柚皮苷二氢查尔酮在制备治疗肺纤维化药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了柚皮苷二氢查尔酮在制备治疗肺纤维化药物中的应用。本发明专利技术人通过建立PM2.5诱导小鼠的肺纤维化模型，用不同浓度柚皮苷类似物ND干预肺纤维化模型，从小鼠一般状况、肺功能、SOD活力、肺组织病理学、肺泡灌洗液蛋白浓度和细胞总数等方面考察柚皮苷类似物ND对肺纤维化的缓解作用。结果表明，ND低、高剂量组可改善DPM诱导的肺纤维化模型小鼠的肺组织病理形态学变化，在一定程度上提高肺组织内SOD水平以及减低BALF内细胞总数、总蛋白水平，减轻肺组织损伤；ND低、高剂量组显著改善模型小鼠肺气管周围胶原蛋白的沉积，缓解肺部纤维化，表明ND对DPM诱导的小鼠肺纤维化模型具有很好的保护作用。很好的保护作用。很好的保护作用。

【技术实现步骤摘要】
柚皮苷二氢查尔酮在制备治疗肺纤维化药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及柚皮苷二氢查尔酮在治疗肺纤维化药物中的应用。

技术介绍

[0002]PM2.5是空气动力学直径≤2.5μm的颗粒物，其体积细小，能穿过呼吸道进入肺泡中，对肺组织造成损伤，长期暴露在PM2.5的环境中，会增加慢阻肺性疾病(COPD)、哮喘、肺间质纤维化、肺癌、心力衰竭、冠心病等呼吸系统疾病和心血管疾病发病的风险。柴油颗粒物(Diesel oil particulate matter,DPM)是PM2.5的重要来源，经国内外多项研究表明，DPM也能引起呼吸系统的氧化应激以及炎症反应。
[0003]柚皮苷二氢查尔酮(Naringin Dihydrochalcone，ND)是由柑橘类水果中提取的黄酮类化合物，具有一定的抗氧化活性，在食品、化妆品等领域具有广泛的应用。
[0004]结构如下所示：
[0005]
技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供柚皮苷二氢查尔酮在制备治疗肺纤维化药物中的应用。
[0007]所述的治疗肺纤维化药物含有有效剂量的柚皮苷二氢查尔酮。
[0008]所述的药物的剂型可以为液体剂型或固体剂型。
[0009]所述的液体剂型为注射剂、溶液剂、混悬剂、乳剂或气雾剂。
[0010]所述的固体剂型为片剂、胶囊、丸剂、粉针剂或缓释制剂。
[0011]本专利技术还提供了一种治疗肺纤维化药物，其含有有效剂量的柚皮苷二氢查尔酮。
[0012]本专利技术人通过建立PM2.5诱导小鼠的肺纤维化模型，用不同浓度柚皮苷类似物ND干预肺纤维化模型，从小鼠一般状况、肺功能、SOD活力、肺组织病理学、肺泡灌洗液蛋白浓度和细胞总数等方面考察柚皮苷类似物ND对肺纤维化的缓解作用。结果表明，ND低、高剂量组可改善DPM诱导的肺纤维化模型小鼠的肺组织病理形态学变化，在一定程度上提高肺组织内SOD水平以及减低BALF内细胞总数、总蛋白水平，减轻肺组织损伤；ND低、高剂量组显著改善模型小鼠肺气管周围胶原蛋白的沉积，缓解肺部纤维化，表明ND对DPM诱导的小鼠肺纤维化模型具有很好的保护作用。
附图说明
[0013]图1为各组小鼠肺组织HE染色，注：A1空白对照组(
×
100)；A2空白对照组(
×
200)；B1模型组(
×
100)；B2(
×
200)；C1 ND低剂量组(
×
100)；C2 ND低剂量组(
×
200)；D1 ND高剂量组(
×
100)；D2 ND高剂量组(
×
200)；E1地塞米松阳性组(
×
100)；E2地塞米松阳性组(
×
200)；黄色箭头标示组织出血或充血，蓝色箭头标示蛋白质渗出液或水肿液，黑色箭头标示肺泡塌陷，红色箭头标示炎症细胞。
[0014]图2为各组小鼠Masson三色染色(
×
100)，注：从A
‑
E分别为：空白组、模型组、ND低剂量组、ND高剂量组和地塞米松阳性对照组；图中被染为蓝色的是胶原纤维蛋白。
[0015]图3为各组小鼠肺组织SOD活力，注：从A
‑
E分别为：空白对照组、模型组、ND低剂量组、ND高剂量组和地塞米松阳性对照组；与空白对照组比较，*P<0.05；**P<0.01；与模型组比较，
△
P<0.05；
△△
P<0.01。
[0016]图4为各组小鼠肺泡灌洗液中总细胞数，注：从A
‑
E分别为：空白对照组、模型组、ND低剂量组、ND高剂量组和地塞米松阳性对照组；与空白对照组比较，*P<0.05；**P<0.01；与模型组比较，
△
P<0.05；
△△
P<0.01。
[0017]图5为各组小鼠肺泡灌洗液中总蛋白浓度，注：从A
‑
E分别为：空白对照组、模型组、ND低剂量组、ND高剂量组和地塞米松阳性对照组；与空白对照组比较，*P<0.05；**P<0.01；与模型组比较，
△
P<0.05；
△△
P<0.01。
具体实施方式
[0018]以下实施例是对本专利技术的进一步说明，而不是对本专利技术的限制。
[0019]实施例1：
[0020]1.方法
[0021]1.1实验材料
[0022]1.1.1实验动物
[0023]Balb/c雄性小鼠，40只，周龄：6
‑
7周；体重：18
‑
22g。
[0024]1.1.2实验试剂
[0025]柴油微粒物质(DPM 2975)购于美国NIST；柚皮苷二氢查尔酮ND；BCA试剂盒、SOD试剂盒购于碧云天公司；Masson三色染色液试剂盒购于索莱宝公司等。
[0026]1.1.3实验仪器
[0027]加热搅拌器、石蜡切片机、显微镜、相机、注射器、酶标仪、天平、烘箱、冷冻离心机等。
[0028]1.2动物分组以及造模
[0029]将小鼠随机分为5组：空白对照组、模型组(10μg/只DPM)、ND低剂量组(50mg/kg BW)、ND高剂量组(100mg/kg BW)、地塞米松阳性对照组(2mg/kg BW)，每组8只。ND低剂量组和ND高剂量组开始灌胃给药柚皮苷类似物ND记为第1天，连续给药14天，给药体积为250μl，其中模型组给予等量生理盐水。模型组、ND低剂量组、ND高剂量组、地塞米松阳性对照组在每次滴注DPM前2小时灌胃给药。
[0030]小鼠造模方法和剂量参考姚玥等(姚玥,沈颖芝,李伟,李昶,蒋福升,金丽霞,周芳美,丁志山.白及提取物对PM2.5致小鼠亚急性肺损伤的干预作用研究[J].中华中医药学
刊,2021,39(12):33
‑
36+276
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277)的方法稍作修改。在第7天、第10天、第13天，模型组、ND低剂量组、ND高剂量组、地塞米松阳性对照组气管滴注50μl的2mg/ml DPM悬浊液，空白对照组气管滴注50μl生理盐水。
[0031]1.3 ND对小鼠肺功能的影响
[0032]在最后一次气管滴注24h后，每组随机挑选4只小鼠，对其进行肺功能检测。首先对肺功能仪进行校准调试，调试完成后对小鼠腹腔注射戊巴比妥钠(30mg/kg BW)，待其麻醉后，剪开颈部皮肤，手术分离气道，在气管部剪大约1mm切口，将肺功能检测仪的插管接头插入气管，用棉线固定住，将小鼠转移至肺功能检测仪，插管另一端连接肺功能检测仪接口，测量小鼠MV(每分钟静息通气量)、TV(潮气量本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.柚皮苷二氢查尔酮在制备治疗肺纤维化药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的治疗肺纤维化药物含有有效剂量的柚皮苷二氢查尔酮。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述的药物的剂型为液体剂型或固体剂型。4.根据权利要求3所...

【专利技术属性】
技术研发人员：权利要求书一页说明书四页附图三页，
申请(专利权)人：广东省科学院动物研究所，
类型：发明
国别省市：