(S)-2-[(6H-二苯并[b,d]吡喃-3-基)氧]丙酰胺类衍生物及其应用制造技术

技术编号:37962103 阅读:19 留言:0更新日期:2023-06-30 09:37
本发明专利技术公开了一种(S)

【技术实现步骤摘要】
(S)
‑2‑
[(6H

二苯并[b,d]吡喃
‑3‑
基)氧]丙酰胺类衍生物及其应用


[0001]本专利技术属于抗癌药物
,涉及一种(S)
‑2‑
[(6H

二苯并[b,d]吡喃
‑3‑
基)氧]丙酰胺类衍生物及其应用。

技术介绍

[0002]磷脂酰肌醇
‑3‑
激酶(phosphoinositide3

kinase,PI3K)属于脂质激酶家族,能够催化磷脂酰肌醇
‑3‑
位羟基磷酸化,生成磷脂酰肌醇

3,4,5

三磷酸(PtdIns(3,4,5)P3,PIP3)。PIP3作为第二信使能够激活蛋白激酶B(AKT)或其他细胞信使,如哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)。PI3K/AKT/mTOR信号通路参与调控细胞的生长、存活、增殖、凋亡和迁移等过程。因此,PI3K/AKT/mTOR信号通路的失调或发生突变会引发癌症。PI3K激酶根据结构特征和底物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种(S)
‑2‑
[(6H

二苯并[b,d]吡喃
‑3‑
基)氧]丙酰胺类衍生物,其特征在于,包括通式(I)所示的化合物、通式(I)的立体异构体或其盐:其中,R基为杂芳基、杂环基、氧代杂环基、硫代杂环基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的杂环基、取代的氨基中的任意一个。2.根据权利要求1所述的一种(S)
‑2‑
[(6H

二苯并[b,d]吡喃
‑3‑
基)氧]丙酰胺类衍生物,其特征在于,所述R基为:物,其特征在于,所述R基为:以及取代的中的任意一个。3.根据权利要求2所述的一种(S)
‑2‑
[(6H

二苯并[b,d]吡喃
‑3‑
基)氧]丙酰胺类衍生物,其特征在于,所述R基为:
中的任意一个。4.根据权利要求1所述的一种(S)
‑2‑
[(6H

二苯并[b,d]吡喃
‑3‑
基)氧]丙酰胺类衍生物,其特征在于,所述R基为:物,其特征在于,所述R基为:
中的任意一个。5.根据权利要求1所述的一种(S)
‑2‑
[(6H

二苯并[b,d]吡喃
‑3‑
基)氧]丙酰胺类衍生物,其特征在于,所述R基为:物,其特征在于,所述R基为:中的任意一种。6.根据权利要求1所述的一种(S)
‑2‑
[(6H

二苯并[b,d]吡喃
‑3‑
基)氧]丙酰胺类衍生物,其特征在于,所述R基为:中的任意一种。7.一种药用组合物,其特征在于,包括权利要求1~6中任意一项所述的通式(I)所示的化合物、通式(I)的立体异构体或其盐以及一种或多种药学上接受的载体、稀释剂或赋形剂;所述药用组合物通过权利要求1~6中任一项所示的化合物、其立体异构体或其盐添加辅料制成片剂、胶囊剂、软胶囊剂或注射剂;所述辅料包括添加剂、稳定剂、增溶剂、润滑剂以及崩解剂中的一种或几种。8.权利要求1~6中任意一项所述的通式(I)所示的化合物、通式(I)的立体异构体或其盐或权利要求7中的药用组合物在制备PI3Kα抑制剂药物中的应用。9.权利要求1~6中任意一项所述的通式(I)所示的化合物、通式(I)的立体异构体或其盐或权利要求7中的药用组合物在制备癌症药物中的应用;其特征在于,所述癌症包括乳腺癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、精原细胞瘤、黑素瘤、膀胱癌、肝癌、胃癌、肾癌、卵巢癌、子宫癌、前列腺癌、脑胶质瘤、骨髓增生异常综合征、急性髓性白血病以及结直肠癌中的任意一种。10.权利要求1~6中任意一项所述的通式(I)所示的化合物、通式(I)的立体异构体或其盐的制备方法,其特征在于,当所述R为杂芳基、取代的芳基、取代杂芳基、氧代杂环基或硫代杂环基中的任意一种时,包括以下步骤:S1:使2,4

二溴苯甲酸与间苯二酚反应,得到3

羟基
‑9‑


6H

二苯并[b,d]吡喃
‑6‑
酮;S2:3

羟基
‑9‑


6H

二苯并[b,d]吡喃
‑6‑
酮经1,1,3,3

四甲基二硅氧烷还原反应,得
到9



6H

二苯并[b,d]吡喃
‑3‑
酚;S3:使9



6H

二苯并[b,d]吡喃
‑3‑
酚与(R)
‑2‑
羟基丙酸甲酯反应,制得(S)
‑2‑
[(9
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员:李义平师雪冯恒马海彪田海岗庞晓濛陈巍韩维东李亚婷张一平支欣宇毛晨涵南宇晴燕宇翔董旺青孙瑞赵阳高艳娟徐政泽向鹏
申请(专利权)人:西安交通大学
类型:发明
国别省市:

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