用于早期复发性流产诊疗的标志物制造技术

本发明专利技术公开了一种用于早期复发性流产诊疗的标志物。本申请的BPTF低表达与早期复发性流产(RM)发生密切相关：BPTF在RM患者绒毛细胞滋养细胞(CTB)下调；敲低BPTF逆转滋养细胞上皮

【技术实现步骤摘要】
用于早期复发性流产诊疗的标志物


[0001]本专利技术涉及生物
，特别涉及一种用于早期复发性流产诊疗的标志物。

技术介绍

[0002]临床上自然流产发生率为15％～25％，其中80％的妊娠丢失发生在12周之前，又称早期流产。我国通常将连续发生三次或三次以上的自然流产称为复发性流产(Recurrent miscarriage，RM)。RM是妊娠期常见的难治性疾病之一，影响1％试图怀孕的夫妇。多数专家认为，3次发生流产风险与连续发生两次流产风险相近，因此流产病因诊断对下一妊娠结局有十分重要的参考价值。复发性流产已知病因包括遗传因素、内分泌因素、解剖因素、感染因素、男性因素以及免疫因素等诸多方面，此外尚有50％RM病因不明确。RM给孕妇及其家庭带来了沉重的心理负担和经济负担，严重地影响人类的生殖健康，探讨其病因和发病机制以及寻找有效的诊疗方法已经成为是生殖医学的重要问题。
[0003]与其他灵长类动物相比，类人猿的胎盘植入是其独特特征。滋养细胞是胎盘中特化的细胞，处于胎儿
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母亲临界面，并介导二者相互作用。在人类胎盘中主要有3种亚型的滋养细胞：细胞滋养层细胞(cytotrophoblast，CTB)，合体滋养层细胞(syncytiotrophoblast，STB)以及绒毛外滋养层细胞(Extra
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villous cytotrophoblast，EVT)。CTB，STB以及中间过渡阶段的滋养细胞称为绒毛滋养细胞。绒毛滋养细胞侵入到母体蜕膜和子宫肌层内侧1/3处，有助于胎盘在子宫壁上定植。间质滋养细胞和侵入血管内的滋养细胞合称为EVT，其适度的侵袭是胚胎定植和血管重塑的前提。滋养细胞在维持血管重铸，协助胚胎着床，为胎儿发育提供必需的营养和氧气，其发育的好坏直接影响妊娠的结局。滋养细胞侵袭性不足时，孕卵发育受阻，着床障碍，会导致一系列的妊娠疾病，比如早期子痫，胎儿生长受限，甚至是死胎，最终导致流产的发生。而滋养细胞侵袭过度，则又会导致绒毛膜癌。与肿瘤细胞不同，滋养细胞的侵袭是一种适度的、正常的生理过程，它受到机体的精密调控，具有严格的时间性和空间性。滋养细胞迁移和浸润能力的动态平衡影响着整个妊娠过程的进行，众多分子信号参与其中，如基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)及金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors ofmetalloproteinases，TIMPs)，瘦素(leptin)以及miRNAs(miR
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376、miR
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519d、miR
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520等。多种信号通路(包括Wnt/β
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catenin信号通路，NF
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κB信号通路等)参与滋养细胞的调控。尽管上述研究已经取得了突破性的进展，但滋养细胞侵袭相关的基因仍需要继续发掘。
[0004]溴结构域PHD
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手指转录因子(Bromodomain PHD
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finger Transcription Factor，BPTF)，又称FAC1,FALZ,NEDDFL,NURF301(FAC1或FALZ是一个截短的BPTF变体)，是核小体重塑因子(nucleosome remodeling factor，NURF)中最大的亚基，通过招募NURF复合体其他亚基到基因的启动子或增强子区，通过调控核小体滑动，促进基因转录，在细胞DNA修复、细胞死亡、细胞侵袭等方面具有重要作用。研究发现，BPTF在包括肝癌，乳腺癌，黑色素瘤在内的多种肿瘤中高表达或突变，并且通过调控c
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Myc,EMT,hTERT等基因的转录促进细胞的增殖和侵袭。BPTF在肿瘤中作用众所周知，但BPTF在人胚胎发育中的功能却不是很清楚。

技术实现思路

[0005]本专利技术为了解决上述技术问题，提供了一种用于早期复发性流产诊疗的标志物。
[0006]本专利技术是采用以下技术方案得以实现的。
[0007]第一方面，本专利技术提供了一种检测BPTF或BPTF截断基因、以及BPTF下游基因表达水平的物质在制备诊断及辅助诊断复发性流产产品中的应用。
[0008]进一步的，所述BPTF下游基因包括Snail、Slug、ZEB1、E
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cadherin、N
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cadherin。
[0009]进一步的，检测BPTF或BPTF截断基因、以及BPTF下游基因表达水平的物质包括引物、探针、芯片、试剂、试剂盒或设备。
[0010]第二方面，本专利技术提供了一种预测下一次妊娠结局的产品或设备，所述产品或设备包括检测BPTF或BPTF截断基因、以及BPTF下游基因表达水平的物质。
[0011]进一步的，所述BPTF下游基因包括Snail、Slug、ZEB1、E
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cadherin、N
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cadherin。
[0012]进一步的，检测BPTF或BPTF截断基因、以及BPTF下游基因表达水平的物质包括引物、探针、芯片、试剂、试剂盒或设备。
[0013]第三方面，本专利技术提供了一种检测BPTF或BPTF截断基因、以及BPTF下游基因表达水平的物质在制备评估滋养细胞上皮
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间充质转化功能的产品中的应用。
[0014]进一步的，所述BPTF下游基因包括Snail、Slug、ZEB1、E
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cadherin、N
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cadherin。
[0015]进一步的，检测BPTF或BPTF截断基因、以及BPTF下游基因表达水平的物质包括引物、探针、芯片、试剂、试剂盒或设备。
[0016]第四方面，本专利技术提供一种评估滋养细胞上皮
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间充质转化功能的产品，所述产品包括检测BPTF或BPTF截断基因、以及BPTF下游基因表达水平的物质。
[0017]进一步的，所述BPTF下游基因包括Snail、Slug、ZEB1、E
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cadherin、N
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cadherin。
[0018]进一步的，检测BPTF或BPTF截断基因、以及BPTF下游基因表达水平的物质包括引物、探针、芯片、试剂、试剂盒或设备。
[0019]第五方面，本专利技术提供了一种检测BPTF或BPTF截断基因、以及BPTF下游基因表达水平的物质在制备检测胎盘绒毛侵袭功能产品中的用途。
[0020]进一步的，所述BPTF下游基因包括Snail、Slug、ZEB1、E
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cadherin、N
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cadherin。
[0021]进一步的，检测BPTF或BPTF截断基因、以及BPTF下游基因表达水平的物质包括引物、探针、芯片、试剂、试剂盒或设备。
[0022]第六方面，本专利技术提供一种检测胎盘绒毛侵袭功能的产品，所述产品包括检测BPTF或BPTF截断基因、以及BPTF下游基因本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种检测BPTF或BPTF截断基因、以及BPTF下游基因表达水平的物质在制备诊断及辅助诊断复发性流产产品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述BPTF下游基因包括Snail、Slug、ZEB1、E
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cadherin、N
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cadherin。3.一种预测下一次妊娠结局的产品或设备，其特征在于：所述产品或设备包括检测BPTF或BPTF截断基因、以及BPTF下游基因表达水平的物质。4.一种检测BPTF或BPTF截断基因、以及BPTF下游基因表达水平的物质在制备评估滋养细胞上皮
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间充质转化功能的产品中的应用。5.一种评估滋养细胞上皮
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间充质转化功能的产品，...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘林清，汤丽莎，崔毓桂，李娟，
申请(专利权)人：连云港市妇幼保健院连云港市第三人民医院，
类型：发明
国别省市：