敏剂和组 织氧含量是PDT的三大要素，缺一不可，光敏剂的靶向性及氧的产量等性能决定 着PDT的疗效。
[0003]线粒体是细胞的“动力工厂”，具有重要的生理功能。线粒体靶向光敏剂可在 光照下生成活性氧，进而破坏线粒体的结构，有效提高癌细胞的杀灭效率。目前 针对线粒体的光敏剂的研究很少，因此迫切需要发展线粒体靶向的光敏剂，进而 开展在生物医学领域的应用研究。
[0004]现有光敏剂通常不具有线粒体靶向性，肿瘤细胞的杀伤效率较低。为了实现 时空可控的线粒体靶向光动力治疗，需要制备灵敏，靶向性强的、有效的线粒体 靶向的光敏剂。

技术实现思路

[0005]一种式I所示的化合物，其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、 溶剂化物或药学上可接受的盐：
[0006][0007]其中，X
‑
选自阴离子；n选自1
‑
20的整数；p选自0
‑
3的整数；q选自0
‑
4的整数； t选自0
‑
5的整数；
[0008]每个R1、R2、R3相同或不同，彼此独立地选自氢、卤素、C1‑r/>30
烷基、C1‑
30
烷氧 基、C6‑
30
芳基、5
‑
20元杂芳基。
[0009]根据本专利技术的实施方案，X
‑
可以选自卤素阴离子；n可以选自1
‑
12的整数；p 选自0
‑
1的整数；q选自0
‑
2的整数；t选自0
‑
2的整数；
[0010]每个R1、R2、R3可以相同或不同，彼此独立地选自氢、卤素、C1‑
12
烷基、C1‑
12
烷氧基、C6‑
14
芳基、5
‑
14元杂芳基。
[0011]根据本专利技术的实施方案，X
‑
可以选自Cl
‑
、Br
‑
、I
‑
；n可以选自3、4、5、6、7 或8；p选自0或1；q选自0、1或2；t为0；
[0012]每个R1、R2、R3可以相同或不同，彼此独立地选自氢、F、Cl、Br、I。
[0013]根据本专利技术的实施方案，X
‑
为Br
‑
；n为6；p为0；q选自0、1或2；t为0；
[0014]R1为氢；每个R2相同或不同，彼此独立地选自氢、Cl或I；R3为氢。
[0015]根据本专利技术的实施方案，式I所示化合物可以选自以下结构：
[0016][0017][0018]本专利技术还提供式I所示化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0019][0020](1)化合物A与化合物B反应得到化合物C；
[0021](2)化合物C与化合物D反应得到式I所示化合物；
[0022]其中，R1、R2、R3、X
‑
、n、p、q、t具有上文所述的定义。
[0023]本专利技术还提供一种药物组合物，其包含治疗有效量的式I所示的化合物、其消 旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、溶剂化物或药学上可接受的盐 中的至少一种。
[0024]根据本专利技术的实施方案，所述药物组合物还包括至少一种药学上可接受的辅 料。
[0025]本专利技术还提供式I所示化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素 标记物、溶剂化物或药学上可接受的盐中的至少一种作为光敏剂的应用，例如作 为线粒体靶向光敏剂的应用。
[0026]本专利技术还提供式I所示化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素 标记物、溶剂化物或药学上可接受的盐中的至少一种在制备光动力抗肿瘤药物中 的应用。
[0027]根据本专利技术的实施方案，所述药物可以为光敏药物、荧光介导药物；优选地， 所述药物可以靶向富集在肿瘤细胞线粒体中。
[0028]根据本专利技术的实施方案，所述肿瘤可以为癌，例如宫颈癌。
[0029]本专利技术还提供式I所示的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位 素标记物、溶剂化物或药学上可接受的盐，在治疗和/或预防肿瘤中的用途。
[0030]本专利技术还提供治疗和/或预防肿瘤疾病的方法，包括给予患者治疗或预防有效 量的式I所示的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、溶 剂化物或药学上可接受的盐中的至少一种。
[0031]有益效果
[0032]本专利技术相对于现有技术具有如下的优点及效果：
[0033]本专利技术所述式I所示的化合物可以实现对线粒体特异性荧光染色，在光照(光 照的强度为1～100mW/cm2)下生成活性氧，可以有效杀灭癌细胞。
[0034]本专利技术的化合物在光照的条件下可实现活细胞内线粒体靶向的光动力治疗， 而且具有进入细胞能力强、光动力活性高等优点。
附图说明
[0035]图1为化合物
Ⅰ‑
1在紫外光照下将氧气转变为活性氧的示意图。
[0036]图2为实施例1中化合物II
‑
1的核磁氢谱。
[0037]图3为实施例1中化合物II
‑
1的核磁碳谱。
[0038]图4为实施例1中化合物I
‑
1的核磁氢谱。
[0039]图5为实施例1中化合物I
‑
1的核磁碳谱。
[0040]图6为实施例1中化合物II
‑
2的核磁氢谱。
[0041]图7为实施例1中化合物II
‑
2的核磁碳谱。
[0042]图8为实施例1中化合物I
‑
2的核磁氢谱。
[0043]图9为实施例1中化合物I
‑
2的核磁碳谱。
[0044]图10为实施例1中化合物II
‑
3的核磁氢谱。
[0045]图11为实施例1中化合物II
‑
3的核磁碳谱。
[0046]图12为实施例1中化合物I
‑
3的核磁氢谱。
[0047]图13为实施例1中化合物I
‑
3的核磁碳谱。
[0048]图14为实施例2中以2'，7'
‑
二氯二氢荧光素为活性氧指示剂，以化合物
Ⅰ‑
1或I
‑ꢀ
2(10μM)作为光敏剂，在水溶液中白光(100mW cm
‑2)照射下，指示剂的荧 光强度随光照时间的变化图。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式I所示的化合物，其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、溶剂化物或药学上可接受的盐：其中，X
‑
选自阴离子；n选自1
‑
20的整数；p选自0
‑
3的整数；q选自0
‑
4的整数；t选自0
‑
5的整数；每个R1、R2、R3相同或不同，彼此独立地选自氢、卤素、C1‑
30
烷基、C1‑
30
烷氧基、C6‑
30
芳基、5
‑
20元杂芳基。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，X
‑
选自卤素阴离子；n选自1
‑
12的整数；p选自0
‑
1的整数；q选自0
‑
2的整数；t选自0
‑
2的整数；每个R1、R2、R3相同或不同，彼此独立地选自氢、卤素、C1‑
12
烷基、C1‑
12
烷氧基、C6‑
14
芳基、5
‑
14元杂芳基。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，X
‑
选自Cl
‑
、Br
‑
、I
‑
；n选自3、4、5、6、7或8；p选自0或1；q选自0、1或2；t为0；每个R1、R2、R3相同或不同，彼此独立地选自氢、F、Cl、Br、I。4.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨雁，
申请(专利权)人：佛山科学技术学院，
类型：发明
国别省市：