一种免疫调节剂药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种药物组合物及其制备方法，具体涉及一种免疫调节剂药物组合物及其制备方法。本发明专利技术提供的来氟米特片药物组合物由来氟米特、乳糖、淀粉、羟丙甲纤维素和硬脂酸镁组成。本发明专利技术制备的来氟米特片稳定性好，体外溶出行为与参比制剂相同，产品质量稳定可靠，生产成本低。生产成本低。

【技术实现步骤摘要】
一种免疫调节剂药物组合物及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种免疫调节剂药物组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]来氟米特(化学名：N
‑
(4
‑
三氟甲基苯基)
‑5‑
甲基异恶唑
‑4‑
甲酰胺)是一种具有抗增殖活性的异唑类免疫调节剂，动物实验和国内外的临床试验均证明其具有抗炎和免疫调节作用。目前，被广泛用于治疗类风湿性关节炎，效果良好。
[0003]来氟米特是一种前体药物，其活性代谢物特立氟胺(即中国药典杂质Ⅱ)是由来氟米特的异噁唑环开环后形成。实验发现，此开环反应受pH影响很大，碱性环境下，杂质Ⅱ极易生成，而酸性环境下来氟米特稳定性得到改善。酸性环境可以通过向处方中加入适量的酸性物质来得到，酸性物质包括有机酸和无机酸，优选有机酸。
[0004]专利WO2007118684A1提出一种通过内加酸性物质来提高来氟米特片稳定性的制备方法，其中，DL
‑
酒石酸效果最明显。此法优点是能够显著改善来氟米特稳定性，但其存在一定局限性，DL
‑
酒石酸重量配比最少占6％
‑
7％，其单价远远高于玉米淀粉和乳糖，导致来氟米特片生产成本偏高。
[0005]专利CN108014081A提出通过内加、外加不同有机酸的方式可以显著降低有机酸量，并且能达到相同甚至更好的稳定性，同时降低了来氟米特片的生产成本。其中，内加琥珀酸、外加没食子酸效果最好。另外，通过将外加的酸性物质没食子酸进行微粉化处理，控制粒径分布D90≤20μm，可以显著的增加酸性物质的比表面积，粒度越小，比表面积越大，使没食子酸更加充分的与来氟米特结合，有效的增加酸性物质与来氟米特的混合均匀度，从而大大降低了有机酸的用量，降低了生产成本，保证了来氟米特片的稳定性。

技术实现思路

[0006]为了进一步提高来氟米特片稳定性和质量水平，降低生产成本，本专利技术提供了一种免疫调节剂药物来氟米特组合物及其制备方法。
[0007]本专利技术的来氟米特药物组合物，由来氟米特、填充剂、粘合剂和润滑剂组成。其中，填充剂选自乳糖和淀粉，粘合剂选自羟丙甲纤维素，润滑剂选自硬脂酸镁
[0008]本专利技术的来氟米特药物组合物，各组分比例如下：
[0009][0010]本专利技术的来氟米特药物组合物，各组分优选比例如下：
[0011][0012]其中，乳糖和淀粉的比例选自为1:2
‑
1:4，优选1:2.9
‑
1:3.4。
[0013]其中，淀粉选自玉米淀粉或预胶化淀粉。
[0014]其中，乳糖选自一水乳糖。
[0015]本专利技术的来氟米特药物组合物，可以用湿法制粒或一步制粒制备颗粒，制备的颗粒整粒后与硬脂酸镁混合均匀后压片。
[0016]本专利技术的来氟米特药物组合物，优选用一步制粒制备颗粒。
[0017]本专利技术的来氟米特药物组合物，其制备方法为：
[0018](1)粘合剂配制：将处方量的羟丙甲纤维素缓慢加入纯化水中，边搅拌边加入，搅拌至完全溶解；
[0019](2)预混合：将淀粉、来氟米特、乳糖依次加入混合机中混合，得到预混后的物料；
[0020](3)制粒：将粘合剂加入到预混后的物料中制粒，制粒结束后干燥至颗粒水分小于5.0％；
[0021](4)干整粒：将干燥好的颗粒进行整粒。
[0022](5)总混：将处方量硬脂酸镁加入到整粒后的颗粒中，混合均匀。
[0023](6)压片。
[0024]本专利技术的来氟米特药物组合物，其优选的制备方法为：
[0025](1)粘合剂配制：将处方量的羟丙甲纤维素缓慢加入20
‑
25倍重量的纯化水中，边搅拌边加入，搅拌至完全溶解；
[0026](2)预混合：将淀粉、来氟米特、乳糖依次加入混合机中混合均匀，得到预混后的物料；
[0027](3)制粒：将预混后的物料加入到流化床中，将配好的粘合剂喷入流化床中，控制物料温度25
‑
35℃；粘合剂喷制结束后进行干燥，干燥进风温度55
‑
65℃，干燥至颗粒水分小于5.0％。
[0028](4)干整粒：将干燥好的颗粒进行整粒。
[0029](5)总混：将处方量硬脂酸镁加入到整粒后的颗粒中，混合均匀。
[0030](6)压片。
[0031]本专利技术中，所用的来氟米特原料药是晶型I，并采用气流粉碎机粉碎。粉碎后的来氟米特粒径为：D10≤5μm、D50≤15μm、D90≤55μm。
[0032]本专利技术制备的来氟米特片稳定性好，体外溶出行为与参比制剂相同，产品质量稳定性可靠。本专利技术提供的来氟米特片处方及其处方工艺简单，生产工序少便于操作，降低了生产成本。
[0033]为了使本
人员更好地理解本申请中的技术方案，下面将结合本申请具体实施例，对本专利技术进行更加清楚、完整的描述。所描述的实施例仅是本申请一部分实施例，
而非全部实施例。基于本申请中的实施例，在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应属于本专利技术保护的范围。
[0034]实施例1
[0035]处方：
[0036][0037]制备过程：
[0038](1)粘合剂配制：将处方量的羟丙甲纤维素缓慢加入22倍重量的纯化水中，边搅拌边加入，搅拌至完全溶解；
[0039](2)预混合：将淀粉、来氟米特、乳糖依次加入混合机中混合均匀，得到预混后的物料；
[0040](3)制粒：将预混后的物料加入到流化床中，将配好的粘合剂喷入流化床中，控制物料温度25
‑
35℃；粘合剂喷制结束后进行干燥，干燥进风温度55
‑
65℃，干燥至颗粒水分3.7％。
[0041](4)干整粒：将干燥好的颗粒进行整粒，筛网目数整粒速度200rpm。
[0042](5)总混：将处方量硬脂酸镁加入到整粒后的颗粒中，混合均匀。
[0043](6)压片。
[0044]实施例2
[0045]处方：
[0046][0047]制备过程：
[0048](1)粘合剂配制：将处方量的羟丙甲纤维素缓慢加入22倍重量的纯化水中，边搅拌
边加入，搅拌至完全溶解；
[0049](2)预混合：将淀粉、来氟米特、乳糖依次加入混合机中混合均匀，得到预混后的物料；
[0050](3)制粒：将预混后的物料加入到湿法制粒锅中，采用高剪切制粒，将配好的粘合剂喷入物料中制粒；湿法制粒结束后，将物料转移至流化床中干燥，干燥进风温度55
‑
65℃，干燥至颗粒水分3.8％。
[0051](4)干整粒：将干燥好的颗粒进行整粒，筛网目数整粒速度200rpm。
[0052](5)总混：将处方量硬脂酸镁加入到整粒后的颗粒中，混合均匀。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种免疫调节剂药物组合物，其特征在于，由以下重量百分比组分组成：其中，乳糖和淀粉的比例为1:2
‑
1:4。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，乳糖选自一水乳糖。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，淀粉选自玉米淀粉或预胶化淀粉。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，乳糖和淀粉的比例为1:2.9
‑
1:3.4。5.权利要求1所述的药物组合物制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)粘合剂配制：将处方量的羟丙甲纤维素缓慢加入纯化水中完全溶解；(2)预混合：将淀粉、来氟米特、乳糖依次加入混合机中混合，得到预混后的物料；(3)制粒：将粘合剂加入到预混后的物料中制粒，制粒结束后干燥；(4)干整粒：将干燥好的...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯芮茂，吕慧，李群，奚灏瀛，张成海，
申请(专利权)人：美罗药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：