糖苷类化合物在制备治疗动脉粥样硬化的药物中的用途制造技术

糖苷类化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗动脉粥样硬化的药物中的用途。本发明专利技术以小鼠整体主动脉油红O染色为指标，观察主动脉内壁上的脂质斑块大小，考察证明了糖苷类化合物对动脉粥样硬化小鼠主动脉具有保护作用，为糖苷类化合物作为保护血管的药物研发提供动物药效试验依据。物药效试验依据。物药效试验依据。

【技术实现步骤摘要】
糖苷类化合物在制备治疗动脉粥样硬化的药物中的用途


[0001]本专利技术涉及一种糖苷类化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗动脉粥样硬化的药物中的用途。

技术介绍

[0002]动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)是一种受环境和遗传因素影响的多因素疾病，是心脑血管疾病的主要诱因。AS是一种病程发展缓慢的疾病，且会引发冠状动脉狭窄、心肌缺血性梗死以及大脑缺血性损伤等血管性病变，进而导致多种心脑血管疾病的发生，因此保护血管(包括但不限于动脉)对AS的预防与治疗起到非常关键的作用。
[0003]目前治疗动脉粥样硬化的药物主要为西药，如：降血脂药物他汀类，抗血小板药物阿司匹林，扩张血管药物硝酸甘油和消心痛，溶血栓药物尿激酶，以及抗凝血药物肝素。这些药物都分别有不同的副作用，如他汀类可能会引起肌病和肝功能损害。抗血小板药物有引起出血的风险，扩血管药物会引起或者加重心衰、肺水肿，出现血压下降等情况。
[0004]ZL201810651588.5公开了一种糖苷类化合物能防治微血管病变，进而防治糖尿病及其并发症。该糖苷类化合物作为一种新型的化合物，其医药用途有待进一步开发，目前还没有关于此糖苷类化合物在治疗动脉相关疾病方面的研究报道。

技术实现思路

[0005]为解决上述问题，本专利技术提供了一种糖苷类化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗动脉粥样硬化的药物中的用途，所述糖苷类化合物的结构式如式(I)所示：
[0006][0007]其中，R1～R7分别独立地选自H、C1～C6烷基、C2～C6链烯基或C2～C6炔基。
[0008]进一步地，所述糖苷类化合物的结构式如式(II)所示：
[0009][0010]进一步地，所述糖苷类化合物的结构式如式(III)所示或其对映或非对映异构体、或其外消旋体混合物、或其同位素体：
[0011][0012]进一步地，所述糖苷类化合物的结构式如式(IV)所示或其对映或非对映异构体、或其外消旋体混合物、或其同位素体：
[0013][0014]进一步地，所述药物是减少脂质在血管中沉积的药物。
[0015]更进一步地，所述药物是减少脂质在主动脉中沉积的药物。
[0016]本专利技术还提供了一种治疗动脉粥样硬化的药物，它是以糖苷类化合物或其药学上可接受的盐为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的口服制剂或注射剂；所述糖苷类化合物的结构式如式(I)所示：
[0017][0018]其中，R1～R7分别独立地选自H、C1～C6烷基、C2～C6链烯基或C2～C6炔基。
[0019]进一步地，所述糖苷类化合物的结构式如式(II)所示：
[0020][0021]进一步地，所述糖苷类化合物的结构式如式(III)所示或其对映或非对映异构体、或其外消旋体混合物、或其同位素体：
[0022][0023]进一步地，所述糖苷类化合物的结构式如式(IV)所示或其对映或非对映异构体、或其外消旋体混合物、或其同位素体：
[0024][0025]本专利技术糖苷类化合物在制备治疗动脉粥样硬化的药物中的用途，以小鼠整体主动脉油红O染色为指标，观察主动脉内壁上的脂质斑块大小，证明了糖苷类化合物对动脉粥样硬化小鼠主动脉具有保护作用，为治疗动脉粥样硬化提供了一种新的选择。
[0026]显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0027]以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
附图说明
[0028]图1糖苷类化合物的结构确证图
[0029]图2 25℃下D2O中糖苷类化合物的1H NMR谱图
[0030]图3 25℃下D2O中糖苷类化合物的
13
C NMR谱图
[0031]图4糖苷类化合物的质谱图.[M
‑
H]‑
＝359.0984,Found:359.0978
[0032]图5糖苷类化合物的高效液相色谱图
[0033]图6糖苷类化合物的紫外可见光谱图(0.05mM,λmax1＝219nm,λmax2＝278nm)
[0034]图7糖苷类化合物(0.3mM)的圆二色光谱图
[0035]图8糖苷类化合物的荧光光谱图(0.05mM,λex＝220nm)
[0036]图9各组主动脉整体染色
具体实施方式
[0037]实施例1
[0038]1、方法
[0039]载脂蛋白E(Apolipoprotein E,ApoE)是一种多态性蛋白，参与脂蛋白的转化与代谢过程，ApoE缺失后，动物体内脂蛋白代谢和转运发生一系列改变，导致胆固醇的清除率降低，ApoE缺失后的动物发生自发性动脉粥样硬化，所以Apo E
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小鼠是一种常用的动脉粥样硬化疾病的动物模型。
[0040]本专利技术选用10周龄C57BL/6纯系载脂蛋白E基因敲除(Apo E
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)小鼠，用于除空白对照组外的所有组别；选用野生型C57BL/6小鼠，用于空白对照组。通过高脂饮食喂养8周来诱导动脉粥样硬化病变，在18周龄时开始给药，一日一次，经口灌胃给药，在26周龄时解剖，
通过主动脉整体染色，评估糖苷类化合物(结构式如式IV)对Apo E
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小鼠动脉粥样硬化病变进程的影响，具体主动脉整体染色方法：
[0041]1)剥离主动脉：试验结束后解剖小鼠，连同心脏将主动脉从小鼠身上剥离，剔除主动脉外其余组织；
[0042]2)纵向剪开主动脉：将其置于6*6cm的细胞培养皿中，加生理盐水使主动脉充盈，用显微剪纵向剪开主动脉；
[0043]3)染色：将剪开的主动脉转移至新的细胞培养皿中，滴上油红O染液，10min后去掉染液，用70％酒精分化，直至看到正常组织变成乳白色，用蒸馏水冲洗主动脉，拍照。
[0044]2.试验分组及用药
[0045]试验动物根据体重结果，挑选体重接近均值的动物进行随机分组，体重距离均值较远或因打架损伤、死亡等小鼠不纳入试验，每组12只。其中空白对照组与模型组给予蒸馏水，给药组(结构式如IV所示的糖苷类化合物与辛伐他汀)按剂量设计表给药，其中结构式如IV所示的糖苷类化合物可以通过专利ZL201810652319.0中报道的制备方法得到。结构式如IV所示的糖苷类化合物的检测鉴定结果见图1～8。
[0046]表1.动物分组及药物剂量设计表
[0047][0048]3.结果
[0049]各组小鼠在高脂饲料喂养期间，除部分Apo E
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小鼠有脂溢性脱毛的情况外本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.糖苷类化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗动脉粥样硬化的药物中的用途，其特征在于：所述糖苷类化合物的结构式如式(I)所示：其中，R1～R7分别独立地选自H、C1～C6烷基、C2～C6链烯基或C2～C6炔基。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述糖苷类化合物的结构式如式(II)所示：3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述糖苷类化合物的结构式如式(III)所示或其对映或非对映异构体、或其外消旋体混合物、或其同位素体：4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述糖苷类化合物的结构式如式(IV)所示或其对映或非对映异构体、或其外消旋体混合物、或其同位素体：
5.根据权利要求1～4任一项所述的用途，其特征在于：所述药物是减少脂质在血管中沉积的药物。6.根据权利要求5所述的用途，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：钟治晖，苏丹，杨成，
申请(专利权)人：成都中创蜀洋生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：