一类具有抗非酒精性脂肪肝炎的橙酮类衍生物合成方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一类具有抗非酒精性脂肪肝炎的橙酮类衍生物、合成方法及其应用，其结构通式为通过波谱和质谱数据分析表明合成得到的一类橙酮类衍生物为新化合物，且经体外细胞活性研究证明，本发明专利技术提供的一类橙酮类衍生物是一类低毒的、具有良好抗非酒精性脂肪肝炎活性的化合物，可制备治疗或预防非酒精性脂肪肝药物和功能性食品。食品。食品。

【技术实现步骤摘要】
一类具有抗非酒精性脂肪肝炎的橙酮类衍生物合成方法及其应用


[0001]本专利技术属于药物化学及功能性食品
，尤其是一类具有抗非酒精性脂肪肝炎的橙酮类衍生物、合成方法及其应用。

技术介绍

[0002]“非酒精性脂肪性肝炎”(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)，即肝组织学改变与酒精性肝炎相类似，但无过量饮酒史(摄入酒精<40g/周)的临床病理状态。随着全球范围内病毒性肝炎得到有效控制，非酒精性脂肪性肝炎在未来10年将成为肝移植的主要病因。NASH目前也是导致肝细胞癌的主要病因之一。NASH患者数量庞大，但至今美国FDA仍未批准任何治疗NASH的药物上市，因此急需开发治疗NASH的药物。
[0003]与类黄酮超家族的其他成员相比，橙酮类化合物在自然界中被认为代表性较低，经常被研究人员忽视。然而，近几十年来，人们对它们进行了重新评估，越来越多的化学家、生物学家和从业者对它们的结构和功能特性产生了兴趣。经研究发现，橙酮类化合物具有广泛的生物活性，如抗肿瘤、抗氧化、抗微生物、抗肥胖、除草等活性。
[0004]本专利申请对通过橙酮化合物进行衍生化，得到了一系列的橙酮衍生物，通过在细胞水平的研究发现，这类衍生物具有抗非酒精性脂肪肝炎活性。本专利申请拓展了橙酮类化合物的应用范围，同时也开拓了一类新型抗非酒精性脂肪肝炎药物及功能性食品的研究方向。
[0005]通过检索，尚未发现与本专利技术专利申请相关的专利公开文献。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于克服现有技术的不足之处，一类具有抗非酒精性脂肪肝炎的橙酮类衍生物、合成方法及其应用。
[0007]本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：
[0008]一类具有抗非酒精性脂肪肝炎的橙酮类衍生物，其结构通式为：
[0009][0010]进一步地，其具体结构为如下结构中的一种或几种：
[0011][0012]如上所述的橙酮类衍生物的合成方法，其合成路线包括如下步骤：
[0013](1)化合物A
‑
1的合成：
[0014][0015](2)化合物A
‑
2的合成：
[0016][0017](3)化合物A
‑
3的合成：
[0018][0019](4)化合物A
‑
4的合成：
[0020][0021](5)化合物a的合成：
[0022][0023](6)化合物1a
‑
1h的合成：
[0024][0025]进一步地，具体步骤如下：
[0026](1)化合物A
‑
1的合成
[0027]将原料4
‑
氟
‑2‑
羟基苯乙酮溶于氯仿溶液，加入溴化铜的乙酸乙酯悬浮液，将反应混合物回流18h，TLC检测反应完毕后，冷却到室温，然后过滤，用乙酸乙酯萃取3次，收集有机相，用饱和NaCl水溶液洗涤有机相3次，无水Na2SO4干燥，减压真空浓缩得化合物1，直接用于下一步；
[0028]其中，4
‑
氟
‑2‑
羟基苯乙酮：CuBr2：氯仿：乙酸乙酯的比例mg：mg：ml：ml为5：10.9：25：25；
[0029]将化合物1溶于二氯甲烷中，加入氧化铝反应，将反应混合物在室温下搅拌5h，TLC检测反应完毕后，然后过滤，加水淬灭，用乙酸乙酯萃取3次，收集有机相，用饱和NaCl水溶液洗涤有机相3次，减压真空浓缩得粗品，经柱层析纯化得到化合物A
‑
1，柱层析纯化时的洗脱剂体系：石油醚：乙酸乙酯的体积比为20：1；
[0030]其中，化合物1：氧化铝的比例eq：eq为1：10；
[0031](2)化合物A
‑
2的合成
[0032]在N2下保护下，0℃条件下将AlCl3加入1,2
‑
二氯乙烷中，加入3'
‑
甲氧基乙酰苯胺，在15min内加入氯乙酰氯，然后将混合物在0℃下搅拌30min，升温至室温，搅拌24h后，将棕色混合物加入冰水和乙酸乙酯混合物中，搅拌混合物后，过滤得沉淀物，并在真空下干燥得白色固体2；
[0033]其中，3'
‑
甲氧基乙酰苯胺:AlCl3：氯乙酰氯的比例eq：eq：eq为1:4:2.5；冰水和乙酸乙酯混合物中冰水：乙酸乙酯的体积比为1：1～1：10；
[0034]将白色固体2溶于乙醇中，加入CH3COONa，然后回流加热2h，待TLC检测反应完毕，反应液冷却至室温，加水淬灭，用乙酸乙酯萃取3次，收集有机相，用饱和NaCl水溶液洗涤有机相3次，减压真空浓缩得粗品，经柱层析纯化得到化合物3，柱层析纯化时的洗脱剂体系：
石油醚：乙酸乙酯的体积比为1：1；
[0035]其中，白色固体2：CH3COONa：的比例eq：eq为1:2；
[0036]将化合物3溶于乙醇中，加入NaOH，然后回流加热2h，待TLC检测反应完毕，将反应液冷却至室温，加水淬灭，用乙酸乙酯萃取3次，收集有机相，用饱和NaCl水溶液洗涤有机相3次，无水Na2SO4干燥，减压真空浓缩得粗品，经柱层析纯化得到化合物A
‑
2，柱层析纯化时的洗脱剂体系：石油醚：乙酸乙酯的体积比为3：1；
[0037]其中，化合物3：NaOH的比例eq：eq为1：2；
[0038](3)化合物A
‑
3的合成
[0039]将化合物A
‑
2和37％甲醛水溶液溶于1,2
‑
二氯乙烷溶液中，加入CH3COOH,常温下反应，过夜，第二天，加入NaBH3CN，将混合物在室温下猛烈搅拌2h，待TLC检测反应完毕，加水淬灭，用乙酸乙酯萃取3次，收集有机相，用饱和NaCl水溶液洗涤有机相3次，无水Na2SO4干燥，减压真空浓缩得粗品，经柱层析纯化得到化合物A
‑
3，柱层析纯化时的洗脱剂体系：石油醚：乙酸乙酯的体积比为5：1；
[0040]其中，化合物A
‑
2：37％甲醛水溶液：CH3COOH：NaBH3CN的比例eq：eq：eq：eq为1：1.1：5：2；
[0041](4)化合物A
‑
4的合成
[0042]将化合物A
‑
2和环丙基甲醛溶于1,2
‑
二氯乙烷溶液中，加入CH3COOH，常温下反应，过夜，第二天，加入NaBH3CN，将混合物在室温下搅拌2h，待TLC检测反应完毕，加水淬灭，用乙酸乙酯萃取3次，收集有机相，用饱和NaCl水溶液洗涤有机相3次，无水Na2SO4干燥，减压真空浓缩得粗品，经柱层析纯化得到化合物A
‑
4，柱层析纯化时的洗脱剂体系：石油醚：乙酸乙酯的体积比为5：1；
[0043]其中，化合物A
‑
2：环丙基甲醛：CH3COOH：N本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一类具有抗非酒精性脂肪肝炎的橙酮类衍生物，其特征在于：其结构通式为：2.根据权利要求1所述的橙酮类衍生物，其特征在于：其具体结构为如下结构中的一种或几种：3.如权利要求1或2所述的橙酮类衍生物的合成方法，其特征在于：其合成路线包括如下步骤：(1)化合物A
‑
1的合成：(2)化合物A
‑
2的合成：(3)化合物A
‑
3的合成：
(4)化合物A
‑
4的合成：(5)化合物a的合成：(6)化合物1a
‑
1h的合成：4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于：具体步骤如下：(1)化合物A
‑
1的合成将原料4
‑
氟
‑2‑
羟基苯乙酮溶于氯仿溶液，加入溴化铜的乙酸乙酯悬浮液，将反应混合物回流18h，TLC检测反应完毕后，冷却到室温，然后过滤，用乙酸乙酯萃取3次，收集有机相，用饱和NaCl水溶液洗涤有机相3次，无水Na2SO4干燥，减压真空浓缩得化合物1，直接用于下一步；其中，4
‑
氟
‑2‑
羟基苯乙酮：CuBr2：氯仿：乙酸乙酯的比例mg：mg：ml：ml为5：10.9：25：25；将化合物1溶于二氯甲烷中，加入氧化铝反应，将反应混合物在室温下搅拌5h，TLC检测反应完毕后，然后过滤，加水淬灭，用乙酸乙酯萃取3次，收集有机相，用饱和NaCl水溶液洗涤有机相3次，减压真空浓缩得粗品，经柱层析纯化得到化合物A
‑
1，柱层析纯化时的洗脱剂体系：石油醚：乙酸乙酯的体积比为20：1；其中，化合物1：氧化铝的比例eq：eq为1：10；
(2)化合物A
‑
2的合成在N2下保护下，0℃条件下将AlCl3加入1,2
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二氯乙烷中，加入3'
‑
甲氧基乙酰苯胺，在15min内加入氯乙酰氯，然后将混合物在0℃下搅拌30min，升温至室温，搅拌24h后，将棕色混合物加入冰水和乙酸乙酯混合物中，搅拌混合物后，过滤得沉淀物，并在真空下干燥得白色固体2；其中，3'
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甲氧基乙酰苯胺：AlCl3：氯乙酰氯的比例eq：eq：eq为1:4:2.5；冰水和乙酸乙酯混合物中冰水：乙酸乙酯的体积比为1：1～1：10；将白色固体2溶于乙醇中，加入CH3COONa，然后回流加热2h，待TLC检测反应完毕，反应液冷却至室温，加水淬灭，用乙酸乙酯萃取3次，收集有机相，用饱和NaCl水溶液洗涤有机相3次，减压真空浓缩得粗品，经柱层析纯化得到化合物3，柱层析纯化时的洗脱剂体系：石油醚：乙酸乙酯的体积比为1：1；其中，白色固体2：CH3COONa的比例eq：eq为1:2；将化合物3溶于乙醇中，加入NaOH，然后回流加热2h，待TLC检测反应完毕，将反应液冷却至室温，加水淬灭，用乙酸乙酯萃取3次，收集有机相，用饱和NaCl水溶液洗涤有机相3次，无水Na2SO4干燥，减压真空浓缩得粗品，经柱层析纯化得到化合物A
‑
2，柱层析纯化时的洗脱剂体系：石油醚：乙酸乙酯的体积比为3：1；其中，化合物3：NaOH的比例eq：eq为1：2；(3)化合物A
‑
3的合成将化合物A
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2和37％甲醛水溶液溶于1,2
‑
二氯乙烷溶液中，加入CH3COOH，常温下反应，过夜，第二天，加入NaBH3CN，将混合物在室温下搅拌2h，待TLC检测反应完毕，加水淬灭，用乙酸乙酯萃取3次，收集有机相，用饱和NaCl水溶液洗涤有机相3次，无水Na2SO4干燥，减压真空浓缩得粗品，经柱层析纯化得到化合物A
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3，柱层析纯化时的洗脱剂体系：石油醚：乙酸乙酯的体积比为5：1；其中，化合物A
‑
2：37％甲醛水溶液：CH3COOH：NaBH3CN的比例eq：eq：eq：eq为1：1.1：5：2；(4)化合物A
‑
4的合成将化合物A
‑
2和环丙基甲醛溶于1,2
‑
二氯乙烷溶液中，加入CH3COOH，常温下反应，过夜，第二天，加入NaBH3CN，将混合物在室温下搅拌2h，待TLC检测反应完毕，加水淬灭，用乙酸乙酯萃取3次，收集有机相，用饱和NaCl水溶液洗涤有机相3次，无水Na2SO4干燥，减压真空浓缩得粗品，经柱层析纯化得到化合物A
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4，柱层析纯化时的洗脱剂体系：石油醚：乙酸乙酯的体积比为5：1；其中，化合物A
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2：环丙基甲醛：CH3COOH：NaBH3CN的比例eq：eq：eq：eq为1：1...

【专利技术属性】
技术研发人员：向岑，杨文君，于佳佳，邱泉源，滕玉鸥，刘江，郁彭，刘振，
申请(专利权)人：天津科技大学，
类型：发明
国别省市：