STRA6和miR-1249-5p在制备诊断子宫腺肌症的产品中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种STRA6和miR

【技术实现步骤摘要】
STRA6和miR
‑
1249
‑
5p在制备诊断子宫腺肌症的产品中的应用


[0001]本专利技术涉及生物
，尤其是涉及一种STRA6和miR
‑
1249
‑
5p在制备诊断子宫腺肌症的产品中的应用。

技术介绍

[0002]近年来，子宫腺肌症(adenomyosis,AM)的发生率明显上升，在30
‑
50岁妇女中发生率为15
‑
50％，在子宫内膜异位症不孕患者中发生率高达90％。腺肌症目前缺乏有效的治疗方法，诊断标准非常有限，常常诊断会延误，有的甚至长达10年之久。鉴此，阐明AM的发生机制对改善患者临床症状，提高妊娠率并挖掘有效的靶向治疗药物具有重要的理论意义和临床应用价值。
[0003]最近的研究结果表明MicroRNAs(miRs)在发育，信号传导，凋亡及细胞增殖发生等方面起到很重要的调节作用。研究已经证实组织中存在几百种的miRNAs，这些小分子RNAs性质稳定、含量丰富、易于定量检测，且存在显著的疾病特异性。现有成熟技术，包括定性和定量miRNA分子的技术表明利用miRNAs作为分子生物标志物的方法比传统的特异蛋白分子标记方法将更加有效，为生物标志物开拓了新视角。miRs在血管损伤，粥样硬化等血管性病变过程中通过调节其目标基因来调控血管的收缩和合成功能。Kuokkanen等证实人子宫内膜中雌激素参与了miRNA表达调控。
[0004]然而对于子宫腺肌症的检测上，仍存在以下缺点：
>[0005]1、现有研究基于血清学miRNAs作为生物标志物进行诊断和监测AM发生，但是基于特定miRNAs及靶向蛋白用于子宫腺肌症检测、诊断和治疗相关药物潜在靶点的开发尚未见报道；
[0006]2、现有公开单一基因及其表达产物作为子宫疾病诊治的分子标志物。通过检测组织中该基因及其表达产物的含量可以判断受试者是否患有子宫疾病或者诊断受试者是否存在患有子宫相关疾病的风险。这种方法具有较为显著的局限性，细胞生理代谢调控精密，往往受到细胞内外环境因素等影响。
[0007]有鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0008]本专利技术的第一目的在于提供STRA6在制备诊断子宫腺肌症的产品中的应用。
[0009]本专利技术的第二目的在于提供miR
‑
1249
‑
5p在制备诊断子宫腺肌症的产品中的应用。
[0010]本专利技术的第三目的在于提供一种用于诊断子宫腺肌症的试剂，以解决上述问题中的至少一种。
[0011]本专利技术的第四目的在于提供STRA6的抑制剂在制备治疗子宫腺肌症的药物中的应用。
[0012]本专利技术的第五目的在于提供一种治疗子宫腺肌症的药物。
[0013]第一方面，本专利技术提供了STRA6在制备诊断子宫腺肌症的产品中的应用，所述STRA6为STRA6基因的mRNA或蛋白。
[0014]作为进一步技术方案，所述产品包括试剂或试剂盒，通过检测受试者体内STRA6基因的mRNA或蛋白的表达量来诊断子宫腺肌症。
[0015]第二方面，本专利技术提供了miR
‑
1249
‑
5p在制备诊断子宫腺肌症的产品中的应用，所述miR
‑
1249
‑
5p的核酸序列如SEQ ID NO.1所示。
[0016]作为进一步技术方案，所述产品包括试剂或试剂盒，通过检测受试者体内miR
‑
1249
‑
5p的表达量来诊断子宫腺肌症。
[0017]第三方面，本专利技术提供了一种用于诊断子宫腺肌症的试剂，所述试剂包括用于检测STRA6基因的mRNA的引物、用于检测STRA6基因的蛋白的生物大分子或用于检测miR
‑
1249
‑
5p的引物中的至少一种；
[0018]所述miR
‑
1249
‑
5p的核酸序列如SEQ ID NO.1所示。
[0019]作为进一步技术方案，所述生物大分子包括抗体或抗体功能片段。
[0020]第四方面，本专利技术提供了STRA6的抑制剂在制备治疗子宫腺肌症的药物中的应用，所述抑制剂抑制STRA6基因的表达。
[0021]作为进一步技术方案，所述抑制剂包括如下Ⅰ)
‑Ⅱ
)中的至少一种：
[0022]Ⅰ)miR
‑
1249
‑
5p；
[0023]Ⅱ)含有miR
‑
1249
‑
5p的编码基因的重组载体；
[0024]所述miR
‑
1249
‑
5p的核酸序列如SEQ ID NO.1所示。
[0025]第五方面，本专利技术提供了一种治疗子宫腺肌症的药物，所述药物包括抑制STRA6基因表达的抑制剂。
[0026]作为进一步技术方案，所述抑制剂包括如下Ⅰ)
‑Ⅱ
)中的至少一种：
[0027]Ⅰ)miR
‑
1249
‑
5p；
[0028]Ⅱ)含有miR
‑
1249
‑
5p的编码基因的重组载体；
[0029]所述miR
‑
1249
‑
5p的核酸序列如SEQ ID NO.1所示。
[0030]与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
[0031]经专利技术人研究发现，子宫腺肌症(AM)患者血管平滑肌细胞膜上维A酸(Retinoic Acid，RA)转运相关蛋白STRA6(stimulated by retinoic acid gene6homolog)特异性高表达，而进一步研究发现STRA6的表达由miR
‑
1249
‑
5p介导，在雌激素作用下，miR
‑
1249
‑
5p可以直接靶向STRA6基因3'
‑
UTR调控细胞内维甲酸代谢影响血管平滑肌功能参与AM发生。因此，通过检测STRA6基因和miR
‑
1249
‑
5p的表达量能够实现子宫腺肌症的诊断。
附图说明
[0032]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0033]图1为差异miRNA火山图；
[0034]图2为差异miRNA聚类热图；
[0035]图3为差异RNA火山图；
[0036]图4为差异mRNA差异表达基因通路示意图；
[0037]图5为250nM雌激素处理HA<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.STRA6在制备诊断子宫腺肌症的产品中的应用，其特征在于，所述STRA6为STRA6基因的mRNA或蛋白。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括试剂或试剂盒，通过检测受试者体内STRA6基因的mRNA或蛋白的表达量来诊断子宫腺肌症。3.miR
‑
1249
‑
5p在制备诊断子宫腺肌症的产品中的应用，其特征在于，所述miR
‑
1249
‑
5p的核酸序列如SEQ ID NO.1所示。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述产品包括试剂或试剂盒，通过检测受试者体内miR
‑
1249
‑
5p的表达量来诊断子宫腺肌症。5.一种用于诊断子宫腺肌症的试剂，其特征在于，所述试剂包括用于检测STRA6基因的mRNA的引物、用于检测STRA6基因的蛋白的生物大分子或用于检测miR
‑
1249
‑
5p的引物中的至少一种；所述miR
‑
1249
‑
5p的核酸序列如SEQ ID NO.1所示。6.根据权利要求5所述的试剂，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：‑，
申请(专利权)人：中国医学科学院北京协和医院，
类型：发明
国别省市：