一种SIGLEC1作为Graves制造技术

本发明专利技术涉及一种SIGLEC1作为Graves'病早期标记物的应用。本发明专利技术的Graves'病标记物为新型标记物，对Graves'病临床诊断试剂以及治疗Graves'病药物的研究和开发具有重要的意义。义。义。

【技术实现步骤摘要】
一种SIGLEC1作为Graves
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病早期标记物的应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，特别涉及一种SIGLEC1作为Graves'病早期标记物的应用。

技术介绍

[0002]Graves'病是一种常见的自身免疫性疾病。大约3％的女性和0.5％的男性在其一生中患上Graves
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病。GD累及人群多为30
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50岁的中青年，并可出现粒细胞缺乏症、肝功能损害以及甲亢性心脏病等其他严重的临床并发症，严重危害社会公众的健康。目前，GD的致病机制尚未明确，但有强有力的证据表明GD是由遗传因素和环境因素共同作用于免疫易感个体引起的：在遗传易感性及环境因素的驱动下，机体免疫耐受的缺失和免疫紊乱诱发自身免疫炎症反应是GD发生发展的重要环节。此外，近几十年来GD的传统治疗方法，包括抗甲状腺药物(anti
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thyroid drug，ATD)、放射性碘或手术治疗，一直没有突破性进展。

技术实现思路

[0003]本专利技术所要解决的技术问题是提供一种SIGLEC1作为Graves'病早期标记物的应用。
[0004]本专利技术的一种SIGLEC1作为Graves'病标记物的应用。
[0005]本专利技术的一种SIGLEC1作为Graves'病早期标记物的应用。
[0006]本专利技术的一种SIGLEC1在制备Graves'病诊断试剂中的应用。
[0007]本专利技术的一种SIGLEC1在制备Graves'病早期诊断试剂中的应用。
[0008]本专利技术的一种SIGLEC1在制备治疗Graves'病药物中的应用。
[0009]所述药物为含SIGLEC1抑制剂。
[0010]该抑制剂可为通过常规方法筛选的对SIGLEC1有抑制作用的药物。
[0011]有益效果
[0012]本专利技术的Graves'病标记物为新型标记物，对Graves'病临床诊断试剂以及治疗Graves'病药物的研究和开发具有重要的意义。
附图说明
[0013]图1.单核细胞的RNA
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seq分析确定了uGD中上调的I型IFN信号传导；A.通过健康对照(HC)和uGD单核细胞(n＝3)的RNA
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seq分析鉴定的888个差异表达基因的相对表达水平的散点图。上调基因用红色标记(184个基因)；下调的基因以蓝色标记(704个基因)(倍数变化>2，p<0.05)。B.对RNA
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seq鉴定的差异表达基因进行GO分析。C.显示HC和uGD患者之间I型IFN信号通路中基因的相对表达水平的热图(n＝3)。
[0014]图2为uGD患者单核细胞中IFIG表达增加A.B.HC(n＝18)和uGD(n＝47)患者的单核细胞RT
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PCR分析显示uGD单核细胞中IFNAR1(A)和Siglec
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1(B)mRNA表达增加。C.与HC(n＝18)比较，uGD(n＝47)患者的血清SIGLEC
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1表达增加；D.E.单核细胞SIGLEC1mRNA(D)和血清
SIGLEC1水平(E)的ROC曲线作为uGD患者的筛查方法；F.ATD治疗前后GD患者的血清SIGLEC1水平.uGD:未经处理的GD；nGD:TRAb阴性GD G.uGD和HC患者甲状腺组织中SIGLEC1的免疫荧光染色。数据用平均值
±
SEM，**p<0.01。t检验。细胞核用DAPI(蓝色)复染。比例尺，50μm。
[0015]图3为uGD和HC甲状腺组织中F4/80的免疫组织化学染色。
[0016]图4uGD患者SIGLEC1的mRNA水平和血清SIGLEC1水平与甲状腺参数的相关性分析。A
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D.uGD患者单核细胞的FT3、FT4、TSH、TRAb水平与uGD患者单核细胞的SIGLEC1mRNA表达的相关性。(n＝47)E
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H.uGD患者FT3、FT4、TSH、TRAb水平与uGD患者单核细胞的血清SIGLEC1水平的相关性。(每个图的n＝47)*p<0.05，**p<0.01。
[0017]图5.uGD患者单核细胞抗SIGLEC1抗体抑制后可减少单核细胞促炎细胞因子的产生。A
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F.分离HC和uGD患者单核细胞，用抗SIGLEC1抗体或抗IgG型抗体处理72h，RT
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PCR检测抗SIGLEC1抗体抑制后单核细胞促炎细胞因子(M
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CSF、IL
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1β、IL
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6、IL
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8、IL
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10和TNF
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α)的相对表达(n＝3)。独立实验的数据用样本具体值和平均值
±
标准误表示，**p<0.01。
具体实施方式
[0018]下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。此外应理解，在阅读了本专利技术讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本专利技术作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
[0019]实施例1
[0020]入组人员：
[0021]收集本研究的人群自2014年1月
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2021年10月于上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢科的门诊收治的初发未经任何治疗的Graves
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病患者(uGD)。经受试者本人同意后，签署知情同意书，给予抗甲状腺药物治疗，定期随访观察，同时收集受试者完整的病史临床信息。根据受试者病情的变化(初次就诊、甲状腺功能正常和甲状腺功能正常伴TRAb抗体转阴)，分为初发未治疗GD(uGD)、GD甲状腺功能正常组(euthyroid GD，eGD)和TRAb转阴的GD缓解组(TRAb
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negative GD，nGD)，与此同时我们还招募性别年龄相匹配的健康对照人群。Graves
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病患者在其uGD、eGD和nGD时留取血清、血浆标本并分取PBMC供后续的实验研究。
[0022]FT3、FT4、TSH、TPOAb及TGAb均采用化学免疫发光测定法(AbbottLaboratories，USA)。血清TRAb水平采用全自动电化学发光免疫分析法(Roche,Germany)。本研究的实验室指标的正常参考范围是：FT3:2.63
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5.70pmol/L，FT4:9.01
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19.04pmol/L，TSH:0.3500
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4.9400uIU/ml，TGAb<4.11IU/ml，TPOAb:<5.61IU/ml，TRAb<1.75IU/L。
[0023]实验方法：...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种SIGLEC1作为Graves'病标记物的应用。2.一种SIGLEC1作为Graves'病早期标记物的应用。3.一种SIGLEC1在制备Graves'病诊断试剂中的应用。4.一种SIGLE...

【专利技术属性】
技术研发人员：王曙，叶蕾，周瑜琳，沈力韵，韩如来，王言秋，金洲，陈欣欣，解璞，彭荣光，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属瑞金医院，
类型：发明
国别省市：