天麻素于预防或治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症的用途制造技术

本公开提供一种天麻素于预防或治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症的用途。具体地，提供一种包含天麻素的医药组合物于预防或治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症的用途，所述医药组合物有效用于减轻神经元轴突退化与神经纤维蛋白的堆积、改善肌萎缩性脊髓侧索硬化症症状及延长肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者寿命。萎缩性脊髓侧索硬化症患者寿命。萎缩性脊髓侧索硬化症患者寿命。

【技术实现步骤摘要】
天麻素于预防或治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症的用途


[0001]本公开主要关于一种预防或治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)的方法，尤指一种借由给药天麻素(gastrodin)至受试者以预防或治疗ALS的方法。本公开亦有关一种用于预防或治疗有需要的受试者的ALS的医药组合物。

技术介绍

[0002]肌萎缩性脊髓侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)，俗称渐冻症，是影响运动神经元的一种神经退化性疾病，其发生率在全球为约十万分之五。ALS患者的脊髓及大脑中的运动神经元会逐渐退化，进而导致肌肉萎缩无力、不良于行、吞咽困难和呼吸衰竭等症状。ALS初期征兆包含颤搐(fasciculation)、抽筋、僵硬或轻度无力等状况。发音困难亦是在初期可能会有的症状，随时间更会发展成咀嚼或吞咽困难。随着病程的发展，肌肉会逐渐无力，四肢因肌肉萎缩看起来越趋瘦弱，最终会无法自主行走，需仰赖轮椅，而上肢的功能亦会逐渐失去，生活起居皆需他人协助。通常ALS患者会在发病后的2到5年内，因呼吸系统衰竭而过世。
[0003]根据早期发病征兆、临床症状以及基因鉴定结果可归类出不同的ALS类型。超过九成的ALS患者并无明显的家族史和相关已知的基因突变，属于偶发型ALS(Sporadic ALS)，平均发病于五、六十岁之间。仅约5％至10％的ALS患者具有明确的基因背景和遗传特征，属于遗传性ALS，通常会在四、五十岁之间发病。此外，仍有极为罕见的患者是在孩童或青少年时期发病，罹患所谓的少年型ALS。有些ALS患者的家族中可能出现患有额颞叶型失智症和帕金森氏症的综合症状，发病时会影响人的性格、行为以及语言能力。
[0004]目前通过FDA认证用于ALS临床治疗的药物有两项，分别为麸胺酸拮抗药物锐利得(Riluzole)以及抗氧化药物依达拉奉(Edaravone)。锐利得合并肌酸、维他命E、维他命C为现今的标准治疗法，可减缓症状恶化并延长患者约2至3个月的寿命，但无法根治或更有效地延缓ALS。依达拉奉可以减缓运动能力退化的程度，但对于延长寿命并无显著数据。
[0005]天麻素(gastrodin)为中药植物天麻(Gastrodia elata)的主要成分之一，为一种葡萄糖苷小分子。天麻为被使用至少一千年的中药，被利用于头晕、头痛、癫痫与抽筋的治疗，其甲醇相萃取物也被用于治疗阿兹海默类淀粉胜肽沉积、帕金森氏症、缺血性中风、焦虑以及忧郁等动物或细胞模型。但至目前为止，尚未有报导指出天麻素对于运动神经元疾病或神经肌肉类疾病的治疗效果。
[0006]目前治疗渐冻症的临床药物锐利得仅能平均延长患者约2至3个月的寿命，故临床应用上急需新药物的开发或新药物和现有药物合并使用以有效治疗渐冻症。

技术实现思路

[0007]本公开提供一种用于预防或治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症的医药组合物，所述医药组合物包含治疗有效量的天麻素(gastrodin)，以及药学上可接受的载体。本公开亦提供
一种所述医药组合物于制备预防或治疗有其需要的受试者的肌萎缩性脊髓侧索硬化症的药物的用途。
[0008]在一具体实施例中，所述天麻素的治疗有效量介于每天约1毫克/公斤(mg/kg)体重至约1000mg/kg体重的范围。例如，所述天麻素以约1mg/kg/天至约1000mg/kg/天、约5mg/kg/天至约750mg/kg/天、约10mg/kg/天至约500mg/kg/天、约15mg/kg/天至约400mg/kg/天、约20mg/kg/天至约300mg/kg/天、或约30mg/kg/天至约250mg/kg/天的治疗有效量给药至所述受试者。
[0009]在一具体实施例中，所述天麻素对所述受试者具有至少以下一种作用：提升神经元的轴突生长、减少神经纤维蛋白堆积及恢复神经电生理功能。
[0010]在一具体实施例中，所述医药组合物以选自由下列途径所组成群组的至少一者给药至受试者：皮质脊髓注射、鞘内注射、脑内注射、静脉注射、腹腔注射及皮下注射。
[0011]在一具体实施例中，所述受试者患有遗传性肌萎缩性脊髓侧索硬化症或偶发性肌萎缩性脊髓侧索硬化症。
[0012]在一具体实施例中，所述受试者的超氧化物歧化酶1基因包含至少一个胺基酸突变，例如，所述受试者为SOD1
G85R
突变型或SOD1
D90A
突变型。
[0013]本公开的医药组合物可仅包含天麻素作为活性成分以预防或治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症。易言之，天麻素作为所述组合物中预防或治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症的唯一活性成分。在此实施例中，本公开提供一种借由单独使用天麻素作为活性成分以预防或治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症的安全且有效的疗法。
[0014]或者，在另一实施例中，除非本公开的疗效受到抑制，否则本公开的医药组合物可组合另一活性成分一起投予至受试者。天麻素及其他的活性成分可由单一组合物或分开的组合物中提供。
[0015]在一具体实施例中，在本公开所提供的用途中，复包含对所述受试者投予至少一种额外的肌萎缩性脊髓侧索硬化症传统疗法。在一具体实施例中，天麻素的投予可与任何合适的肌萎缩性脊髓侧索硬化症的疗法组合治疗。在一具体实施例中，所述额外的肌萎缩性脊髓侧索硬化症疗法为锐利得、依达拉奉或肌酸。
附图说明
[0016]为了更全面地理解本公开，应参考以下结合图式进行的详细描述。
[0017]图1A为以ALS患者周边血单核球细胞经由再编程技术所建立的iPS细胞株；图1B显示其染色体核型图；图1C显示ALS iPS细胞株中SOD1基因的定序结果(上排)以及经基因编辑修复突变后的定序结果(下排)；图1D至图1G分别显示iPS细胞株的多潜能干细胞专一性细胞标记Oct4、Nanog、Sox2和SSEA4的表现情形；图1H至图1J分别显示iPS细胞株的神经外胚层标记Ncad及Sox1、中胚层标记Brachyury和内胚层标记Sox17的表现情形。
[0018]图2A为诱导多潜能干细胞的运动神经干细胞诱导分化方法的流程示意图；图2B至图2D分别为SOD1
G85R iPSC分化的运动神经元的照片；图2E至图2G分别为SOD1
G85G iPSC分化的运动神经元的照片；图2H至图2J分别为SOD1
D90A iPSC分化的运动神经元的照片；图2K至图2M分别为SOD1
D90D iPSC分化的运动神经元的照片；图2N显示各株iPSC分化的运动神经元的HB9表现量。
[0019]图3A显示SOD1
G85R
运动神经元的神经球状纠结；图3B显示SOD1
G85R
运动神经元的纤维数量；图3C为SOD1
G85G
运动神经元；图3D显示SOD1
G85G
运动神经元的纤维数量；图3E及图3F分别显示SOD1
G85R
与SOD1...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种医药组合物于制备预防或治疗有其需要的受试者的肌萎缩性脊髓侧索硬化症的药物的用途，其特征在于，所述医药组合物包含治疗有效量的天麻素以及药学上可接受的载体。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述天麻素以每天约1毫克/公斤体重至约1000毫克/公斤体重的治疗有效量给药至所述受试者。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述天麻素以每天约10毫克/公斤体重至约500毫克/公斤体重的治疗有效量给药至所述受试者。4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述天麻素以每天约30毫克/公斤体重至约250毫克/公斤体重的治疗有效量给药至所述受试者。5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述受试者患有遗传性肌萎缩性脊髓侧索硬化症...

【专利技术属性】
技术研发人员：张嘉佑，林欣荣，丁筱茜，杨蕙怡，韩鸿志，苏鸿麟，刘静安，陈玉瑄，邱紫文，何宗融，
申请(专利权)人：佛教慈济医疗财团法人，
类型：发明
国别省市：